Bloqueo de la subunidad Kv2

EFECTO DEL FARMACO ANTIDEPRESIVO IMIPRAMINA SOBRE LA
EXPRESION DE LAS PROTEINAS G DE NEURONAS SIMPATICAS. Cruzblanca
H*, Castro-Rodríguez E, Collas-Aguilar J y Alfonso-Bailón R. Centro Universitario
de Investigaciones Biomédicas, Universidad de Colima.
La depresión mayor (DM) se caracteriza por la recurrencia de episodios
depresivos en donde emociones y pensamientos negativos (baja autoestima,
desesperanza, inutilidad, culpa y eventualmente suicidio) coexisten con déficit
cognitivo (motivación, atención) y síntomas neurovegetativos. Se tiene un
conocimiento muy limitado sobre la etiología y fisiopatología de la DM. El
consenso general es que la DM resulta de la interacción de factores genéticos y
ambientales (v. gr. estrés crónico) que conducen a alteraciones en la bioquímica,
citoarquitectura y función de ciertas áreas del cerebro. En este contexto, la
hipótesis monoaminérgica establece que la DM se origina por la menor
disponibilidad de noradrenalina (NA) y serotonina (5-HT) en el cerebro y, como
corolario de la misma, se acepta que los fármacos antidepresivos ejercen sus
efectos terapéuticos al inhibir su recaptura en la presinapsis o su degradación
enzimática. Sin embargo, la acción farmacológica está desfasada en semanas de
su efecto terapéutico, sugiriendo que estos fármacos provocan posteriores
adaptaciones moleculares en las neuronas que posiblemente se relacionan más
con su acción clínica. Dado que los receptores a la NA y 5-HT se acoplan a las
proteínas G heterotrimércas (con excepción del receptor 5-HT3), aquí decidimos
evaluar el efecto del antidepresivo imipramina (IMI) sobre la expresión de las
subunidades G, en las neuronas noradrenérgicas del ganglio cervical superior
(GCS). Ratas de la cepa Wistar (3 semanas de edad), de la misma camada y sexo
(machos), diariamente fueron inyectadas por vía intraperitoneal con solución
salina (grupo control) o con IMI (10 mg/Kg). Después del tratamiento por 21 días,
los ganglios GCS se colocaron en trizol para la extracción de RNAm y posterior
amplificación del cDNA de cada G (Gs, Go, Gi1, Gi2, Gi3, Gz, Gq, G11,
G12) por RT-PCR en tiempo real. Los “primers” para cada G se diseñaron con
salto de intron. El nivel de expresión de cada G se normalizó respecto a la
expresión del gen reportero -actina (act), el cual no fue modificado por la IMI. Por
lo tanto el cambio en la expresión se cuantificó a partir del cociente
(G/act)control/(G/act)IMI. El tratamiento crónico con IMI provocó una significativa y
reproducible reducción en la expresión de Gz (p< 0.01) y aumento en la
expresión tanto de Gi3 (p< 0.05) como de Gs (p< 0.01). La IMI no causó
cambios en la expresión de las otras subunidades G evaluadas. El aumento en la
expresión de Gs funcionalmente se reflejó en el bloqueo de la inhibición por G
de los canales de Ca2+ tipo N, posterior a la estimulación del receptor al peptido
intestinal vasoactivo, un receptor que en las neuronas GCS se acopla a Gs.
Trabajo apoyado por el CONACYT (proyecto 61954).