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RYTMOL
Propafenona Noas Farma Uruguay
La propafenona es un antiarrítmico de la clase 1C. Los antiarrítmicos de la clase 1C entre ellos
la propafenona bloquea los canales rápidos de sodio disminuyendo la pendiente de los
potenciales de acción en las fibras de Purkinje y en menor nivel a las fibras miocárdicas
retardando la conducción. El umbral de excitabilidad esta incrementado y el período refractario
se encuentra prolongado. Reduce la actividad gatillo y el automatismo espontáneo. En estudio
con perros han mostrado que el efecto beta-simpaticolítico de la propafenona es 50 veces
menor que el propanolol. En estudios clínicos en humanos utilizando isoproterenol, la potencia
de bloqueo beta adrenérgico de la propafenona fue 1/40 la del propanolol. El efecto anestésico
de la propafenona es equivalente a la procaína.
FARMACOCINÉTICA Y METABOLISMO
La propafenona se absorbe casi completamente luego de la administración oral. El pico
plasmático ocurre aproximadamente en 3.5 horas después de la administración. La
farmacocinética de la propafenona no es lineal ya que presenta una metabolización hepática
como primer paso y se expone a variabilidades individuales. Por ejemplo cuando se triplica la
dosis de 300 a 900mg, la concentración plasmática se aumenta 10 veces. Los alimentos no
afectan significativamente la biodisponibilidad en voluntarios sanos cuando reciben dosis
repetidas con propafenona. Hay dos patrones genéticos bien diferenciados en relación con la
eliminación del fármaco. En 90% de la población la vida media es de 2 a 10 horas, mientras
que el resto y en cualquier paciente que consume quinidina en forma simultánea, es más
prolongada y su rango abarca de 10 a 32 horas. En los "metabolizadores lentos" la
farmacocinética de la droga es lineal. La propafenona sufre una intensa biotransformación
hepática con eliminación del 90% de la dosis administrada. Sus metabolitos se excretan por
orina (18%-38%) y por heces (53%).
INDICACIONES
La propafenona esta indicada en pacientes sin patologías estructural cardíaca que presentan:
fibrilación auricular paroxística, flutter auricular, taquicardia supraventricular paroxística.
Dado que la propafenona puede desarrollar una respuesta ventricular 1:1, es conveniente
asociar el uso de fármacos que bloqueen el pasaje en el nodo AV. La propafenona no debe de
usarse con el fin del bloqueo de la respuesta ventricular en pacientes con fibrilación auricular.
También puede utilizarse propafenona en pacientes que presentan taquicardia ventricular.
Debido a su propiedad proarrítmica no se recomienda su utilización en arritmias ventriculares.
CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad a los componentes de la droga
Insuficiencia cardíaca congestiva descontrolada
Shock cardiogénico
Trastornos intraventriculares y sinoauriculares de la conducción o generación del impulso en
ausencia de marcapaso artificial
Bradicardia severa
Hipotensión marcada (shock)
Trastornos broncoespásticos
Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica
Desequilibrio electrolítico
Síndrome del nódulo sinusal ("síndrome bradicárdico-taquicárdico")
Embarazo y Lactancia
Pediatría
Efecto proarrítmico. La propafenona al igual que otros antiarrítmicos pueden causar arrítmias
tales como taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o torsadas de punta. Es fundamental
que cuando se comience y en la evolución del tratamiento con propafenona el paciente sea
controlado clínicamente y electrocardiograficamente. En estudios clínicos, del total de pacientes
tratados con propafenona, el 4.7% de los mismos mostró empeoramiento de su arritmia
ventricular o la aparición de una nueva arritmia ventricular. Del porcentaje de pacientes que
agravaron su arritmia, 92% ya tenia historia previa de taquicardia ventricular y/o fibrilación
ventricular, 71% tenían cardiopatía isquemica y 68% presentaron infarto agudo de miocardio.
El efecto proarritmico de pacientes con arritmias de menor entidad o más “benignas” fue de
1.6%. La mayoría de los eventos arritmicos ocurrieron en la primera semana de utilización de la
propafenona. El estudio CAST (Cardiac Arrhythmia Supression Trial), en pacientes con infarto
agudo de miocardio previo mostró que en los pacientes tratado con flecainida o encainida una
mortalidad o número de paros cardíacos mayor que el grupo placebo, 7.7% vs 3.0%. La
aplicación a pacientes tratados con propafenona o que no presentaron infarto agudo de
miocardio no es clara, pero es prudente tener en cuenta cuando se utiliza un antiarrítmico de la
clase 1C el riesgo significativo en pacientes con cardiopatía estructural.
En otro estudio con 474 pacientes con arrtimias supraventriculares la incidencia de taquicardia
o fibrilación ventricular fue de 1.9% (9/474).
Broncoespasmo Los pacientes con historia de broncoespasmo, por ejemplo asma bronquial o
EPOC, no deben de recibir propafenona.
Insuficiencia Cardíaca Congestiva En pacientes tratados con propafenona, que tienen FEVI
disminuída, no se vió una disminución significativa en la fracción de eyección. De la población
tratada se reportaron en 3.7% de los pacientes un empeoramiento o aparición de falla cardiaca.
De ellos solo el 0.9% de los casos se le puede atribuir al uso de propafenona. De este 0.9%,
80% de los pacientes presentaban falla cardiaca previa y 85% cardiopatía isquemia.
Por su efecto inotropico negativo, la propafenona debe de utilizarse cuando se encuentra
completamente compensado. De aparecer agravamiento de la falla con la utilización de
propafenona, esta debe de discontinuarse, salvo que la falla cardiaca sea provocada por la
arritmia.
Alteraciones en la Conducción. La propafenona disminuye la conducción del nodo AV. Puede
provocar bloqueo AV de 1º grado. La prolongación del PR y la duración del QRS están
directamente relacionados al aumento de la dosis de propafenona. La incidencia de bloqueos
de 1º grado, 2º y 3º grado fue de 2.5%, 0.6% y 0.2% respectivamente en una población
estudiada de 2127 pacientes. De aparecer bloqueo de 2º o 3º grado la propafenona debe de
ser discontinuada.Bradicardia fue reportada en 1.5% de la población en estudio. Cuando existe
una enfermedad del nodo sinusal no se debe de usar propafenona. La propafenona puede
alterar el funcionamiento del marcapaso ya sea natural o artificial por lo que se recomienda
monitorizar su funcionamiento cuando se comienza a utilizar propafenona.
Alteraciones Hematológicas Agranulocitosis fueron reportadas en pacientes que recibían
propafenona. Se observaron en los 2 primeros meses de tratamiento y llevó a la
discontinuación del tratamiento. A los 14 días luego de la discontinuación se normalizó el
conteo de glóbulos blancos. Se debe de estar atentos en los primeros tres primeros meses de
tratamiento la aparición de fiebre inexplicable o descenso en el conteo de glóbulos blancos.
Embarazo y Lactancia Se considera categoría C. No existen trabajos adecuados en humano
que avalen su utilización. No se sabe si la propafenona se excreta por la leche materna
humana. Como la mayoría de los fármacos se excreta por la leche, por lo que no se
recomienda la utilización en mujeres amamantando.
Pediatría No se recomienda la utilización de propafenona en edad pediátrica ya que no se ha
valorado su seguridad.
PRECAUCIONES
Insuficiencia Hepatocítica
Insuficiencia Renal
Elevación de los títulos de ANA
Falla en la espermatogenesis
Disfunción Neuromuscular
Carcinogenesis, mutagenesis e infertibilidad
Geriatría
La propafenona presenta una alta metabolización hepática, por lo que alteraciones en la
función hepática llevan a una biodisponibilidad de 70% con respecto de 3-40% de los pacientes
con normo función hepática. Por lo tanto se recomienda utilizar con precaución, comenzando
con 20-30% de la dosis en pacientes con insuficiencia hepatocítica con respecto a la población
normal.
Los pacientes portadores de insuficiencia renal debe de monitorizarse la aparición de efectos
de sobredosis ya que los metabolitos de la propafenona son eliminados por vía renal.
Se ha observado ANA positivos con el comienzo de la utilización de propafenona. Este
aumento puede ser pasajero y desaparece con la suspensión. No se asocia el aumento de los
títulos de ANA con sintomatología clínica. Si persiste los títulos altos con el tratamiento, el
mismo debe de ser discontinuado.
Alteraciones de la espermogenesis ha sido encontrada en animales. En 11 voluntarios sanos,
la administración de propafenona en estudio de corto plazo, disminuye el conteo de
espermatozoides. Este efecto es reversible. En 11 pacientes tratados con propafenona en
tiempos prolongados no se vio alterado el número de espermatozoides.
Exacerbación de miastenia gravis han sido reportadas en pacientes que recibían propafenona.
En estudios animales con altas dosis de propafenona se presentaron carcinogenesis ni
mutagenesis. Como ya se hizo referencia en animales también se observó disminución en el
conteo de espermatozoides, siendo este efecto reversible. No se ha observado alteraciones en
la fertilidad en animales tanto machos como hembras. La población geriátrica no ha mostrado
diferencias significativas en los efectos secundarios con respecto a otras poblaciones de
pacientes. Dado que esta población es mayor el riego de presentar insuficiencia renal o
hepática se recomiendo utilizar propafenona con precaución.
INTERACCIONES
Quinidina
Anestésicos locales
Digitálicos
Beta bloqueantes
Warfarina
Cimetidina
Desipramina
Ciclosporina
Teofilina
Rifampicina
Pequeñas dosis de quinidina inhiben la metabolización por vía de hidroxilación. Existe poca
información que recomiende la asociación de propafenona con quinidina.
El uso concomitante de propafenona y anestésicos locales, (cirugías, uso dental, etc), puede
incrementar el riesgo de efectos secundarios en el sistema nervioso central.
La propafenona en dosis de 450mg/día incrementa los niveles de digoxina en sangre en un
35% aproximadamente y 85% en dosis de 900mg/día. No se ve alterado el crearence renal de
la digoxina. Por lo tanto cuando se administran ambos, debe de reducirse la dosis de digoxina,
debiéndose monitorizar los niveles de digoxina.
En pacientes que recibieron propanolol y propafenona, se incrementaron sustancialmente los
niveles plasmáticos y la vida media del propanolol. En cambio no se vio alterado los niveles de
propafenona. Resultados similares se observaron con metoprolol. La concomitancia del uso
con warfarina en 8 voluntarios, mostró un incremento en la concentración plasmática de
warfarina de 39% y un aumento del tiempo de protrombina del 25%. Se recomienda cuando se
utiliza en conjunto monitorizar el INR y ajustar la dosis de warfarina.
El uso concomitante de propafenona y cimetidina, en voluntarios sanos, demostró un
incremento de 20% en la concentración de propafenona, sin que esto reportara cambios
electrocardiográficos. Cuando se asocia la utilización de propafenona y desipramina, un
antidepresivo tricíclico, se elevaron los niveles de propafenona. La propafenona puede
incrementar los niveles de ciclosporina.
Puede la propafenona incrementar los niveles de teofilina, aumentando el riesgo de toxicidad
de la misma. La rifampicina puede aumentar la metabolización y por lo tanto disminuir los
niveles plasmáticos y eficacia de la propafenona. Hay poca experiencia con la asociación de
propafenona con los calcios antagonistas y diuréticos. No se evidenciaron aumentos
significativos de reacciones adversas.
REACCIONES ADVERSAS
La mayoría de los efectos adversos de la propafenona es a nivel de la esfera gastrointestinal,
cardiovascular y el sistema nervioso central.
En la esfera gastrointestinal; anorexia, sequedad de boca, sensación de plenitud precoz,
nauseas, vómitos, sabor amargo, sensación anestésica en la boca, visión borrosa, vértigo. Muy
raramente cansancio, cefaleas, inquietud, pesadez, insomnio. Raramente provoca prurito,
exantema. En pacientes añosos hipotensión ortostatica que desaparece con el ajuste de dosis.
DOSIS Y ADMINISTRACIÓN
La dosis de propafenona debe de individualizarse de acuerdo a la respuesta y a la tolerancia.
Se recomienda comenzar con dosis de 150mg cada 8 horas vía oral.
El aumento de la dosis es gradual hasta llegar a 300mg cada 8 horas. Dosis superiores a
900mg/día no ha sido probada la seguridad. En los pacientes añosos las dosis iniciales y el
aumento deben de ser más lentos.
SOBREDOSIS
Los síntomas más severos relacionados a la sobredosis aparecen a las 3 horas de la ingesta.
Ellos son hipotensión, somnolencia, bradicardia, alteraciones de la conducción auricular y
ventricular, raramente convulsiones y arritmias ventriculares de alto grado.
Desfibrilación, dopamina e isoproterol son efectivos para el control de las arritmias y la presión
sanguínea. Las convulsiones han sido yuguladas con diazepam. Medidas de soporte como
asistencia respiratoria y masaje cardíaco puede ser necesario.
En caso de sobredosis comunicarse con el C.I.A.T. tel. 1722 para su manejo.
Fórmula:
Cada comprimido recubierto contiene: Propafenona Clorhidrato 300 mg; Exc. c.s.
Presentación:
Rytmol: Cajas de 20 comprimidos recubiertos.
MANTENGASE FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Venta bajo receta profesional.
M.S.P. Reg. Nº 41386. Ley 15443
D.T.: Q.F. Beatriz Raffo
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Industria Uruguaya