MANEJO CLINICO DEL INCIDENTALOMA SUPRARRENAL Dr. Pedro L. Carrillo Alascio FEA Medicina Interna Marzo 2014 CONCEPTO Y PREVALENCIA • Masa mayor de 1 cm como hallazgo casual en pruebas de imagen abdominales. • El hallazgo en el contexto de un estudio de extensión oncológico, un 50% corresponden a metastasis. • Prevalencia: – En torno al 4.4% de los TAC / RMN. Mayor en ancianos (10%). – Autopsias: Rango entre 1 y 9%. Aumenta en sujetos obesos, hipertensos y diabéticos. – En torno al 10-15% de los casos son bilaterales. – No diferencias de genero. ETIOLOGIA • Más del 75% son benignos y no secretores. • Sólo el 2-5% son carcinomas adrenales o feocromocitomas. • Del 0.7 al 2.5% son lesiones metastásicas. ADENOMA SUPRARRENAL • Causa más frecuente de incidentaloma suprarrenal. • Lesión Benigna. No evidencia de que pueda degenerar a lesiones malignas. • Incidencia poblacional del 1,5 al 5,7% (tamaño de 25 cm). La incidencia aumenta con la edad. • La mayoría son no secretores. Del 5-47% secretan cortisol. Del 1,6-3,3% secretan mineralcorticoides. FEOCROMOCITOMA • Tumor secretor de catecolaminas. • El 10-15% son malignos (no datos AP diferenciadores, único hallazgo concluyente: metástasis a distancia). • Extrasuprarrenales 10%. Bilaterales 10%. • Síntomas inespecíficos (demora diagnóstica media: 45 meses). CARCINOMA ADRENOCORTICAL • Neoplasia rara (incidencia general: 0,6-2/millón, picos de incidencia: 1ª y 5ª década). • Funcionantes: 26-94%. Lo más frecuente Cushing. • Mal pronóstico: supervivencia 18 meses. • Suele presentarse como una gran masa, a menudo con necrosis central, pudiendo tener valores elevados de 17cetosteroides. LINFOMA • Tumor extremadamente infrecuente. • Su diagnóstico y tratamiento precoz afecta dramáticamente la supervivencia de los pacientes. • La mayoría de los linfomas suprarrenales son bilaterales y el 50% se manifiestan clínicamente con insuficiencia adrenocortical. • Los hallazgos de TAC y RMN son poco específicos. METASTASIS • Los más frecuentes: pulmón, mama, linfoma. • Metástasis adrenales en Ca Pulmón (35%) y Mama (39%). – Si neoplasia extraadrenal con metástasis conocida: una masa suprarrenal no tiene efectos sobre el diagnóstico ni el tratamiento. – Si neoplasia extraadrenal sin metástasis conocida: una masa suprarrenal es fundamental conocer si es metastásica. • Las metástasis suprarrenales no responden a tratamiento quirúrgico, por lo que debe tratarse el tumor primario. MIELOLIPOMA • Masas ricas en tejido lipídico. • No se ha descrito la transformación maligna del mielolipoma, por lo que no requieren seguimiento ni tratamiento quirúrgico. • Indicación de extirpación: – Gran tamaño (> 10 cm) por el riesgo de sangrado. – Tamaño > 6 cm y síntomas por ocupación de espacio. PREGUNTAS CLAVES • Es maligno? – A mayor tamaño más riesgo de malignidad. – Crecimiento del tamaño con respecto a imagen previa. – Características fenotípicas de la lesión. • Es funcionante?. – Paradigma: adenoma suprarrenal responsable del síndrome de Cushing subclínico. • Se considera que aquellas imágenes claramente diagnósticas de mielolipoma, hemorragia o quistes adrenales, no necesitan estudio hormonal. TAMAÑO • Técnica de imagen de elección inicial: TAC sin contraste en todos los casos • Riesgo de malignidad según tamaño: – <4 cm: 2%. – 4-6 cm: 6%. – >6 cm: 25%. • Una masa > 4 cm tiene un 93% de sensibilidad para detectar carcinoma adrenal (pero el 76% de estas masas resultan ser benignas: baja especificidad). • Algunos estudio recomiendan la extirpación de masas > 4 cm, especialmente en sujetos jóvenes. • VELOCIDAD DE CRECIMIENTO: – Sugiere malignidad, crecimiento de 1 cm en 12 meses. – El crecimiento de una lesión adrenal en un período menor a 3-6 meses o la aparición de nuevas lesiones son hallazgos altamente sugestivos de malignidad. FENOTIPO DE LA IMAGEN: TAC DATOS QUE SUGIEREN NATURALEZA MALIGNA: – – – – – – Tamaño > 6 cm. Crecimiento rápido. Bordes: irregulares o nodulares. Densidad heterogénea. Valores de atenuación sin contraste (UH) altos. Análisis del Histograma: densidad de cada pixel en una determinada área, siendo más sensibles para representación de grasa, representada como pixeles con valores de atenuación negativos. – Valores del lavado con contraste (washout): fase portal 60 seg / fase tardía 15 min (no útil en lesiones de baja atenuación heterogénea: necrosis o áreas quísticas). Lavado absoluto > 60% sugiere adenoma. FENOTIPO DE LA IMAGEN: TAC • La riqueza lipídica de los adenomas es una ayuda importante para distinguir masas benignas de malignas. • Las unidades Hounsfield (UH)es un método semicuantitativo para medir la atenuación radiologica. • El tejido adiposo es de -20 a – 150 UH. • Media de UH según etiología de la masa adrenal: – Adenoma / hiperplasia: 16,2 ± 13,6. – Carcinoma adrenal: 39,9 ± 4,1. – Metastasis: 39,2 ± 15,2. – Feocromocitoma: 38,6 ± 8,2. • Las masas con < 10 UH en casi un 100% de los casos son adenomas benignos. • Las masas adrenales homogeneas de bordes lisos y < 10UH en el 100% de los casos son adenomas benignos (o < 20 UH con masas < 4 cm). FENOTIPO DE LA IMAGEN: RMN • Basada en la técnica del desplazamiento químico, que permite detectar la presencia de lípidos intracitoplasmáticos. Comparación cualitativa o cuantitativa respecto a bazo e hígado. • Benignas: isointensas con hígado en T1, T2 y T1 con saturación grasa. • Administración de gadolinio: los adenomas presentan un moderado realce con un rápido lavado, mientras que las lesiones malignas y feocromocitomas muestran un marcado realce con un lavado lento. FENOTIPO DE LA IMAGEN PET-TAC • Utilidad: – – – – En el contexto de pacientes oncológicos. Lesiones mayores de 1 cm. Diferencia patología maligna metastásica de benigna. No suelen necesarios otros estudios en este subgrupo de pacientes. • El análisis cualitativo (comparación visual entre la captación de la masa adrenal y la captación hepática) tiene mayor exactitud respecto a los análisis cuantitativos • Falsos positivos: 9%, por distintas causas benignas (incluyendo adenomas). • Falsos negativos: 3%. – metástasis hemorrágicas o necróticas, – metástasis de pequeño tamaño (< 10 mm), – metástasis de tumores de bajo metabolismo (carcinoma bronquioloalveolar y tumores carcinoides). FENOTIPO DE LA IMAGEN • La gammagrafía con MIBG, un radiotrazador que es captado selectivamente por las células croma?nes, permite la localización de feocromocitomas en un porcentaje signi?cativo de casos. • Ecografía abdominal: – La dificultad para visualizar las glándulas suprarrenales mediante esta técnica es un factor limitante para su empleo de forma sistemática. – Podría considerarse para el seguimiento de lesiones estables que previamente se hayan identificado con esta técnica. MASAS BILATERALES • Prevalencia: 10 a 15% de los casos. • Causas: enfermedad metastásica, la hiperplasia suprarrenal congénita, adenomas corticales, linfoma, infección (tuberculosis, infecciones fúngicas), hemorragia, ACTH dependiente de Cushing, feocromocitoma, amiloidosis, enfermedad infiltrativa de las glándulas suprarrenales, y no dependiente de corticotropina, hiperplasia suprarrenal macronodular bilateral. • Todos los pacientes con masas suprarrenales bilaterales deben ser examinados para hiper e hipo-función de la corteza suprarrenal CARACTERISTICAS RADIOLOGICAS DE LOS INCIDENTALOMAS SUPRARRENALES EVALUACION HORMONAL • Sólo un 10-15% de los incidentalomas son secretores. – Cortisol: 5%. – Feocromocitoma: 3%. – Aldosteronoma: 1%. – Hormonas sexuales puras. • Cortisol y feocromocitoma siempre han de descartarse aún siendo asintomáticas. • Descartar Aldosteronoma sólo en sintomáticos (hipertensos). SINDROME DE CUSHING • Anormalidad hormonal más frecuente del incidentaloma suprarrenal. • A considerar especialmente en exceso de peso, HTA, DM2 u osteoporosis. • Test de screening: Supresión con 1 mg de DXM: positivo si cortisol > 5 µg/dl. • Test confirmatorio: CLU en orina de 24h. • Sugerentes: DHEAs bajo (sugiere supresión crónica de ACTH) y ACTH indetectable. • Algunas lesiones no funcionantes se pueden convertir en secretoras con el paso del tiempo: repetir el despistaje hormonal anualmente, al menos durante 4 años. FEOCROMOCITOMA • Suponen un riesgo vital, incluso en pacientes asintomáticos. • Alta sospecha: metanefrinas fraccionadas en plasma (alta sensibilidad). • Baja sospecha: metanefrinas fraccionadas y catecolaminas en orina 24h (minimizar tasa de falsos positivos). • Evitar contrastes yodados por el riesgo de crisis hipertensiva. • Preferible la RMN a la TAC (los de pequeño tamaño o un porcentaje bajo que contienen alto contenido en lìpidos los hace indistinguibles de los adenomas). ALDOSTERONOMA • Realizar sólo en pacientes hipertensos (aún con potasio normal). • Utilizar el ratio aldosterona plasmática / actividad de renina plasmática. • Resultados con sensibilidad y especificidad >90% de hiperaldosteronismo primario: – Ratio > 30 + Aldosterona > 20 ng/dl. – Ratio > 20 + Aldosternona > 15 ng/dl. • Tras el diagnóstico de hiperaldosteronismo, confirmar que su causa es la masa suprarrenal (especialmente en mayores de 40 años): – Cateterismo suprarrenal selectivo. OTRAS HORMONAS • TUMORES SECRETORES DE HORMONAS SEXUALES: – Sólo en caso de manifestaciones clínicas (virilización o ginecomastia). – Determinar 17-OH Progesterona, DHEAs, androstenodiona, testosterona y 11 desoxicortisol. • HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITA: – Sólo en caso de manifestaciones clínicas o masas bilaterales. • EN LESIONES BILATERALES: – Test de Synacten con 250 mcg de ACTH. PUNCION ASPIRACION CON AGUJA FINA (PAAF) • Utilidad: – En el contexto de pacientes con neoplasia extraadrenal. – Diferenciar entre tejido adrenal y no adrenal (metastasis o infecciones). – Sólo cuando permita cambiar la conducta terapéutica. • La citología no permite distinguir el carcinoma del adenoma. • No se recomienda su uso de rutina en pacientes sin sospecha de neoplasia extraadrenal. • En aquellas lesiones que crecen durante el seguimiento se puede realizar una PAAF antes de plantear la cirugía. • Realizar sólo tras descartar Feocromocitoma con estudio de orina de 24 h. PACIENTE ONCOLOGICO • Ante el hallazgo de una lesión adrenal incidental la alta sospecha de metástasis justifica la realización de un PET/TC con 18 F-FDG como abordaje diagnóstico inicial. – Resultado positivo: confirmación con PAAF (después de realizar pruebas hormonales para descartar un feocromocitoma), siempre que el diagnóstico definitivo pueda cambiar la conducta terapéutica. – Resultado negativo: seguir la misma conducta que para los pacientes con incidentalomas adrenales sin historia previa de enfermedad maligna. TRATAMIENTO: ADRENALECTOMIA LAPAROSCOPICA • Sospecha de malignidad (crecimiento rápido, bajo contenido lipídico, valores de lavado disminuidos, heterogeneidad, bordes irregulares). • Feocromocitoma, incluidos asintomáticos u oligosintomáticos. • Otras lesiones funcionantes subclínicas: se suele recomendar en < 40 años o potenciales consecuencias de hipersecreción hormonal. • Incidentalomas no funcionantes: – Lesiones > 6 cm, excepciones (hematomas agudos, tuberculosis, mielolipomas, ancianos). – Crecimiento de >1 cm durante el seguimiento (aunque la mayoría son benignas). – Lesiones < 4 cm con imagen de bajo riesgo de malignidad, no se resecan. – Lesiones 4-6 cm no bien definido, pudiendo optar por el seguimiento o la exéresis. LESIONES < 6 CM NO FUNCIONANTES SIN CARACTERISTICAS DE MALIGNIDAD Debe realizarse una TC sin contraste para determinar los valores medios de atenuación de la lesión (UH): – < 10 UH: Adenoma. – 10 – 20 UH: se puede realizar un análisis del histograma de la lesión, donde el hallazgo de > 10% de pixeles negativos será diagnóstica de adenoma. – 20-30 UH o el histograma no ha sido concluyente: RMN , donde la pérdida de intensidad de señal en las secuencias eco de gradiente en fase opuesta, es característica de adenoma. – > 30 UH, está indicada la realización de una TC antes y después de la administración de contraste (fase portal a los 60 segundos y fase tardía a los 15 minutos), con cálculo del lavado absoluto del contraste. Los valores = 60% serán compatibles con adenomas. LESIONES < 6 CM NO FUNCIONANTES SIN CARACTERISTICAS DE MALIGNIDAD • Una pequeña cantidad de masas adrenales permanecen indeterminadas después de estudio con TC y RM. Se incluyen los adenomas atípicos, metástasis, carcinomas adrenocorticales, linfomas y feocromocitomas. – Valorar PET/TC con 18-FDG ya que, aunque no pueda establecerse con exactitud la caracterización tisular de la lesión, podrá por lo menos sugerir la naturaleza benigna o maligna de la lesión. • Si aún persisten indeterminadas: – Para masas de aspecto benigno, pequeñas (< 3 cm), y no funcionantes, un despistaje bioquímico anual durante 4 años y dos estudios de imagen realizados con al menos 6 meses de intervalo. – En lesiones > 4 cm está indicada la realización de una prueba de imagen precoz a los 3-6 meses y controles sucesivos según el grado de sospecha. – La lesión que crezca significativamente de tamaño se considera normalmente maligna. CONCLUSION I: ESTUDIO INICIAL • A todos los pacientes se les debe realizar supresión con 1 mg DXM / CLU y niveles urinarios de catecolaminas y metanefrinas. • A pacientes hipertensos realizar niveles plasmáticos de renina y aldosterina. • Una masa en TAC con < 10 UH con mucha probabilidad se tratará de adenoma benigno. CONCLUSION II: INDICACION QUIRURGICA • Preferentemente mediante laparoscopia retroperitoneal. • A todos los pacientes con masas funcionantes sintomáticas. • No hay evidencia para los pacientes con masas funcionantes subclínicas. • Masas mayores de 6 cm (entre 4 y 6 cm se deben valorar otros criterios además del tamaño). CONCLUSIÓN III: SEGUIMIENTO • Para lesiones no funcionantes no sospechosas de malignidad: – Seguimiento radiológico: anual, al menos durante 2 años. – Seguimiento hormonal: anual, al menos durante 4 años. SEGUIMIENTO REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS • • • • • Oliveira Caiafa, Salvador Izquierdo, Bunesch Villalba, et al. 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