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DISMINUCIÓN DE LA EFICACIA ANTINOCICEPTIVA AL
ADMINISTRAR DE MANERA CRÓNICA LA COMBINACIÓN
TRAMADOL + METAMIZOL EN RATAS CON DOLOR
ARTRÍTICO.
Moreno-Rocha LA1, Domínguez-Ramírez AM2, Cortés-Arroyo AR2, LópezMuñoz FJ1, Bravo G1.
1Departamento
de Farmacobiología, Cinvestav-Sede-Sur. 2Departamento de
Sistemas Biológicos, UAM-Xochimilco. ([email protected])
Los fármacos de tipo opioide continúan siendo la elección común para el
tratamiento de dolor de intensidad moderada a severa. Sin embargo, la utilidad
de dichos fármacos en el tratamiento de dolor de tipo crónico es limitada
debido al desarrollo de tolerancia al efecto analgésico que se presenta después
de su administración repetida, lo cual ocasiona el escalamiento de la dosis a
administrar y una mayor incidencia de efectos adversos. Una estrategia para
mantener efecto analgésico y reducir los efectos adversos de los analgésicos,
es combinar dosis bajas de opioides y de fármacos antiinflamatorios noesteroideos (AINEs). Aunque existen algunos estudios clínicos y preclínicos
que muestran que las combinaciones entre opioides y AINEs pueden producir
potenciación analgésica, poco se sabe sobre los efectos antinociceptivos de su
administración repetida. Este estudio tuvo por objeto evaluar la eficacia
antinociceptiva producida por la administración simultánea de tramadol y
metamizol en tratamiento tanto agudo como crónico en ratas con dolor artrítico.
Para evaluar la eficacia antinociceptiva, se emplearon ratas Wistar macho de
180 a 200 g a las cuales se les indujo un cuadro de artritis de tipo gota. Para
esto último se le administró a cada animal una suspensión de ácido úrico en la
articulación fémoro-tibio-rotular de la extremidad posterior derecha y
posteriormente les fue adherido en forma plantar pequeños electrodos en
ambas extremidades traseras. Ya establecido el proceso artrítico, fueron
administrados los tratamientos correspondientes por vía subcutánea. Se
elaboraron los cursos temporales (CT) correspondientes (4 h con evaluaciones
cada 0.5 h). Evaluando con estos la eficacia antinociceptiva de manera aislada
o en combinación y bajo un régimen de tratamiento tanto agudo (administración
única) como crónico (cada 8 h por 4 días). Los efectos antinociceptivos de
metamizol no sufrieron cambios al ser administrado de manera repetida. Los
efectos antinociceptivos de la combinación de tramadol y metamizol
disminuyeron desde una potenciación bajo un régimen de administración única
hasta solo suma de efectos bajo un régimen de administración repetida (4
días). El CT de los efectos antinociceptivos de la combinación de los
compuestos se modifica de manera importante, el efecto a las 4 h disminuye
significativamente. Se concluye que aún cuando el efecto de la combinación
pasó de potenciación en tratamiento agudo a suma en tratamiento crónico,
puede ser útil en el tratamiento del dolor. Es posible que se estén presentando
cambios farmacocinéticos, pero no se descarta la posible participación de
alguna interacción a nivel farmacodinámico.