TEMA 22: APLICACIONES DE LA INMUNIDAD: ÍNDICE: 1. 2. LAS VACUNAS: La inducción artificial de la inmunidad pasiva Inducen la inmunización activa Pueden utilizar patógenos atenuados o inactivos, o sus subunidades TERAPIA DE LA AUTOINMUNIDAD: Enfermedades autoinmunitarias se suelen tratar de una forma inespecífica La terapia con anticuerpos monoclonales aumenta la especificidad del tratamiento 3. INMUNOTERAPIA ANTITUMORAL: La mayor parte de los tumores espontáneos son ignorados por el sistema inmunitario Inmunoterapia de los tumores trata de explorar la inmunidad innata y adaptativa 1. LAS VACUNAS: Es la mejor medicina preventiva contra infecciones. 1. A) LA INDUCCIÓN ARTIFICIAL DE LA INMUNIDAD PASIVA: INMUNACIÓN PASIVA: consiste en la transferencia de la inmunidad al sujeto. Es instantánea y usada para una protección inmediata. En los seres humanos se transfieren IgG de la madre al feto para protegerlo durante sus primeros meses de vida, hasta que funcionen completamente los linfocitos B del hijo. En la lactancia, le transfiere IgA de la leche materna protegiendo las mucosas gastrointestinales de infecciones por vía oral. Inconveniente: limitado efecto en el tiempo, ya que el sistema inmunitario del individuo no responde a los patógenos por sí mismo. Para evitar esto se usa la INMUNIZACIÓN ACTIVA: las vacunas. 1. B) INDUCEN LA INMUNIZACIÓN ACTIVA: Edward Jenner fue el primero en usar vacunas en el siglo XVIII. Las vacunas inducen una activación del sistema inmunitario que le permite estar preparado para cuando se encuentre el patógeno de forma natural. Para que sean efectivas deben cumplir: primero, que sean seguras, es decir no producir la enfermedad, barata, fáciles de administrar y que produzcan pocos o ningún efecto secundarios en la población. Segundo, deben de ser capaces de activar las células del sistema inmunitario: células presentadoras de antígeno, linfocitos T y B vírgenes y producir linfocitos de memoria (los que nos protegerán cuando volvamos a sufrir la infección). 1. C) PUEDEN UTILIZAR PATÓGENOS ATENUADOS O INACTIVOS, O SUS SUBUNIDADES: Para obtener vacunas eficientes se usa la inmunización de virus o bacterias atenuados, es decir, incapaces de producir la enfermedad pero que conserven su inmunogenia. Pasteur descubrió que ciertas bacterias al ser cultivados en el laboratorio perdían su virulencia (capacidad de producir enfermedad) pero conservaban su inmunogenia. Estos patógenos atenuados son excelentes para ser usados en vacunas, ya que conservan la capacidad de infección y activan los sistemas de alarma inmunológica induciendo una fuerte repuesta con memoria inmunológica. Pero cuando existen limitaciones para su uso, se utilizan virus y bacterias inactivados o muertos, estas vacunas son muy estables y con riesgo de contaminaciones nulo. En otras vacunas se usan subunidades o antígenos de virus o bacterias producidas en el laboratorio. Ej: el uso de toxoides, son toxinas secretadas por algunas bacterias pero alteradas en el laboratorio. Otro ejemplo seria el uso de paredes bacterianas o proteínas víricas muy inmunogénicas. Los países desarrollados tienen un calendario de vacunas en las que incluyen: La triple vírica: sarampión, rubeola y parotiditis. Vacuna frente a la difteria, tétanos y tos ferina (DTP). Vacuna para la meningitis, epiglotis, otitis y neumonía. Hepatitis B. Polio Vacuna contra la meningitis meningocócica C conjugada. 2. TERAPIA DE LA AUTOINMUNIDAD: Las enfermedades de etiología autoinmunitaria son enfermedades crónicas de las cuales no se han encontrado curas definitivas, pero sí tratamientos que permiten controlarlas. 2. A) ENFERMEDADES AUTOINMUNITARIAS SE SUELEN TRATAR DE UNA FORMA INESPECÍFICA: Aún no existen terapias que indican de forma especifica sobre las aalteraciones inmunológicas en los pacientes. La mayoría de las drogas son fármacos antiinflamatorios y/o inmunosupresores, que se dividen en 3 grupos: 1) Corticoesteroides: potente efecto inflamatorio. 2) Drogas citotóxicas: efecto inmunosupresor por su capacidad para eliminar las células que se dividen de forma muy activa. 3) Macrólidos de origen fúngico o bacteriano: inhiben a los linfocitos T, como ciclosporina. 2. B) LA TERAPIA CON ANTICUERPOS MONOCLONALES AUMENTA LA ESPECIFICIDAD DEL TRATAMIENTO: Existen ensayos para intervenir de forma específica sobre los mecanismos que conducen a la autoinmunidad, por ejemplo las citocinas proinflamatorias. Uno de estos ensayos es el uso de anticuerpos monoclonales por su exquisita selectividad. El ejemplo más conocido es el de la citocina TNF-α. Esta citocinas se produce en exceso en varias enfermedades autoinmunitarias, que se neutralizarán con anticuerpos anti-TNF-α o con el receptor soluble de la proteína. 3. INMUNOTERAPIA ANTITUMORAL: El cáncer o tumor maligno es causado por el crecimiento incontrolado de una celula transformada. Las células tumorales pueden acumular mutaciones que produzcan cambien en las proteínas o expresar proteínas extrañas de virus oncogénicos. Estos cambios son detectados por el sistema inmunitario que produce antígenos tumorales. 3. A) LA MAYOR PARTE DE LOS TUMORES ESPONTÁNEOS SON IGNORADOS POR EL SISTEMA INMUNITARIO: El sistema inmunitario produce una respuesta al tumor produciendo antígenos tumorales, pero este es incapaz de erradicar el tumor, ya que muchos tumores desarollan el mecanismo de escape, es decir estrategias que lo evitan ser reconocido y destruido por el sistema inmunitario. Las razones son las siguientes: 1) Presentar baja inmunogenia: a) Por carecer de péptidos antigénicos que se unan a moléculas HLA de clase I y poder ser reconocidos por los linfocitos T citotóxicos. b) Por no expresar moléculas HLA de clase I. c) Por no expresar moléculas HLA de clase II, por lo que no serán reconocidos por los linfocitos Th CD4+ y esto evitará la activación de linfocitos T y B vírgenes. d) No presentan moléculas coestimuladoras. e) Ausencia de moléculas de adhesión. 2) Por modulación antigénica: una célula maligna podría dejar de expresar un antígeno tumoral debido al reconocimiento de este por el sistema inmunitario. 3) Por demora inmunitaria: la diferencia entre la rapidez del crecimiento tumoral y la formación de la respuesta inmunitaria adaptativa eficaz hace que el tumor crezca muy rápido sin llegar a ser atacado por el sistema. 4) Por supresión de la respuesta inmunitaria inducida por el tumor: algunos tumores secretan citocinas que tienen una acción inmunosupresora sobre el sistema inmunitario. 3. B) INMUNOTERAPIA DE LOS TUMORES TRATA DE EXPLORAR LA INMUNIDAD INNATA Y ADAPTATIVA: El sistema inmunitario ha desarrollado métodos para potenciar la acción de sus componentes: a) Macrófagos: los adyuvantes microbianos sido usados como activadores inespecíficos de los macrófagos, que sintetizarán TNF-α e IFN-α, y fagocitaran y presentaran mejor los antígenos tumorales a los linfocitos T. b) Citocinas: en algunos casos se ha usado para recuperar la inmunidad pérdida, que para atacar el tumor. c) Anticuerpos: los anticuerpos monoclonales dirigidos contra antígenos específicos de tumores, presentan limitaciones como: pobre accesibilidad a tumores sólidos, escape tumoral e incompatibilidad interespecífica. pero estos problemas tienen soluciones, las cuales son: se han humanizado, generando quimeras con la porción Fc para facilitar su tolerancia. Por otro lado, se han acoplado a otros anticuerpos monoclonales, que atraen y activan específicamente sobre el tumor a células citolíticas o cooperadoras. También se les proporciona su propia capacidad citostática en forma de inmunotoxinas, que son anticuerpos ligados a toxinas celulares modificadas. d) Linfocitos citolíticos: además de la administración in vivo de las citocinas que activan a los linfocitos citolíticos Tc y NK, también lo hacen los linfocitos periféricos o infiltrantes (TIL). e) Vacunas: otra manera de lograr que sea rechazado un tumor es potenciar su inmunogenia (los tumores tiene baja inmunogenia). Para ello se pueden utilizar estrategias simples como identificar y purificar antígenos tumorales para usarlos como vacunas. Otra estrategia sería activar células dendríticas in vitro con antígenos tumorales o extractos crudos de tumores y reinyectar estas células en el paciente.