1 ANEXO I RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

ANEXO I
RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
1
1.
DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO
PAXENE 6 mg/ml, concentrado para solución para perfusión.
2.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada frasco de uso único contiene 6 mg/ml de paclitaxel (30 mg de paclitaxel en 5 ml
ó 150 mg de paclitaxel en 25 ml).
Para los excipientes, véase 6.1.
3.
FORMA FARMACÉUTICA
Concentrado para solución para perfusión.
PAXENE se presenta bajo la forma de una solución transparente, ligeramente espesa,
incolora o amarillenta.
4.
DATOS CLÍNICOS
4.1
Indicaciones terapéuticas
PAXENE está indicado para los pacientes que presentan un sarcoma de Kaposi
diseminado vinculado al SIDA, para los cuales ha fracasado una terapia a base de
liposomas de antraciclina.
4.2
Posología y forma de administración
Dosificación y administración:
El paclitaxel sólo debe ser utilizado bajo control de un oncólogo cualificado, en una
unidad especializada en la administración de agentes citotóxicos.
La dosis recomendada de PAXENE es de 100 mg/m2, administrada en una perfusión
intravenosa de 3 horas, cada dos semanas (véase “Instrucciones de uso, manipulación
y eliminación”, sección 6.6).
Se aconseja seguir con la premedicación habitual para evitar el riesgo de reacciones
de hipersensibilidad graves (véanse “Advertencias y precauciones especiales de
empleo”, sección 4.4).
El paclitaxel se debe administrar con un aparato que controle la perfusión (bomba),
que no debe contenga tubos o conectadores de PVC. El sistema de perfusión
intravenosa debe estar equipado con un filtro en línea constituido por una membrana
microporosa de un espesor máximo de 0.22 micrón.
Ajuste de la dosis durante el tratamiento:
2
No se debe repetir una inyección de paclitaxel hasta que el número de neutrófilos y de
plaquetas no haya alcanzado un mínimo de 1.000 células/mm3 y 75.000 células/mm3
respectivamente. La dosificación prescrita de PAXENE deberá reducirse en un 25%,
es decir rebajarse a 75 mg/m² en las inyecciones siguientes a los pacientes que
experimenten una neutropenia severa (neutrófilos < 500 células/mm3 durante una
semana o más) o una neuropatía periférica grave durante la terapia.
3
Poblaciones especiales:
Pacientes cuya función hepática es deficiente:
Hasta la fecha no se ha realizado ningún estudio relativo a los pacientes que padecen de una
deficiencia de la función hepática. La información disponible no permite conocer la
dosificación que se debe recomendar para estos pacientes (véanse “Propiedades
farmacocinéticas”).
Los pacientes que sufren una disfunción hepática severa, no deben ser tratados con
paclitaxel.
Pacientes cuya función renal es deficiente:
Hasta la fecha no se ha realizado ningún estudio relativo a los pacientes que padecen
deterioro de la función renal y la información disponible no permite recomendar
dosificaciones (véanse “Propiedades farmacocinéticas”).
Uso pediátrico:
Hasta el momento no se ha establecido la eficacia y la seguridad del producto en
niños (menores de 18 años). Por lo tanto, no se recomienda el uso de paclitaxel en
pediatría.
Pacientes ancianos:
Hasta el momento no se han realizado estudios para evaluar la eficacia y la seguridad
de PAXENE para personas ancianas (mayores de 65 años). Por lo tanto, no se
recomienda PAXENE en pacientes ancianos.
4.3
Contraindicaciones
Pacientes que tienen antecedentes de hipersensibilidad severa al paclitaxel o al aceite
de ricino polietoxilado.
Disfunción hepática grave.
Neutropenia con menos de 1.000 células/mm3.
Infección concurrente severa y no controlada.
Embarazo y lactancia.
4.4
Advertencias y precauciones especiales de empleo
PAXENE contiene alcohol (49,7% v/v). Como cada ml de PAXENE contiene 392mg
de etanol, se deben considerar efectos ocasionales en el SNC y otros efectos..
PAXENE contiene también aceite de ricino polioxietilenado, lo que puede acarrear
una reacción alérgica.
4
Los pacientes deben ser controlados atentamente durante los primeros ciclos de
tratamiento. Deben estar disponibles inmediatamente los medicamentos apropiados en
caso de reacción de hipersensibilidad severa.
Los pacientes deben recibir regularmente una premedicación regular constituida de
corticoesteroides, un antihistamínico y un antagonista del receptor H2 para prevenir
toda reacción severa de hipersensibilidad.
He aquí un ejemplo de régimen de premedicación: dexametasona (8-20 mg) por vía
oral o intravenosa 12 y 6 horas antes de la inyección de paclitaxel, clorfeniramina (10
mg) por vía intravenosa o un antihistamínico equivalente de 30 a 60 minutos antes de
la inyección de paclitaxel y cimetidina (300 mg) o ranitidina (50 mg) por vía
intravenosa de 30 a 60 minutos antes de la inyección de paclitaxel. Deben estar
disponibles los medicamentos apropiados en caso de reacción de hipersensibilidad
severas.
Reacciones de hipersensibilidad:
Los síntomas menores, tales como enrojecimiento- o erupciones cutáneas no
requieren la interrupción del tratamiento. Sin embargo, las reacciones severas, tales
como una hipotensión que necesita tratamiento, una disnea que requiera el uso de
broncodilatadores, una reacción edematosa con vasodilatación o una urticaria
generalizada, requieren la interrupción inmediata del paclitaxel y el uso de una terapia
sintomática agresiva. Los pacientes que experimentan reacciones graves no deben
exponerse nuevamente al producto. Véanse también “Reacciones adversas”,
sección 4.8.
Hematología:
El paclitaxel ocasiona aplasia medular. Por ello, todos los pacientes deben ser
sometidos a recuentos hematológicos completos y frecuentes durante el tratamiento.
Los pacientes que tienen un recuento de neutrófilos menor de 1.000 células/mm3 no
deben recibir paclitaxel. Los pacientes que sufren de una neutropenia severa (< 500
células/mm3 durante 7 días o más) durante un ciclo con paclitaxel o una sepsis
neutropénica, deben recibir una dosis de paclitaxel reducida a 75 mg/m2 durante el resto
del tratamiento. Los pacientes no deben ser retratados con ciclos subsiguientes de
paclitaxel hasta que el número de neutrófilos no exceda 1.000 células/mm3 y el número
de plaquetas 75.000 células/mm3. Durante el estudio clínico, a la mayoría de los
pacientes de SIDA se les administró un factor de estimulación de las colonias de
granulocitos (G-CSF).
Mucositis:
Los casos de mucositis severa son raros cuando se han respetado las dosis
recomendadas y los calendarios de inyecciones de PAXENE. Sin embargo, si se
producen estas reacciones severas, es necesario reducir la dosis de paclitaxel a 75
mg/m2.
Neuropatía:
5
Aunque los casos de neuropatía periférica son frecuentes (< 26 %), los caso de
neuropatía periférica severa son raros cuando se respetan las dosis recomendadas y el
calendario de inyecciones de PAXENE aconsejado. Sin embargo, si se produce estas
reacciones severas, los beneficios de un tratamiento seguido deben compararse con el
riesgo. Si el tratamiento tiene que seguir, es necesario reducir la dosis de paclitaxel a
75 mg/m2.
Anomalías de la conducción cardíaca y arritmias:
En los pacientes tratados con paclitaxel, los casos de anomalías de la conducción cardíaca son
raros. Sin embargo, si alguno presentara anomalías importantes durante la administración de
paclitaxel, se recomienda aplicar una terapia apropiada y una monitorización permanente durante
los siguientes ciclos de tratamiento. Se han registrado casos de hipotensión, de hipertensión y de
bradicardia durante la administración de paclitaxel, pero, en general, los pacientes permanecen
generalmente asintomáticos y no requieren terapia: Se recomienda proceder a una monitorización
frecuente de las funciones vitales durante las primeras horas de la infusión. Se ha observado un
solo caso de insuficiencia cardíaca relacionada con PAXENE en el estudio clínico del Sarcoma
de Kaposi vinculado al SIDA (SK-SIDA).
Se han registrado algunas modificaciones ligeras del electrocardiograma durante la
administración de paclitaxel. En principio no es necesario la monitorización cardíaca
de los pacientes, salvo en aquéllos que presentan serias anomalías de conducción o
arrítmias.
6
4.5
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Hasta la fecha, no se ha realizado ningún estudio clínico formal sobre la interacción de
PAXENE con otros medicamentos.
Debido a que el paclitaxel es asimilado por el sistema del citocromo P450, 3A4 y 2C8,
es necesario prestar atención con la utilización de otros medicamentos conocidos por
inhibir (eritromicina, fluoxetina) o inducir (rifampicina, carbamacepina, fenitoina) estas
enzimas, ya que éstas podrían modificar la farmacocinética del paclitaxel.
Los estudios llevados a cabo en pacientes con SK-SIDA que consumían
simultáneamente PAXENE y varios tipos de medicamentos, indican que el
aclaramiento del paclitaxel en el organismo es significativamente inferior (p < 0,05)
en presencia de nelfinavir y ritonavir, pero no en presencia de indinavir. Por ello, es
necesario ser particularmente prudente durante la administración de PAXENE en
pacientes tratados simultáneamente con inhibidores de proteasas.
4.6
Embarazo y lactancia
Una dosis intravenosa de paclitaxel de 0,6 mg/kg/día produce el desarrollo de una
toxicidad reproductiva y fetal en ratas.
PAXENE está contraindicado en caso de embarazo. Las mujeres bajo tratamiento de
PAXENE deben evitar el embarazo durante la duración de la terapia y deben informar
inmediatamente a su médico si se produjese un embarazo.
Se ignora si el paclitaxel se excreta por la leche materna. Por lo tanto es recomendable
interrumpir la lactancia natural durante el tratamiento con PAXENE.
4.7
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Después de una perfusión de PAXENE, la capacidad de los pacientes para realizar
tareas que requieren cierta destreza (conducir, utilizar máquinas, etc.) puede estar
reducida debido a la cantidad de alcohol contenida en el PAXENE.
4.8
Reacciones adversas
Las reacciones adversas siguientes se observaron en 107 pacientes con SK-SIDA,
tratados en un estudio en fase II abierto, se consideraron posiblemente relacionadas
con PAXENE..
Problemas hematológicos:
El principal problema de toxicidad dosis-dependiente de PAXENE observado es una
aplasia medular. La neutropenia corresponden a la afección hematológica más
importante. Durante el primer ciclo del tratamiento, 20% de los pacientes con SKSIDA experimentaron una neutropenia severa (< 500 células/mm3). Esta tasa se eleva
a 39% del total durante todo el tratamiento. Se ha registrado una neutropenia de más
de 7 días en el 41% de los pacientes y de 30-35 días en el 8% de los pacientes. Entre
7
todos los casos seguidos, desapareció a los 35 días. El 22% de los pacientes
experimentaron una neutropenia de grado 4 durante al menos 7 días.
La fiebre neutropénica relacionada con PAXENE se ha registrado en el 14% de los
pacientes SK-SIDA y en el 1,3% de los ciclos de tratamientos. Hubo tres casos de
episodios sépticos que fueron fatales (2,8%), relacionados con PAXENE durante el
estudio sobre el SK-SIDA.
Se han registrado casos de trombocitopenia en el 50% de los pacientes con SK-SIDA
(<disminución de plaquetas por debajo de 75.000 células/mm3 al menos una vez
durante el tratamiento. En < 3% de los pacientes con KS-SIDA se han constatado
accidentes hemorrágicos relacionados con PAXENE, quedando estos fenómenos
localizados.
En el 61% de los pacientes se observó anemia (hemoglobina < 11 g/dl), de los cuales
en < 10% (hemoglobina < 8 g/dl) fue severa. En 21% de los casos de pacientes con
SK-SIDA fue necesario una transfusión de glóbulos rojos.
Reacciones de hipersensibilidad:
Todos los pacientes recibieron una premedicación antes de la administración de
PAXENE (véase la sección de "Dosificación y Administración”). En el 10% de los
pacientes se observaron reacciones de hipersensibilidad, pero sólo en < 3% de ellos,
éstas fueron severas. Véanse también “Advertencias y precauciones especiales de
empleo”.
Cardiovascular:
Menos del 1% de los pacientes han sido víctimas de accidentes cardiovasculares
significativos relacionados con la administración de PAXENE. Estos acontecimientos
incluyen casos de hipertensión y de insuficiencia cardíaca congestiva.
Uno de los pacientes con SK-SIDA murió debido a una insuficiencia cardíaca
congestiva e hipertensión pulmonar, ambos vinculados a la administración de PAXENE.
Neurológico:
Se han observado neuropatías periféricas en el 26% de los pacientes (de las cuales 2%
fueron severas), en el estudio con pacientes con SK-SIDA.
Artralgia/Mialgia:
Hasta el 13% y el 18% de los pacientes con SK-SIDA tratados han padecido
respectivamente artralgias y mialgias, de ellos el 1% con síntomas severos.
Hepático:
De la totalidad los pacientes con SK-SIDA (a la mitad de ellos se les administraba
inhibidores de proteasas) que presentaban una función hepática normal en el momento
basal, el 28%, 43% y 44% registraron un aumento respectivo de la tasa de bilirrubina,
8
de la fosfatasa alcalina y de la SGOT. Para cada una de estas pruebas, los aumentos
fueron severos en el 1% de los casos.
Problemas gastrointestinales:
De la totalidad de los pacientes, menos del 6%, 7% y 12% sufrieron náuseas severas, vómitos
y diarreas respectivamente. Menos del 8% de ellos sufrieron mucositis, pero sin gravedad.
Reacciones locales en el lugar de la inyección:
Las reacciones locales en el lugar de la inyección, que comprenden también las
reacciones secundarias a una extravasación, en general fueron leves y consistieron en
eritema, sensibilidad, despigmentación o hinchazón en el lugar de la inyección. Hasta
el momento se desconoce tratamiento contra las reacciones de extravasación.
Otros acontecimientos clínicos:
En el 68% de los pacientes con SK-SIDA se observaron casos de alopecia. También
se observaron algunas afecciones cutáneas pasajeras después de la administración de
PAXENE, pero no se ha registrado ninguna manifestación cutánea tóxica relacionada
con PAXENE. Los casos de degradación de las uñas (cambio de pigmentación o
decoloración en la base de la uña) han sido observados en menos del 1% de los
pacientes.
La frecuencia de alopecia severa cerca del ciclo 10 era < 5%.
4.9
Sobredosis
No existe ningún antídoto para una sobredosificación de PAXENE. En ese caso, el
paciente debe ser monitorizado y recibir un tratamiento para las principales
toxicidades anticipadas que son la supresión de la médula ósea, la mucositis y las
neuropatías periféricas.
5
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1
Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: agentes antineoplásicos (taxanos), Código ATC: L01C
D01.
La sustancia activa contenida en el PAXENE es el paclitaxel. El mecanismo de acción
antitumoral exacto del paclitaxel no se conoce. Se piensa que favorece la unión del
microtúbulo de los dímeros de la tubulina, impidiendo la despolimerización. La
estabilización tiene por lo tanto por efecto inhibir la dinámica habitual de
reorganización de la red microtubular, esencial para las funciones de interfase y de
mitosis celular. Además el paclitaxel favorece uniones de microtúbulos durante todo
el ciclo celular y la creación de múltiples ásteres de microtúbulos durante la mitosis.
La eficacia y la inocuidad de PAXENE fueron analizadas en un estudio único no
comparativo con 107 pacientes que presentaban un sarcoma de Kaposi diseminado y
9
que habían recibido previamente un tratamiento por quimioterapia sistémico. El
objetivo mayor de este estudio era evaluar la recesión tumoral. Los pacientes
recibieron una infusión de 3 horas de 100 mg/m² de PAXENE cada 14 días. Entre los
107 pacientes, 63 se consideraron como resistentes a los liposomas de antraciclina.
Este subgrupo sirve de población de referencia en materia de eficacia.
La tasa global de éxito (recesión total o parcial) se establece a un 57% (valores
comprendidos entre el 44 y el 70%) después de 15 ciclos de tratamiento en los
pacientes resistentes a los liposomas de antraciclina. Más de la mitad de las recesiones
eran visibles después de los tres primeros ciclos. Entre los pacientes resistentes a los
liposomas de antraciclina, las tasas de recesión eran comparables, entre los pacientes
que nunca habían tomado inhibidores de proteasis (55%) y los que habían tomado al
menos dos meses antes del tratamiento por PAXENE (60,9%).
El tiempo medio tras el cual hubo progresión en la población de referencia equivale a
468 días (95% CI 257-NE). La supervivencia media para el PAXENE no pudo
determinarse pero la duración era de 617 días para el 95% de la población de
referencia.
5.2
Propiedades farmacocinéticas
Después de la administración intravenosa del producto, las concentraciones
plasmáticas disminuyen de manera bifásica o trifásica. La disposición del paclitaxel es
no-lineal (dependiendo de la concentración), es decir que la tasa de exposición del
organismo al producto aumenta más de lo que podría preverse con el aumento de la
dosificación.
Según los estudios in vitro, la tasa de unión a proteínas plasmáticas varía de 88 a 98%.
A pesar de este valor elevado, el paclitaxel se distribuye ampliamente en los tejidos.
Después de una dosis intravenosa de 100 mg/m2, administrada en forma de perfusión
durante 3 horas a 19 pacientes que sufrían del Sarcoma de Kaposi vinculado al SIDA,
las concentraciones máximas variaban de 761 a 2.860 ng/ml (1530 de promedio) y la
media del área bajo la curva de la concentración plasmática versus el tiempo bajo la
curva (AUC) era alrededor de 5619 ngA h/ml (rango de 2.609 a 9.428). El
aclaramiento fue de 20,6 l/h/m2 (rango de 11 a 38) y el volumen de distribución fue de
291 l/m2 (rango de 121 a 638). La semivida de eliminación fue de23,7 horas como
promedio (rango de 12 a 33).
La excreción renal sólo tiene una importancia menor en la eliminación total ya que como
promedio sólo el 10% de la dosis se excreta sin sufrir modificación. El modo de
eliminación mayor es el metabolismo, seguido de la eliminación biliar; para 6
pacientes, entre el 39 y el 87% de la dosis inyectada por vía intravenosa (175 mg/m²)
fue excretada en las heces, con un promedio de tan sólo 10% de la dosis bajo forma de
paclitaxel no modificado. Se han detectado varios metabolitos pero sólo tres de ellos
han podido ser identificados: 6 alfa-hidroxipaclitaxel, 3’-para-hidroxipaclitaxel y
6 alfa, 3’-para-dihidroxipaclitaxel. 6 alfa-hidroxipaclitaxel es el componente principal
que ha sido excretado en las heces. Estudios in vitro han demostrado que CYP2C8 y
3A4 están implicados respectivamente en la formación del 6 alfa-hidroxipaclitaxel y
del 3’-para-dihidroxipaclitaxel.
10
5.3
Datos preclínicos sobre seguridad
Carcinogénesis, mutagénesis, disminución de la fertilidad:
Los estudios han demostrado que el paclitaxel tiene una acción mutágenica in vivo
(test sobre micronúcleos en ratones); sin embargo no ha inducido ninguna mutación
en el test de Ames o en el test de mutación genética CHO/HGPRT (Chinese hamster
ovary/hypoxanthine-guanine phosphoribosyl transferase). El potencial carcinógeno
del paclitaxel no ha sido objeto de estudio. No obstante, el paclitaxel pertenece a una
clase de sustancias potencialmente carcinógenas por su mecanismo de acción.
Además, se sabe que el paclitaxel ocasiona una disminución de la fertilidad y una
toxicidad para el feto en la rata, a dosis bajas (0,6 mg/kg/día). Los estudios llevados a
cabo en animales indican que el paclitaxel produce efectos adversos e irreversibles en
los órganos reproductores machos, a niveles clínicamente relevantes.
6.
DATOS FARMACÉUTICOS
6.1
Lista de excipientes
Aceite de ricino polioxietilenado, ácido cítrico (anhidro) y etanol (aproximadamente
392 mg/ml).
6.2
Incompatibilidades
No se aconseja poner el producto no diluido en contacto con equipos o aparatos en
PVC destinados a recibir la solución a inyectar. Para evitar lo más posible que el
paciente esté expuesto al DEHP [di-(2-etilhexil)ftalato), que podría proceder de bolsas
o de recipientes de PVC, las soluciones de PAXENE diluidas se deben conservar en
botellas (de vidrio o de polipropileno) o en bolsas de plástico (de polipropileno o de
poliolefina) y administrar por medio de aparatos de inyección en polietileno.
Ya que no existen estudios de compatibilidad, no se debe mezclar este medicamento
con otros productos médicos.
6.3
Período de validez
2 años en el frasco cerrado.
La estabilidad química y física usual ha sido demostrada durante 24 horas como
mínimo a una temperatura inferior a 25°C y fuera del alcance de la luz.
Desde el punto de vista microbiológico, el producto deber usarse inmediatamente. Si
no es el caso, el período y las condiciones usuales de almacenamiento antes del uso
son la responsabilidad del usuario y normalmente no deben superar 24 horas a una
temperatura comprendida entre 2 a 8°C, excepto en caso de dilución en condiciones
asépticas y controladas.
6.4
Precauciones especiales de conservación
11
No conservar a una temperatura superior a 25°C. Conservar el contenedor en el
embalaje exterior.
12
6.5
Naturaleza y contenido del recipiente
Existen dos recipientes diferentes: frascos de uso único de 30 mg/5 ml y frascos de
uso único de 150 mg/25 ml embalados en cartón.
El frasco de 30 mg de PAXENE es un tubo de vidrio transparente (tipo I) de 5 ml
provisto de un tapón autorrompible.
El frasco de 150 mg de PAXENE es un tubo de vidrio transparente (tipo I) de 30 ml
provisto de un tapón autorrompible.
6.6
Instrucciones de uso, manipulación y eliminación
Precauciones de preparación y de administración: el paclitaxel es un medicamento
anticanceroso citotóxico; el PAXENE, por lo tanto, como todo compuesto tóxico se
debe manipular con precaución. Se recomienda utilizar guantes. En caso de contacto
de la solución de PAXENE con la piel, lavar inmediata y minuciosamente la parte
concernida con agua y jabón. En caso de contacto de la solución de PAXENE con las
mucosas, aclarar abundantemente con agua.
Preparación para perfusión intravenosa: la solución para perfusión de PAXENE se
debe diluir antes de ser perfundida. El PAXENE se debe diluir en 0,9% de una
solución inyectable de cloruro de sodio, al 5% de una solución inyectable de glucosa
o en 5% de glucosa mezclada a una solución inyectable de Ringer para obtener una
concentración final de 0,3 a 1,2 mg/ml. La estabilidad química y física usual ha sido
demostrada durante 24 horas como mínimo a una temperatura inferior a 25°C y fuera
del alcance de la luz. Desde el punto de vista microbiológico, el producto deber usarse
inmediatamente. Si no es el caso, la responsabilidad del período y de las condiciones
usuales de almacenamiento antes del uso incumben al usuario y normalmente no
deben superar las 24 horas a una temperatura comprendida entre 2 à 8°C, excepto en
caso de dilución en condiciones asépticas y validadas.
Los productos médicos que necesitan una administración parenteral se deben
examinar visualmente antes de su administración para identificar todo problema
vinculado a la presencia de partículas o cualquier decoloración. Durante la
preparación, la solución puede verse turbia, debido al vehículo utilizado en la
fórmula.
PAXENE debe ser administrado a través de un filtro compuesto de una membrana
microporosa de un espesor máximo de 0,22 micrón. El uso de filtros con tubuladuras
de entrada y de salida envainadas de PVC no permite obtener una filtración
importante del DEHP.
Manipulación y eliminación: Es indispensable respetar los procedimientos de
manipulación y eliminación de los productos médicos citotóxicos.
7.
NOMBRE O RAZÓN SOCIAL Y DOMICILIO O SEDE SOCIAL DEL
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Norton Healthcare Limited
13
Albert Basin, Royal Docks
Londres E16 2QJ
Reino Unido
8.
9.
10.
NÚMERO(S) DEL REGISTRO COMUNITARIO DE MEDICAMENTOS
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O DE LA RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
14
ANEXO II
A.
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN
RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES
B.
CONDICIONES DE AUTORIZACIÓN
15
A.
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN
RESPONSABLE DE LA IMPORTACIÓN Y LIBERACIÓN DE LOS
LOTES
Nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación de los lotes
Norton Healthcare Limited
Gemini House
Harlow
Essex CM19 5TJ
Reino Unido
Autorización de fabricación expedida el 22 de octubre de 1996 por la Medicines
Control Agency, Market Towers, 1 Nine Elms Lane, Vauxhall, Londres.
B.
•
CONDICIONES DE AUTORIZACIÓN
CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO
IMPUESTAS AL TITULAR DE AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (según el anexo I: resumen de
las características del producto, 4.2).
16
ANEXO III
EMBALAJE Y PROSPECTO
17
A. EMBALAJE
18
INFORMACIÓN QUE FIGURA EN EL EMBALAJE EXTERIOR DE
CARTÓN
PAXENE 30 mg/5 ml
PAXENE 6 mg/ml de concentrado para solución para perfusión
(paclitaxel)
Sustancia activa: paclitaxel 6 mg/ml (30 mg/5 ml)
También contiene: aceite de ricino polioxietilado; ácido cítrico (anhidro) y 49,7%
(v/v) de etanol
Sírvase leer el folleto adjunto
ADVERTENCIA: es necesario diluir el producto antes de usarlo.
Sírvase leer el folleto adjunto.
Frasco de 5 ml de dosis única - desechar cualquier contenido que no se use.
Especialidad farmacéutica con receta médica.
Conservar a una temperatura no superior a 25oC.
Conservar en el embalaje de origen.
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
EU/X/XXX/XXX
Norton Healthcare Limited
Albert Basin, Royal Docks
Londres E16 2QJ
Reino Unido
Número de lote de fabricación:
Fecha de caducidad:
19
INFORMACIONES MINIMAS QUE FIGURAN EN LOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS
TEXTO DEL ENVASE DE PAXENE 30 mg/5 ml
PAXENE 6 mg/ml de concentrado para solución para perfusión
(paclitaxel)
30 mg/5 ml
Vía intravenosa. Sírvase leer el folleto adjunto antes de utilizar.
Número de lote de fabricación:
Fecha de caducidad:
20
INFORMACIÓN QUE FIGURA EN EL EMBALAJE EXTERIOR DE
CARTÓN
PAXENE 150 mg/25 ml
PAXENE 6 mg/ml de concentrado para solución para perfusión
(paclitaxel)
Sustancia activa: paclitaxel 6 mg/ml (150 mg/25 ml)
También contiene: aceite de ricino polioxietilado; ácido cítrico (anhidro) y 49,7%
(v/v) de etanol
Sírvase leer el folleto adjunto.
ADVERTENCIA: es necesario diluir el producto antes de usarlo.
La solución debe administrarse por perfusión intravenosa.
Frasco de dosis única de 25 ml - desechar cualquier contenido que no se use.
Especialidad farmacéutica con receta médica.
Conservar a una temperatura no superior a 25oC.
Conservar en el embalaje de origen.
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
EU/X/XXX/XXX
Norton Healthcare Limited
Albert Basin, Royal Docks
Londres E16 2QJ
Reino Unido
Número de lote de fabricación:
Fecha de caducidad:
21
INFORMACIONES MINIMAS QUE FIGURAN EN LOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS
TEXTO DEL ENVASE DE PAXENE 150 mg/25 ml
PAXENE 6 mg/ml de concentrado para solución para perfusión
(paclitaxel)
150 mg/25 ml
Vía intravenosa. Sírvase leer el folleto adjunto antes de utilizar.
Número de lote de fabricación:
Fecha de caducidad:
22
Folleto Informativo
PAXENE Concentrado para solución para perfusión
Paclitaxel
Lea detenidamente este folleto antes de que se le administre el concentrado para
solución para perfusión.
Contiene información importante.
Si tiene cualquier duda, o si quiere saber más, consulte a su médico.
Guarde esta información en un lugar seguro, por si acaso desea leerla otra vez.
1.
Acerca de la solución para perfusión
El concentrado para solución para perfusión se llama PAXENE.
El nombre común de la sustancia activa es paclitaxel.
Forma parte de un grupo de fármacos que se conocen por el nombre de agentes
antineoplásicos. Estos agentes se emplean para tratar el cáncer.
2.
Contenido del concentrado para solución para perfusión
Cada ml contiene:
•
6 mg de paclitaxel como sustancia activa (equivalente a 30mg/5ml o a
150mg/25ml) y
•
aceite de ricino polioxietilenado; ácido cítrico (anhidro) y alcohol (ingredientes
inactivos).
Este producto contiene aproximadamente 50% de volumen de alcohol. Cada infusión contiene
hasta 12 g de alcohol.
PAXENE es una solución de color claro, entre incolora y amarillenta, un poco espesa,
que se suministra en envases que contienen 5ml y 25ml de producto concentrado.
3.
Quién prepara el concentrado para solución para perfusión
El titular de la Autorización de Puesta en el Mercado del producto que corresponde
también al sitio de fabricación de los lotes es Norton Healthcare Limited, Albert
Basin, Royal Docks, Londres E16 2QJ, Reino Unido.
4.
Referente al concentrado para solución para perfusión
El concentrado para solución de PAXENE para perfusión se usa para tratar el sarcoma
de Kaposi relacionado con el SIDA avanzado, cuando otros tratamientos (liposomas
de antraciclina) que se han probado no han tenido éxito. Es un tumor que se produce
debido a la proliferación de los vasos sanguíneos en la piel, formando zonas de color
purpúreo a marrón oscuro en la piel.
23
5.
Antes de administrarle el concentrado para solución para perfusión
Contraindicaciones:
Antes de la administración de la infusión, informe al médico si Usted:
•
está embarazada, podría estar embarazada en el futuro o si está en período de
lactancia;
•
ha sufrido una reacción adversa en el pasado debido a uno de los ingredientes
que aparecen en el apartado “Contenido del concentrado para solución para
perfusión”;
•
se le ha informado que tiene un recuento muy bajo de leucocitos;
•
si en algún momento ha tenido problemas de hígado;
•
ha sufrido graves infecciones descontroladas.
Precauciones de utilización:
•
Antes de comenzar el tratamiento con PAXENE y durante el tratamiento, se le
realizarán análisis rutinarios de sangre, para verificar que puede continuar el
tratamiento con seguridad.
Advertencias especiales:
•
PAXENE contiene alcohol. Por lo tanto, es posible que no pueda conducir ni
utilizar maquinaria con seguridad durante varias horas después del tratamiento.
Consulte a su médico. Debería poder conducir y utilizar maquinaria en los
períodos situados entre los tratamientos con PAXENE, a menos que se sienta
cansado o mareado.
•
PAXENE no se recomienda para niños (menores de 18 años) ni para pacientes
ancianos (mayores de 65 años).
Formas de interacción:
Consulta a su médico antes de recibir el concentrado para solución para perfusión si
Usted:
•
está tomando ritonavir o nelfinavir (para el tratamiento del SIDA) o cualquier
otro medicamento prescrito para su enfermedad;
•
está tomando cualquier otro medicamento prescrito por un médico para
cualquier afección.
24
•
está tomando otros medicamentos que ha comprado para Usted sin receta.
PAXENE puede interferir con otros medicamentos por su contenido elevado de
alcohol.
PAXENE puede alterar el efecto de otros medicamento a causa de su elevado tenor en
alcohol. Si consulta con otro médico o visita otro hospital, recuerde informarles
acerca de los fármacos que está tomando.
6.
Cómo se le administrará el concentrado para solución para perfusión
El concentrado para solución para perfusión se diluirá y administrará lentamente en
una vena durante unas tres horas. Se calcularán las cantidades (o dosis) de PAXENE
dependiendo de la superficie de su cuerpo en metros cuadrados (m2) y también se
tendrá en cuenta el resultado de sus análisis sanguíneos. La dosis normal es 100
mg/m2 de superficie del cuerpo.
Para ayudar a evitar las reacciones alérgicas mientras se le administra la inyección, se
le dará medicación antes de que comience el tratamiento. Doce, y luego seis, horas
antes de su inyección, se le administrará dexametasona (un esteroide), en forma de un
comprimido para tragar, o en forma de inyección. Media hora a una hora antes de la
inyección, se le administrarán dos tipos distintos de inyección (un antihistamínico y
un antagonista H2).
Solamente se le administrará la perfusión bajo supervisión médica y se le controlará
con regularidad mientras recibe la perfusión para controlar su reacción frente al
fármaco. Si tiene antecedentes de problemas cardíacos, posiblemente se le controlará
el ritmo del corazón. Si ocurriera cualquier problema durante la perfusión, el personal
médico estará disponible para adoptar las medidas necesarias.
Se le administrará PAXENE cada dos semanas, siempre que los resultados de los
análisis de sangre continúen indicando que se puede continuar con el tratamiento.
7.
Posibles efectos secundarios
Los efectos secundarios podrían ocurrir durante la administración del concentrado
para solución para perfusión o después del tratamiento. Deberá informar al personal
médico si no se siente bien. Si éste es el caso entre los tratamientos o después de que
terminen, informe a su médico o farmacéutico lo antes posible.
Los efectos secundarios pueden incluir:
•
Reacciones alérgicas - este producto contiene aceite de ricino polioxietilenado.
Esto puede acarrear una reacción alérgica – Usted puede sentirse sin aliento o
tener dificultades respiratorias, sentir dolores torácicos, presentar rubor (cara y
cuello), una aceleración del ritmo cardíaco y una disminución de la presión
arterial acarreando mareo y sudor. Si cualquiera de estos síntomas se declara,
informe inmediatamente a su médico.
•
Trastornos de la sangre - disminución de los neutrófilos (un tipo de glóbulo
blanco) en la sangre. Esto podría causar fiebre (temperatura elevada) y hacerle
25
propenso a las infecciones. Su sangre podría contener menos plaquetas. Esto
puede causar hemorragias inesperadas (por ejemplo, de la nariz) o contusiones
inexplicables. También podría notar que se siente cansado y que su tez se está
volviendo más pálida, lo que podría indicar una carencia en hierro.
•
Problemas cardíacos - cambio del ritmo normal del corazón y presión arterial
alta/baja (podría sentirse mareado y comenzar a sudar). Muy rara vez, puede
ocurrir un fallo cardíaco.
•
Adormecimiento y hormigueo de la piel, dolor de las articulaciones y de los
músculos, trastornos hepáticos, náusea y vómito, diarrea, malestar de la boca y
lengua, pérdida de pelo y uñas descoloridas.
•
Piel hinchada, ruborizada, sensible y descolorida alrededor del sitio de la
inyección.
En caso de sentir cualquier otro trastorno que no esté mencionado en este folleto, informe a su
médico o a su farmacéutico.
8.
Mantenimiento de su concentrado para solución para perfusión
El concentrado para solución para perfusión se conservará en la farmacia en donde lo
prepararán para que se lo administre un médico o enfermera.
Conservar a una temperatura que no supere los 25°C y protegido de la luz.
Conservar el concentrado para solución para perfusión en su envase de origen. No
pasarlo a otro contenedor.
El concentrado para solución para perfusión no se debe utilizar después de la fecha de
caducidad indicada en la caja.
Este folleto fue redactado en.
26
Guía de preparación de PAXENE concentrado para solución para perfusión
Recomendaciones sobre su manipulación
El PAXENE es un agente antineoplásico, al igual que con otros compuestos
potencialmente tóxicos, debe ser manipulado con el cuidado necesario. Se recomienda
el uso de guantes. Si la piel hace contacto con la solución de PAXENE lavar la piel
inmediata y completamente con agua y jabón. Si el PAXENE hace contacto con las
membranas mucosas, se deben enjuagar bien las membranas con abundante agua.
Preparación de la solución para infusión
El PAXENE se debe diluir antes de la infusión, en condiciones asépticas. Se debe
diluir el PAXENE en Cloruro de sodio al 0,9% para infusión intravenosa, glucosa al
5% para infusión intravenosa, o glucosa en solución Ringer al 5% para infusión
intravenosa para obtener una concentración final de 0,3 a 1,2 mg/ml. Las soluciones
son física y químicamente estables durante 24 horas a una temperatura entre 20o y
25oC y en condiciones de iluminación internas. Los productos parenterales se deben
inspeccionar para investigar la existencia de partículas y decoloración antes de la
administración cuando la solución y el envase lo permiten. Después de la preparación,
las soluciones pueden parecer opalescentes, atribuible a la formulación del solvente.
Cuando se preparan las soluciones en envases de PVC, puede haber un aumento del
nivel de plastificante extraído, DEHP o ftalato de di-(2-etilhexilo). Por lo tanto, no se
recomienda el uso de envases y juegos de administración elaborados de PVC
plastificado.
Las soluciones de PAXENE se deben preparar y conservar en envases de vidrio,
polipropileno o polietileno. Se deben usar juegos de administración que no contienen
PVC, por ejemplo, los que están recubiertos de polietileno.
El PAXENE se debe administrar pasándole a través de un filtro en línea que contiene
una membrana microporosa no mayor de 0,22 micras. El uso de dispositivos que
incorporan piezas cortas de tubo recubiertos de PVC no ha resultado en una
extracción significativa de DEHP.
Manipulación y eliminación
Se debe cumplir con los procedimientos debidos para la manipulación y eliminación
de los fármacos anticancerígenos.
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