PCA3

El gen PCA3, un nuevo biomarcador diagnóstico y
predictivo del grado de Gleason y el volumen
tumoral en el carcinoma de próstata
Natalia Rodón et al.
BIOPAT
Biopatología Molecular S.L. Grup Assistència
Barcelona
XXVI Congreso de la SEAP
Cádiz, 24 de mayo 2013
CONTROVERSIA SOBRE LA UTILIDAD DEL
SCREENING CON PSA
PSA
CONSENSO:
EN DISCUSIÓN:
FALSOS POSITIVOS
SOBREDIAGNÓSTICO
SOBRETRATAMIENTO
REDUCCIÓN DE
MORTALIDAD
Andriole GL et al, New Engl J Med 2009
Schröder FH et al, New Engl J Med 2009
Moyer VA (USPSTF), Ann Int Med 2012
GUIDELINES 2013
Moyer VA, Force USPST. Screening for prostate cancer: U.S. Preventive Services Task
Force recommendation statement.
ann Intern Med 2012; 157: 120-134.
Horwich A et al. Prostate cancer: ESMO Consensus Conference Guidelines 2012.
Annals of Oncology 2013;24:1141-1162.
Ballentine Carter H et al. Early detection of prostate cancer: AUA Guideline.
© 2013 by the American Urological Association.
NO RECOMIENDAN EL CRIBADO (PSA) DE POBLACIÓN
GENERAL
INFORMACIÓN PREVIA AL PACIENTE SOBRE LOS
BENEFICIOS E INCONVENIENTES DEL CRIBADO
RANGO DE EDAD: 55-69 AÑOS
GUIDELINES 2013
Moyer VA, Force USPST. Screening for prostate cancer: U.S. Preventive Services Task
Force recommendation statement.
ann Intern Med 2012; 157: 120-134.
Horwich A et al. Prostate cancer: ESMO Consensus Conference Guidelines 2012.
Annals of Oncology 2013;24:1141-1162.
Ballentine Carter H et al. Early detection of prostate cancer: AUA Guideline.
© 2013 by the American Urological Association.
NECESIDAD DE NUEVOS
BIOMARCADORES
ESPECÍFICOS Y PREDICTIVOS
PCA3
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 1112 1314
17 M
15Pr
DD3
2M
lane 1 and 17: negative control; lane 2: testis; lane 3: seminal vesicle; lane 4:
ovary; lane 5: placenta;
lane 6: heart; lane 7: duodenum; lane 8: spinal cord; lane 9: spleen; lane 10:
brain; lane 11: artery;
lane 12: lung; lane 13: liver; lane 14: skeletal muscle; lane 15: bladder; lane
M: marker; lane Pr: prostate
T = tumour; B = benign; N = normal; M = metastatic
OBJETIVO
ANALIZAR EL IMPACTO DE LA INTRODUCCIÓN DEL PCA3 EN EL
MANEJO CLÍNICO DE PACIENTES CON PSA ALTERADO
¿reducción del número biopsias ?
¿ valor predictivo de agresividad?
PROTOCOLO CLÍNICO:
1. PCA3 opcional antes de indicar bx en:
BIOPSIA PREVIA NEGATIVA
PSA ALTERADO ≤10 ng/ml
Patología benigna concomitante
Factores de riesgo para biopsia
2. Bx en PCA3 positivo vs seguimiento en PCA3 negativo
Hessels D et al. Nat Rev Urol (2009); 6: 255-261.
Rubio-Briones J et al. Actas Urol Esp (2011); 35: 589-596.
Day JR et al. Cancer Lett (2011); 301: 1-6.
Van Poppel H et al. BJU International (2011);109:360-366.
SERIE PROSPECTIVA DE 670 MUESTRAS (598 pacientes)
RECOGIDAS ENTRE NOVIEMBRE DE 2009 Y NOVIEMBRE DE 2012
Criterios de Indicación
N (%) de casos
Biopsia previa negativa
337 (50,3)
PSA ≤10 ng/mL
270 (40,3)
Otros
63 (9,4)
MUESTRA: ORINA POST-MASAJE PROSTÁTICO
DETERMINACIÓN DE PCA3 SCORE (PROGENSA™ PCA3 Assay)
PCA3 score= (mRNA PCA3/mRNA PSA)*1000
Amplificación
mediante TMA
de mRNA de PCA3 y
PSA
PCA3 Assay
RESULTADOS
PCA3 score (N = 670)
1,8%
124 biopsias
43,7%
54,5%
Negativo
Positvo
Positivo
No Valorable
DISMINUCIÓN DEL 54,5% EN LA INDICACIÓN DE BIOPSIA
Biopsias prostáticas (n = 124)
Protocolo
Biopsias ecodirigidas de 11 localizaciones distintas incluyendo ambos lóbulos
Media de cilindros por caso = 13
Método
H-E, secciones seriadas
IHQ: 34βE12, p63, Racemasa (AMACR) y ERG
Categorías diagnósticas
Procesos benignos (hiperplasia, atrofia …)
Neoplasia Intraepitelial Prostática (PIN) de alto grado
Proliferación Microacinar Atípica (ASAP)
Adenocarcinoma
Gleason
% cilindros afectados
Resultados de biopsias prostáticas con PCA3 (+)
(n=124)
80
68,6%
70
8%
60
38%
45,2%
% BIOPSIAS POSITIVAS
8,9%
50
48,3%
40
30
20
10
0
35≤PCA3≤100
Negativa
AC
ASAP
PIN
Biopsia -
PCA3 >100
Biopsia +
PCA3 (+) = 54% de biopsias positivas (AC + ASAP)
PCA3 > 100 = 68,6% de biopsias positivas (AC + ASAP)
Adenocarcinomas (n= 56)
Score de Gleason vs Rango de PCA3 Score
90
80
77%
77%
70
% Adenocarcinomas
60
50
Gleason < 7
40
30
Gleason ≥ 7
23%
23%
20
10
0
35≤PCA3<50
PCA3 ≥ 50
Rango PCA3
El PCA3 score es significativamente menor en los pacientes con Gleason
inferior a 7 (p= 0,002)
Adenocarcinomas (n= 51)*
Cilindros afectados en la biopsia (%) vs Rango de PCA3 Score
Cilindros afectados
35 ≤ PCA3 < 50
n (%)
PCA3 ≥ 50
n (%)
< 33%
12 (23,5)
26 (51)
≥ 33%
0 (0)
13 (25,5)
El PCA3 score es significativamente menor en los pacientes con menos del
33% de cilindros afectados en la biopsia (p= 0,023)
(*) 5 casos de RTU o prostatectomía
Modelo Log-lineal
Cilindros afectados en la biopsia (%), rango de PCA3 Score y grado de Gleason
GLEASON < 7
GLEASON ≥ 7
35 ≤ PCA3 < 50
PCA3 ≥ 50
CILINDROS
AFECTADOS ≥ 33%
CILINDROS
AFECTADOS < 33%
NÚMERO DE CASOS
CONCLUSIONES
Reducción en la indicación de biopsia prostática (54,5%)
Incremento del porcentaje de biopsias positivas (54%)
Relación de PCA3 score con grado de Gleason
PCA3 < 50 = Gleason < 7 (77%)
Relación de PCA3 score con volumen tumoral
PCA3 < 50 = afectación inferior al 33% en bx (100%)
Posible indicador de agresividad tumoral antes de la
biopsia
BIOPAT. Biopatologia Molecular SL
Grup Assistència
& Histopat Laboratoris. Barcelona
Dra. Isabel Trias
Dra. Ruth Román
Montse Verdú
Dra. Beatriz García-Peláez
Cora Ferrer
Eva Torija
Ana Guardiola
Dr. Xavier Puig
Dr. Josep M. Banús, Dr. Arturo Domínguez
(Institut Català de Urologia i Nefrologia. Barcelona)
Dr. Miquel Calvo
(Dpto. Estadística, Facultat de Biologia. Universitat de Barcelona)
Dra. Mª Luisa Maestro
(Hospital Clínico de San Carlos. Unidad de Genómica. Madrid)
Dr. Antonio Ballesta
(Hospital Moncloa. Servicio de Análisis Clínicos-Analiza. Madrid)