f57064 Calcitonina 100 U.I. Multidosis

FICHA TÉCNICA
CALCITONINA HUBBER ® 100 U.I. solución para aerosol nasal multidosis
1.
NOMBRE DEL MEDICAMENTO
CALCITONINA HUBBER® 100 U.I. solución para aerosol nasal multidosis
2.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada nebulización ( 100 µl ) contiene como principio activo: Calcitonina ( D.C.I. ) sintética de salmón,
100 U. I.
3.
FORMA FARMACÉUTICA
Solución para aerosol nasal.
4.
4.1
DATOS CLÍNICOS
Indicaciones terapéuticas
n Enfermedad de Paget
n Osteoporosis postmenopáusica.
4.2
Posología y forma de administración
CALCITONINA HUBBER® 100 U.I. solución para aerosol nasal multidosis, se administra por vía
nasal.
Enfermedad de Paget:
Iniciar el tratamiento con 200 U.I. diarias, repartidas en dos administraciones, una por la mañana y otra
por la noche.
Se recomienda controlar el tratamiento por medida de la actividad sérica de la fosfatasa alcalina
(alternativamente por hidroxiprolina eliminada en orina de 24 horas).
La posible mejora de la sintomatología neurológica suele requerir, para hacerse evidente, tratamientos
mínimos de un año. En los pacientes donde es predominante la sintomatología neurológica y/o
deformación ósea, debe considerarse la conveniencia de continuar la pauta posológica de 100 a 200
U.I./día aún después de haber obtenido la estabilización de los parámetros bioquímicos.
Osteoporosis Postmenopáusica:
La dosis recomendada de calcitonina sintética de salmón para el tratamiento de la osteoporosis
postmenopáusica es de 200 U.I. al día, junto con calcio (equivalente a 600 mg de calcio elemental al
día) y vitamina D (400 U.I./día). Dosis más bajas podrían también
tener un efecto positivo, pero la respuesta es más variable.
El tratamiento se aplicará de forma prolongada (los estudios clínicos se han realizado con un uso
continuo de hasta 2 años).
En los pacientes de edad avanzada no existe evidencia de una tolerancia reducida o necesidad de
cambiar la pauta posológica.
Se recomienda ir alternando las aplicaciones en las dos fosas nasales.
4.3
Contraindicaciones
No debe administrarse a pacientes con historia de hipersensibilidad a la calcitonina de salmón (ver 4.8.
Reacciones adversas) o a cualquiera de los componentes del preparado (ver 6.1. Relación de
excipientes), o en caso de embarazo o lactancia.
4.4
Advertencias y precauciones especiales de empleo
Los pacientes sometidos a terapia a largo plazo pueden desarrollar anticuerpos a las calcitoninas. Sin
embargo, normalmente la eficacia clínica no se ve afectada. Los fenómenos de escape observados en
algunas ocasiones en el tratamiento a largo plazo se deben, probablemente, a una saturación de los
receptores y no están relacionados aparentemente a un desarrollo de anticuerpos. Después de una
interrupción del tratamiento, se recupera la respuesta terapéutica a la calcitonina de salmón por vía
nasal.
Los pacientes con rinitis crónica o procedentes de una intervención quirúrgica de las fosas nasales que
estén siendo tratados con calcitonina de salmón por vía nasal deben someterse a reconocimientos
médicos regulares, puesto que pude haber un aumento de la absorción del fármaco por la mucosa nasal
inflamada.
Debido a que la calcitonina de salmón es un péptido, existe la posibilidad de reacciones alérgicas
sistémicas. Por consiguiente, en aquellos pacientes con antecedentes a este tipo de reacciones será
conveniente realizar una prueba de sensibilización por la calcitonina antes de iniciar el tratamiento.
Es conveniente efectuar una evaluación periódica de la función renal, durante el tratamiento.
4.5
Interacción con otro s medicamentos y otras formas de interacción
No se han descrito.
4.6
Embarazo y lactancia
La calcitonina de salmón ha demostrado causar una disminución en el peso del feto en ratones cuando
se administra a dosis de 14 a 56 veces la dosis parenteral recomendada para uso humano. Puesto que
la calcitonina no atraviesa la barrera placentaria, este hecho puede ser debido a efectos metabólicos en
el animal preñado. No se han realizado estudios en mujeres embarazadas, por ello la calcitonina de
salmón no debería administrarse a mujeres embarazadas.
La calcitonina ha demostrado inhibir la lactancia en animales. No se sabe si este fármaco se excreta en
la leche materna, por ello la calcitonina de salmón no debería administrarse durante la lactancia.
4.7
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria
Aunque no se dispone de estudios específicos, raramente la capacidad para conducir vehículos y
utilizar maquinaria podría verse afectada, si aparecieran reacciones adversas tales como vértigo.
4.8
Reacciones adversas
Las reacciones adversas más comúnmente observadas con la calcitonina sintética de salmón por vía
nasal incluyen rinitis, sequedad nasal con formación de costras, epistaxis no severa y sinusitis.
La calcitonina de salmón por vía nasal puede causar raramente náuseas, vómitos, vértigo, ligero rubor
facial acompañado de una sensación de calor y excepcionalmente, poliuria y escalofríos. Estos efectos
normalmente desaparecen espontáneamente.
Con la administración nasal de calcitonina de salmón estos efectos adversos sistémicos aparecen con
menos frecuencia que con la administración i.v., i.m. o s.c.
La calcitonina puede provocar en raras ocasiones, reacciones de hipersensibilidad, tales como reacción
generalizada de la piel.
Se han descrito reacciones aisladas de tipo anafiláctico que han producido taquicardia, hipotensión y
colapso tras la administración del fármaco en inyectable, pero no tras su administración nasal.
4.9
Sobredosificación
Hasta la fecha no se han descrito reacciones adversas importantes por sobredosificación; éstas
provocarían transtornos de tipo gástrico (náuseas, vómitos) con sensación de calor en el rostro,
acompañado de sofoco y teóricamente hipocalcemia. El tratamiento en todo caso debería ser
sintomático.
5.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
La calcitonina sintética de salmón reduce considerablemente la movilización del calcio óseo en
condiciones de aumento de la tasa de resorción y formación óseas, como en osteoporosis y en la
enfermedad de Paget. La actividad de los osteoclastos se ve inhibida, y la formación y actividad de los
osteoblastos parece ser estimulada. La calcitonina sintética de salmón inhibe la resorción ósea,
disminuyendo así el calcio sérico anormalmente aumentado. Además al principio del tratamiento
aumenta la excreción urinaria de calcio, fósforo y sodio al reducir su reabsorción tubular. Sin embargo,
el calcio sérico no se ve reducido por debajo de los límites normales.
Todas las estructuras de la calcitonina están constituidas por 32 aminoácidos en una cadena sencilla,
cuya secuencia difiere según las especies. Debido a su mayor afinidad por los lugares de enlace a los
receptores que las calcitoninas sintéticas de los mamíferos, incluida la calcitonina humana sintética, la
calcitonina sintética de salmón es más potente y de mayor duración de acción.
5.2
Propiedades farmacocinéticas
Los datos obtenidos sobre biodisponibilidad de la calcitonina sintética de salmón por varios
investigadores, usando diferentes métodos, muestran una gran variabilidad. Como ocurre con otras
hormonas polipeptídicas, los niveles plasmáticos de la calcitonina de salmón no son indicativos de la
respuesta terapéutica, y por ello la actividad de la calcitonina de salmón debería evaluarse por
parámetros clínicos o bioquímicos.
La calcitonina sintética de salmón se absorbe rápidamente por la mucosa nasal. Las concentraciones
plasmáticas máximas aparecen dentro de la primera hora de administración. En la franja de dosis 100400 U.I., el área bajo la curva de concentración plasmática (AUC) aumenta drásticamente en
proporcion a la dosis; no obstante, la administración de dosis superiores a 400 U.I. no produce
aumentos mayores en la AUC. La semivida de eliminación de la calcitonina de salmón es de
aproximadamente 43 minutos.
5.3
Datos preclínicos sobre seguridad
Se han realizado estudios convencionales de toxicidad a largo plazo, de reproducción y de
mutagenicidad. Además, se investigó la tolerancia nasal en tres estudios.
Los estudios crónicos y sub-crónicos han demostrado que la calcitonina de salmón y probablemente
todas las calcitoninas aumentan la incidencia de tumores hipofisarios a bajas dosis en las ratas. El
mecanismo de inducción de estos tumores (caracterizado como tumores de subunidad α no
funcionales) todavía no ha sido elucidado y se considera específico de la especie, puesto que estudios
realizados a las mismas dosis en ratones y perros no mostraron ninguna inducción de tumores
hipofisarios. Puesto que los tumores hipofisarios de subunidad α aparecen espontáneamente en la rata,
la mayor incidencia puede considerarse como una exacerbación de un fenómeno espontáneo más que
un efecto tumorígeno intrínseco de las calcitoninas. No existe evidencia alguna de que la incidencia de
tumores hipofisarios haya aumentado en pacientes que han recibido calcitonina de salmón durante
largos períodos de tiempo. Además, diversos estudios de mutagenicidad in vitro e in vivo demostraron
claramente que la calcitonina está desprovista de potencial mutagénico. Teniendo en cuenta la
especificidad de la especie, la falta de potencial mutagénico y la falta de reacciones adversas
relacionadas con el tratamiento durante muchos años en la base de datos clínicos, los tumores
hipofisarios de rata se consideran que no tienen relevancia para el uso clínico de la calcitonina sintética
de salmón.
La administración nasal diaria en perros (4 semanas) y monos (26 semanas) reveló que la calcitonina
de salmón fue bien tolerada incluso a altas dosis (1200 U.I./día – perros, 1600 U.I./día-monos).
Los estudios de reproducción han demostrado que la calcitonina de salmón está desprovista de
potencial embriotóxico y teratogénico en las especies animales estudiadas.
6.
DATOS FARMACÉUTICOS
6.1
Relación de excipientes
Cloruro de sodio
Cloruro de benzalconio
Acido clorhídrico 0,1N
Agua para inyección.
6.2
Incompatibilidades
No se han descrito.
6.3
Período de validez
3 años.
6.4
Precauciones especiales de conservación
Conservar entre 2ºC y 8ºC (en nevera) antes de empezar a utilizarla. No congelar.
Una vez abierto el envase, CALCITONINA HUBBER® 100UI solución para aerosol nasal multidosis
debe conservarse a temperatura menor de 22ºC hasta un máximo de 4 semanas.
6.5
Naturaleza y contenido del recipiente.
El envase es un nebulizador multidosis, compuesto por:
•
•
•
•
Vial de vidrio neutro incoloro, clase I.
Bomba dosificadora.
Actuador/pulsador.
Capuchón protector.
Conteniendo 4 ml de solución, para un mínimo de 28 nebulizaciones de 100 UI cada una.
6.6
Instrucciones de uso / manipulación
1º)
Extraer el nebulizador del soporte y retirar el capuchón protector.
2º)
Purgar la bomba dosificadora mediante pulsación (1-2 veces).
3º)
4º)
5º)
Inclinar la cabeza ligeramente hacia delante e insertar el nebulizador en uno de los orificios
nasales. Asegúrese de que está en línea recta con el conducto nasal para permitir que el
contenido fluya más facilmente. Al introducir el nebulizador en la fosa nasal, se debe apoyar los
dedos índice y medio sobre las aletas del nebulizador, colocar el pulgar debajo de la base del vial
y apretar con fuerza, efectuando un movimiento rápido.
Tras la aplicación de una dosis, inspirar vigorosamente varias veces para evitar que la
solución fluya fuera de la nariz. No sonar la nariz inmediatamente después de aplicar una dosis.
Si el médico le ha recomendado dos aplicaciones de CALCITONINA HUBBER® 100UI
solución para aerosol nasal multidosis a la vez, repetir la aplicación en el otro orificio nasal.
6º)
Siempre volver a colocar el capuchón para evitar que se bloquee el nebulizador.
7º)
En el vial queda algo de líquido (sobrellenado técnico) después de administrar las 28
nebulizaciones, pero este volumen debe desecharse.
8º)
No desmontar la bomba. Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico. Para
garantizar el contenido, conservar o transportar el envase en posición vertical. No agitar y evitar
las temperaturas extremas.
9º)
Una vez abierto, el envase debe conservarse por debajo de 22ºC y utilizarse en un máximo
de 4 semanas.
6.7
Nombre o razón social y domicilio permanente o sede social del titular de la
autorización de comercialización
ICN Ibérica, S.A.
Casanova 27 - 31
08757 - CORBERA DE LLOBREGAT (Barcelona)
7.
NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
59.486
8.
FECHA DE APROBACIÓN / REVISIÓN DE LA FICHA TÉCNICA
Junio/2000