"nicho" intersticial.

Genes vs. microambiente en la diferenciación del testículo
embrionario: el "nicho" intersticial.
Héctor E. Chemes, Centro de Investigaciones Endocrinológicas “Dr. César
Bergadá” (CEDIE), CONICET – FEI – División de Endocrinología, Hospital de
Niños Ricardo Gutiérrez, Buenos Aires.
La regulación de la diferenciación de las células de Sertoli en embriones de
ratón se debe a la activación combinada de genes esenciales en la
organogénesis testicular tales como el Sry y el SOX9 que llevan a la
diferenciación de las células de Sertoli a partir de elementos somáticos del
blastema gonadal y a la subsecuente formación de los cordones seminíferos,
primeros esbozos de los tubos seminíferos testiculares. Nuestros hallazgos
indican que durante las primeras etapas de la formación de los cordones
seminíferos algunas células de Sertoli son incapaces de incorporarse dentro de
los cordones y permanecen aisladas en el intersticio testicular donde sufren la
influencia diferenciante de factores del microambiente local que llevan a su
transdiferenciación a células de Leydig. Se ilustrarán ejemplos de este
fenómeno por la presentación detallada de las varias etapas en la
diferenciación de células de Sertoli y Leydig durante la embriogénesis testicular
de ratones normales. La evolución temprana de las células de Sertoli que no se
integran a los cordones seminíferos y permanecen aisladas en el intersticio
testicular y su posterior diferenciación en células de Leydig será ilustrada por el
uso de varios marcadores inmunohistoquímicos de estirpe Sertoliana y
Leydigiana [hormona Antimülleriana (AMH), SOX9, WT1, 3β HSD (3 beta
hidroxi esteroide deshidrogenasa) y SF1] utilizados en inmunomarcaciones
simples y dobles que inequívocamente demuestran que durante las primeras
etapas de la diferenciación testicular existe una transición entre células de
Sertoli y Leydig, lo que sugiere la existencia de factores locales del intersticio
testicular que pueden inducir esta transición entre dos de las principales células
somáticas del testículo. En apoyo a estas investigaciones en embriones de
ratones normales se presentará un interesante ejemplo de este fenómeno en la
tumorigénesis testicular de una cepa de ratones transgénicos portadores de
una construcción en la que el oncovirus simiano SV40T se asocia al promotor
de la AMH. Estos ratones desarrollan, en la vida adulta, tumores testiculares
somáticos mixtos, con predominio de células de Leydig, que expresan el
mencionado oncogen. Siendo que la expresión del promotor de la AMH es
exclusiva de las células de Sertoli, cabría esperar que los tumores testiculares
derivados del oncogen SV40T fueran de estirpe Sertoliana y no
predominantemente Leydigiana. Presentaremos evidencias
inmunohistoquímicas que la expresión ectópica del oncogen en una
subpoblación de células de Leydig se debe a que esta subpoblación se origina
en las pocas células de Sertoli tempranas, que no se han incorporado a los
cordones seminíferos, y sufren la influencia diferenciante de factores locales
intersticiales. Estos ejemplos sugieren que debe agregarse una nueva fuente
en la estirpe celular embrionaria de las células de Leydig e ilustran la
interacción de factores genéticos y micro-ambientales (el “nicho intersticial”) en
la diferenciación temprana de células de Sertoli y Leydig, dos de las líneas
celulares somáticas específicas del testículo de los mamíferos.