DOSSIER I N F O R MATI V O 19 OPC PROANTOCIANIDINAS DE LA SEMILLA DE UVA • Descripción • Acción • Indicaciones y uso • Investigaciones • Advertencias • Tomas recomendadas • Referencias bibliográficas I N F O R M A C I O N R E S E R VA D A PA R A U S O P R O F E S I O N A L DOSSIER I N F O R MATI V O 19 Descripción Las proantocianidinas de la semilla de uva se refieren a la mezcla de procianidinas extraídas de las semillas de la uva (Vitis vinifera). Las procianidinas son un tipo de flavonoides que incluyen catequinas y epicatequinas. Las procianidinas están ampliamente presentes en el reino vegetal y, además de en las semillas de uva, también se encuentran en el cacao, el chocolate, las manzanas, los cacahuetes, las almendras, los arándanos rojos y azules, la corteza de los pinos, el té verde y el té negro, entre otras fuentes vegetales. Las proantocianidinas de la semilla de la uva están compuestas principalmente de dímeros, trímeros y tetrámeros de catequinas y epicatequinas y ésteres del ac. gálico. Los dímeros y olígomeros de procianidinas también son conocidos como procianidinas oligoméricas (OPC) y olígomeros procianidólicos o PCO. Las proantocianidinas de la semilla de uva comprenden aproximadamente entre un 60-70% del contenido en polifenoles de la uva. Las procianidinas no tienen color en su estado puro. Acción Actividad Las proantocianidinas de la semilla de uva tienen capacidad antioxidante. También tienen capacidad anti-inflamatoria, anticarcinogénica y antiaterogénica. Habitualmente se utilizan en: Insuficiencia venosa crónica Fragilidad capilar Retinopatía Inhiben la agregación plaquetaria y evitan la oxidación de las LDL por lo que actúa en prevención de enfermedades cardiovasculares. Mecanismo de acción Las proantocianidinas de la semilla de uva han demostrado tener una gran capacidad antioxidante en el laboratorio, eliminando los radicales hidroxilo y peroxilo e inhibiendo la oxidación de las lipoproteínas de baja densidad (LDL). El grado de potencia de la acción antioxidante está relacionado con el grado de polimerización de las moléculas. Esto significa que las proantocianidinas de la semilla de uva con un mayor número de catequinas y epicatequinas tienen una capacidad antioxidante protectora de las grasas mayor que las que tienen menor cantidad de catequinas y epicatequinas. Además, la posición de las uniones entre las flavonas también tiene influencia en la inhibición de la peroxidación. Los isómeros de la procianidinas con unas uniones 4-6 entre las flavonas tienen una mayor capacidad antioxidante que las que presentan unión 4-8. Finalmente, la presencia de un grupo gallato también afecta a su actividad. Un dímero de procianidina con un grupo gallato unido a la posición 3-hidroxi tiene mayor capacidad antioxidante que un dímero sin el grupo. Las proantocianidinas de la semilla de uva han demostrado actividad anti-inflamatoria, anticarcinogénica y anti-aterogénica en el laboratorio. Esta actividad puede ser debida, en gran parte, a la actividad I N F O R M A C I O N R E S E R VA D A PA R A U S O P R O F E S I O N A L DOSSIER I NF O R MATI V O 19 antioxidante de estas moléculas. Estas proantocianidinas son citotóxicas en cultivos de algunas líneas cancerígenas de células humanas. La regulación de la apoptosis celular por parte de las proantocianidinas en estas líneas cancerígenas es otro posible mecanismo de acción que explicaría esta actividad anticarcinogénica. Se sabe que las proantocianidinas son absorbidas de forma variable según la variedad de los componentes y también según los individuos. Indicaciones y uso Datos experimentales sugieren que las proantocianidinas pueden tener actividad anticancerígena, ya que protegen contra algunas formas de peroxidación de los lípidos y que pueden ser cardioprotectoras, hepatoprotectoras y protectoras de los capilares. Tienen actividad antiinflamatoria. Se utilizan habitualmente en tratamientos de artritis, venas varicosas, retinopatia diabética y algunos tipos de alergias. Investigaciones Antitumoral En animales tratados tópicamente con proantocianidinas, se demostró una actividad antitumoral muy significativa. En estos casos, la incidencia de tumores de piel, su multiplicidad y su volumen se inhibió de forma significativa. Estos efectos se atribuyeron a la inhibición de la peroxidación de los lípidos de la epidermis. A mayor dosis de proantocianidinas mayor fue el grado de inhibición del cáncer. Un extracto de proantocianididas de semilla de uva inhibió de forma significativa el cáncer de mama, cáncer de pulmón y adenocarcinoma gástrico en estudios "in vitro". El extracto no inhibió las células de leucemia neoplasica mielogenica K562. En el mismo experimento, el extracto potenció las células macrófagas murine J774A. (1) Antioxidante Las proantocianidinas han demostrado inhibir de forma significativa las peroxidación de ácidos grasos poliinsaturados y otros lípidos en estudios realizados en animales "in vitro". Algunos datos experimentales sugieren que estos efectos pueden ayudar a proteger a los capilares, los tejidos cardíacos, del cerebro y del hígado. En otros estudios, las proantocianidinas protegieron al cerebro y al tejido hepático del daño inducido experimentalmente por la acción de especies de oxigeno reactivo de forma más efectiva que otros antioxidantes (Vitamina C, vitamina E succinato y beta-caroteno). En otros experimentos "in vitro" las proantocianidinas inhibieron con gran eficacia las especies de oxígeno reactivo implicadas en daño microvascular. Hepatoprotector La muerte de células hepáticas, inducida por acetaminophen se previno y redujo con gran eficacia en ratones tratados con extracto de proantocianidinas de semilla de uva. La exposición al extracto durante 7 días antes de la administración de acetaminophen fue mucho más efectiva que el pretratamiento de 3 días. El extracto contrarrestó de forma significativa la fragmentación apoptósica del DNA promovida por el acetaminophen. I N F O R M A C I O N R E S E R VA D A PA R A U S O P R O F E S I O N A L DOSSIER INF ORMATIVO 19 Cardioprotector En otros estudios "in vivo", las proantocianidinas favorecieron un aumento de la resistencia al daño producido por la isquemia de miocardio. En un experimento reciente utilizando conejos alimentados con dietas altas de colesterol, un extracto de proantocianidinas de semilla de uva atenuó de forma significativa el desarrollo de ateroesclerosis aórtica comparada con los controles que no recibieron el extracto. Advertencias Contraindicaciones Las proantocianidinas de la semilla de uva están contraindicadas en aquellas personas con hipersensibilidad conocida a cualquiera de los ingredientes en los productos que contengan proantocianidinas de la semilla de uva. No se han asociado de forma consistente a efectos secundarios. Al ser nutrientes hidrosolubles, el exceso ingerido simplemente se excreta en orina Precauciones Deben evitar esta suplementación las mujeres embarazadas y en épocas de lactancia. Tomas recomendadas Las proantocianidinas están disponibles en los productos de extracto de semilla de uva. Estos productos contienen proacianidinas así como catequinas y epicatequinas. La toma más habitual esta entre 50-100mg/día. Los productos OPC o PCO son también extracto de semilla de uva. Referencias bibliográficas: 11 - Bagchi D., Garg A., Krohn R. L. et al. Protective effects of grape seed proanthocyanidins and selected antioxidants againts TPAinduced hepatic and brain lipid peroxidation and DNA fragmentation,and peritoneal macrophage activation in mice. Gen Pharmacol. 1998; 30:771-776. 12 - Gabetta B., Fuzzanti N., Griffini A. et al. Characterization of proanthocyanidins from grape seeds. Fitoterapia.200; 71:162-175. 13 - Sato M., Maulik G., Ray P. S. et al. Cardioprotective effects of grape seed proanthocyanidins against ischemic reperfusion injury. J Mol Cell Cardiol. 1999; 1289-1297. 14 - Yamakoshi J., Kataoka S., Koga T., Ariga T. Proanthocyanidin-rich extract from grape seed attenuates the development of aortic atherosclerosis in cholesterol-fed rabbits. Atherosclerosis. 1999; 142:139-149. 15 - Ye X., Krohn R. L., Liu W. et al. 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