FELIPE MARTINEZ INTERVENCIONES FARMACOLOGICAS EN EL SRA EDITORIALES ¿Deben ser consideradas preventivas de la fibrilación auricular las intervenciones farmacológicas en el sistema renina-angiotensina? FELIPE MARTINEZ C omo muy bien explican Serra y Bendersky en su revisión sobre el tema que se publica en este número de la Revista, en la actualidad se considera que hay dos mecanismos principales de etiopatogenia de la fibrilación auricular. Uno es el representado por diversos trastornos electrogénicos, y otro es el conjunto de cambios anatómicos y funcionales producidos por el remodelamiento cardíaco; lo que ellos denominan causas "estructurales". Ambos pueden estar presentes en la mayoría de las patologías cardiovasculares, incluyendo las cardiopatías congénitas. Entre ambos pueden retroalimentarse o interactuar, como es señalado y referenciado en el artículo1,2,3. Asimismo, en ambos existen relaciones diversas con el sistema renina-angiotensina (SRA). Esto último es lógico cuando en la actualidad se acepta que dicho sistema tiene un papel protagónico en las enfermedades cardiovasculares. La prevención de la fibrilación auricular constituye un verdadero desafío en el mundo de la cardiología actual. Más aún cuando todavía no disponemos de un tratamiento ideal y cuando algunos trabajos importantes, como el AFFIRM4, han demostrado que, paradójicamente, el manejo farmacológico con los antiarrítmicos más usados, aunque mejore el ritmo, no disminuye la morbimortalidad. Si simplificamos el espectro de drogas del que se dispone actualmente para tratar la fibrilación auricular, el listado incluye: 1) antiarrítmicos Clase I y III; 2) nuevos antiarrítmicos, entre los que se destaca la dronedarona, ya aprobada en varios países y pronta a ser comercializada en el nuestro; 3) un verdadero "cajón de sastre" en donde las intervenciones sobre el SRA cada día cobran mayor importancia. A posteriori de uno de los más conocidos metaanálisis con IECA, publicado hace algunos años5, John Camm acaba de presentar un nuevo metaanálisis6 que incluye más de veinte estudios con IECA y ARA II, tanto en Profesor Titular de Medicina Interna de la Universidad Nacional de Córdoba. Director del Instituto Médico DAMIC. Dirección postal: Av. Colón 2057. 5000 Córdoba. Córdoba. e-mail: [email protected] La versión digitalizada de este trabajo está disponible en www.fac.org.ar Vol 38 Nº 3 Julio-Septiembre 2009 pacientes con cardiopatía isquémica, como en pacientes con hipertensión o insuficiencia cardíaca, el cual muestra, en general, algunos beneficios, no sólo sobre la recurrencia de fibrilación auricular sino incluso relacionados con el accidente cerebrovascular. Sin embargo, los resultados son muy dispares y van desde algunos muy positivos, como el conocido LIFE7, hasta otros neutros, como el GISSI-AF o el ACTIVE8, citados por los autores. Las razones de tan amplio espectro de hallazgos pueden resumirse en: 1) variedad de patologías; 2) distintos porcentajes de asociación con otros antiarrítmicos, y fundamentalmente amiodarona; 3) diferentes diseños y objetivos en prevención primaria y secundaria; 4) tiempo de seguimiento variable. A pesar de lo anterior, y en general, la tendencia sugiere un beneficio propio de las intervenciones en el SRA, pero también está claro que hacen falta estudios más específicamente diseñados para evaluar las intervenciones en el SRA en pacientes con fibrilación auricular o candidatos a padecer esa arritmia. Un breve repaso de los estudios de prevención primaria y secundaria en marcha, muestra que hay más de diez, con diversas drogas antagonistas de la angiotensina, que tienen como punto final primario la recurrencia de episodios de fibrilación auricular y sus complicaciones. La lista incluye subgrupos de pacientes muy diversos, como los estudios PREFACE (ramipril postablación) o el TAIWAN (losartán postmarcapaso). También es interesante comprobar que hay por lo menos cuatro estudios de mediana magnitud con antagonistas de la aldosterona: dos con espironolactona (TOPCAT y TAICHUNG) y dos con eplerenona (EMPHASIS y EPLERAF). En estos últimos, el objetivo es similar al de los anteriores. Pero en este caso el racional se apoya más en la inhibición del mecanismo "estructural" o remodelamiento, considerando la potente acción antifibrótica demostrada con los antialdosterónicos9,10. Todos estos estudios, si finalizan, comenzarán a darnos los resultados en los próximos dos o tres años. Entonces tendremos una evidencia más objetiva y consistente sobre el verdadero papel de las intervenciones 113 EDITORIALES del SRA en la prevención, y tal vez el tratamiento, de la fibrilación auricular crónica. No hay duda de que las causas y mecanismos conducentes a que el corazón humano se fibrile son múltiples, pero tampoco hay duda, como Serra y Bendersky lo afirman en su revisión, de que el SRA es un actor importante en ese escenario. Bibliografía 1. Allessie MR, Boyden P, Camm A, Kleber A, Lab M, Legato M, et al: Pathophysiology and prevention of atrial fibrillation. Circulation 2001; 103: 769-777. 2. Morillo CA, Klein GJ, Jones DL, Guiraudon CM: Chronic rapid atrial pacing: structural, functional, and electrophysiological characteristics of a new model of sustained atrial fibrillation. Circulation 1995; 91: 1588-1595. 3. Goette A, Honeycutt C, Langberg J: Electrical remodeling in atrial fibrillation: time course and mechanisms. Circulation 1996; 94: 2968-2974. 4. The AFFIRM Investigators: Circulation 2004; 109: 1509-1513. 5. 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Circulation 2009; 119: 2471-2479. La alegría del descubrimiento es lo más sublime que la mente del hombre puede sentir. CLAUDE BERNARD 114 Revista de la Federación Argentina de Cardiología