FARMACOLOGÍA EN GERIATRÍA

Dr. Francisco Javier Flores Murrieta
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Doctor en Farmacología egresado del CINVESTAV-IPN
Jefe de la Unidad de Investigación en Farmacología del INER
Profesor Titular de la ESM-IPN
Ha publicado mas de 120 artículos en revistas de circulación
internacional, 5 capítulos en libros y un libro.
Ha dirigido 38 tesis de posgrado (28 de maestría y 10 de
doctorado).
Ha recibido varios reconocimientos dentro de los que destacan
“Mención honorífica del Premio Nacional de la Juventud”,
“Premio de la Academia Mexicana de Ciencias”.
Fue presidente de la Western Pharmacology Society y de la
Asociación Mexicana de Farmacología.
Actualmente es “Fellow del American College of Clinical
Pharmacology” y miembro del Sistema Nacional de
Investigadores desde 1989 y actualmente es nivel III.
FARMACOLOGÍA EN GERIATRÍA
Dr. Francisco J. Flores Murrieta
Escuela Superior de Medicina del Instituto Politécnico Nacional
y Unidad de Investigación, Instituto Nacional de Enfermedades
Respiratorias, SSA.
ASPECTOS FARMACOCINÉTICOS
• Existen varios cambios que se presentan en el
organismo con el envejecimiento que
modifican el comportamiento farmacocinético
de las sustancias.
• Los cambios se presentan tanto a nivel de
absorción, distribución y eliminación de los
fármacos.
ABSORCIÓN DE FÁRMACOS
• Existen varios cambios en el anciano que
pueden modificar la absorción de fármacos.
• Entre los cambios fisiológicos que se
presentan se tienen:
– Decremento de la secreción ácida y por lo tanto
alteración del pH gástrico.
– Disminución de la motilidad gastrointestinal.
ABSORCIÓN DE FÁRMACOS
– Posible
decremento
en
la
actividad
transportadora de la membrana.
– Decremento de la perfusión del tracto
gastrointestinal por menor flujo sanguíneo
• El resultado final de esas alteraciones es que
los fármacos tenderán a absorberse a menor
velocidad en el anciano. Sin embargo, la
cantidad absorbida parece no modificarse
importantemente.
DISTRIBUCIÓN
• La medida de la distribución de los
fármacos es el volumen de distribución y
depende de la unión a proteínas plasmáticas,
el coeficiente de partición lípido-agua y la
unión de los fármacos a tejidos.
DISTRIBUCIÓN
• Un aspecto importante a tomar en cuenta no
solo es la magnitud de la distribución, sino
también la velocidad con la que se
distribuye el fármaco.
• Como los flujos en general están
disminuidos en el anciano, la distribución
puede ser mas lenta en este tipo de
población.
DISTRIBUCIÓN
• Como la composición corporal cambia con
los años, esto obviamente va a ocasionar
cambios en la distribución del fármaco en el
organismo.
• Entre los cambios mas importantes que se
presentan con la edad se encuentra la
disminución del agua corporal, lo que
ocasiona una disminución del volumen de
distribución de algunos fármacos.
DISTRIBUCIÓN
• La consecuencia de un volumen de
distribución disminuido es un aumento en
las concentraciones sanguíneas del fármaco,
pudiendo ocasionar toxicidad.
• En esos casos es necesario diseñar
regímenes en los que se utilicen dosis
menores del fármaco.
DISTRIBUCIÓN
• Un ejemplo de esta situación se ve son los
aminoglucósidos en los que en el anciano se
deben de ajustar las dosis del fármaco.
• Otro ejemplo se presenta con el alcohol, en
el cual como los ancianos tienen un
volumen de distribución menor, se alcanzan
niveles mas altos en plasma y por lo tanto
una menor tolerancia al alcohol.
ELIMINACIÓN
• Adicionalmente a los procesos
absorción y distribución de
fármacos, éstos sufren el proceso
ser eliminados del organismo.
• Se entiende por eliminación,
desaparición
del
fármaco
organismo, ya sea a través
metabolismo o de excreción.
de
los
de
la
del
de
ELIMINACIÓN
• En general, se ha atribuido al hígado el
papel de metabolizador, mientras que al
riñon el papel de excretor.
• Sin embargo, se ha visto que el
metabolismo puede llevarse a cabo en
cualquier organo, y así mismo, existen
órganos con un papel excretor muy
importante.
METABOLISMO
• Las reacciones de metabolismo se
clasifican en dos tipos: reacciones de
fase I y reacciones de fase II.
• Las reacciones de fase I son la
oxidación, la reducción y la hidrólisis.
• La mas común de estas reacciones es
la oxidación.
METABOLISMO
• Dentro de las reacciones de oxidación
se tiene a: la hidroxilación aromática
(fenilbutazona), hidroxilación alifática
(meprobamato),
la
N-dealquilación
oxidativa
(meperidina),
la
Odealquilación oxidativa (fenacetina) y a
la S-oxidación (clorpromacina).
METABOLISMO
• Las reacciones de fase II incluyen a las
conjugaciones con sulfato (isoproterenol), ácido glucorónico (cloranfenicol), glicina (ácido salicílico) y la
reacción de acetilación (sulfonamidas).
METABOLISMO
• En el anciano se ha visto que existe una
menor actividad metabólica. Sin embargo,
la magnitud de disminución de la actividad
depende la de reacción enzimática que se
lleve a cabo. Habitualmente, las reacciones
de fase I son las que mas se disminuyen con
la edad.
EXCRECIÓN
• La excreción renal es un proceso
complejo que involucra la filtración
glomerular, la secreción tubular activa y
la reabsorción pasiva.
• Dependiendo cual de estos procesos
domine, será el balance neto de
excreción del fármaco por esta vía.
EXCRECIÓN
• En este caso, la depuración renal
también es dependiente del flujo renal,
de la fracción de fármaco libre y de la
capacidad de excreción del órgano.
• La depuración mas conocida a nivel
renal es la depuración de creatinina.
• Este parámetro nos sirve como
diagnóstico de función renal.
EXCRECIÓN
• La depuración de creatinina disminuye
con la edad.
Edad (años)
20
55
90
Hombres
120
85
50
Mujeres
102
72
43
DEPURACIÓN DE ALFENTANIL
DEPURACIÓN DE CEFTRIAXONA
INTERACCIONES
• La
presentación
de
interacciones
medicamentosas en el anciano suelen ser
frecuentes debido a que en bastantes
ocasiones son sujetos polimedicados.
• Las interacciones medicamentosas mas
peligrosas suceden en el metabolismo por
competencia por enzimas.
INTERACCIONES
• Si se toma en cuenta que el anciano puede
tener los sistemas enzimáticos con menor
actividad (sobre todo los de las reacciones
de fase I), el riesgo que implican las
interacciones en esta población es todavía
mayor.
ASPECTOS FARMACODINÁMICOS
• La información concerniente a los cambios
farmacodinámicos es mucho menor a la
disponible a los cambios farmacocinéticos.
• Esto es el resultado de la dificultad de llevar
a cabo estudios de relación farmacocinéticaefecto en los ancianos.
PRESCRIPCIÓN
• Existen varias reglas básicas a considerar en
la prescripción en el anciano:
– Iniciar con dosis bajas
– Incrementar las dosis lentamente y en
incrementos pequeños
– Estar atento a la presentación de toxicidad
PRESCRIPCIÓN
• Adicionalmente, se deben tomar en cuenta otros
factores:
– En fármacos de estrecho margen de seguridad, es
necesario el monitoreo terapéutico (digitálicos, teofilina,
warfarina, litio, lidocaina, quinidina y aminoglucósidos).
– Los fármacos con efectos en sistema nervioso central o
con efectos adversos pueden modificar importantemente
la calidad de vida del paciente (hipnóticos de acción
larga, agentes bloqueadores histaminérgicos o alfa
adrenérgicos y anticolinérgicos).
PRESCRIPCIÓN
– Algunos eventos adversos de los fármacos se pueden
manifestar de manera atípica como resultado del
cambio en el estatus mental del paciente (un ejemplo
es el exceso de digitálicos presente debido a un
estatus mental alterado).
• Entre mayor conocimiento en los cambios FC y
FD se tenga se mejorará la terapia en el anciano
y entre menos fármacos se empleen en ellos, se
puede tener un efecto benéfico en este tipo de
población.
ESTUDIOS CLÍNICOS
• Consideraciones para la realización de
estudios clínicos en ancianos.
– Forma de consentimiento informado adecuado
– Uso de dosis de la manera mas racional
(considerando aspectos farmacocinéticos y
farmacodinámicos)
– Definición muy clara de los objetivos
terapéuticos