T4 metabolismo

TEMA 5- Farmacocinética III. Metabolismo
TEMA 5: FARMACOCINÉTICA III.
METABOLISMO
La eliminación de un fármaco puede llevarse a cabo
mediante
los
procesos
de
metabolismo
(o
biotransformación) y la excreción.
- Los fármacos liposolubles, se filtran en el riñón pero son
reabsorbidos para metabolizarse en hígado a metabolitos
más polares que faciliten su excreción
- Los fármacos hidrosolubles se excretan directamente por
riñón o por bilis.
La eliminación:
• Condiciona el nivel estable de un fármaco
administrado a dosis múltiples
• Los factores que la alteran, son la causa principal de
variabilidad en la respuesta farmacológica (ajustar
dosis)
• La velocidad de eliminación, condiciona el tiempo
que tarda en alcanzarse y desaparecer el efecto
METABOLISMO
Son las transformaciones bioquímicas que aumentan
la polaridad y facilitan la excreción de los fármacos.
El órgano más implicado en el metabolismo de los
fármacos es el hígado. En menor grado, los fármacos
también pueden metabolizarse en riñón, pulmón,
intestino...
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TEMA 5- Farmacocinética III. Metabolismo
a)
Mecanismos
No todos los fármacos sufren metabolismo, pueden
ser eliminados sin modificar.
Fármacos
NO polares
Fase I
Metabolitos
intermedios
(parcialmente
polares)
Reacciones de:
• Oxidación
• Reducción
• Hidrólisis
• Hidratación
activos
inactivos
heces
orina
bilis
riñón
Fase II
Reacciones de:
- sulfatación
- glucuronidación
- acetilación
- metilación
- conjugación con
glutatión y aa
Derivados de
excreción
(polares)
En la fase I se adicionan al fármaco grupos químicos
(-OH, -NH2, -COOH...) que sirven de asidera para
conjugarse, en la fase II, con sustancias endógenas
altamente polares.
Las moléculas que adquieren actividad farmacológica
tras metabolizarse se llaman PROFÁRMACOS.
b)Factores que modifican el metabolismo de los
fármacos:
- Edad: máximo metabolismo en el adulto joven
- Especie animal, existen diferencias especialmente
cuantitativas
- Fisiológicas: gestación (nivel hormonal)
- Patológicas: insuficiencia hepática o cardíaca
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TEMA 5- Farmacocinética III. Metabolismo
- Interacción con otros fármacos o agentes ambientales.
* Aumento en la velocidad de metabolización del F ó
INDUCCIÓN
ENZIMÁTICA
(Autoinducción
=
tolerancia) ej: barbitúricos
* Disminución en la velocidad de metabolización del
F ó INHIBICIÓN ENZIMÁTICA ej: cloranfenicol inhibe
el citocromo P-450
Estas modificaciones en la velocidad de
eliminación del F afectan a la duración de su efecto
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