06 metabolismo renal de fármacos

Metabolismo Renal de
Fármacos.
Dr. MC. Rogelio Monreal Puente
VI Congreso Regional de
Químicos Farmacéuticos Biólogos
Biblioteca Universitaria “Raúl Rangel Frías”
25 – 27 de Agosto de 2004
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Introducción
Mecanismos básicos de función renal.
Aclaramiento de sustancias.
Transporte tubular de fármacos.
Enzimas metabólicas renales.
Efecto de la disminución de la función
renal en el metabolismo de fármacos.
Los riñones tienen funciones fisiológicas
importantes:
• Balance de líquidos y electrolitos, regulación
de la Presión Arterial.
• El equilibrio ácido-base.
• Excreción de productos de desgaste del
metabolismo.
• Síntesis, metabolismo y secreción de
hormonas.
• Excreción de drogas y xenobióticos
A pesar de que la mayoría de nuestro
conocimiento sobre del metabolismo de los
fármacos está basado de protocolos en
donde el hígado es el principal órgano de
estudio, está claro que el riñón participa
activamente al metabolizar muchas drogas,
hormonas y xenobióticos
Los mecanismos de excreción de fármacos
son llevados a cabo en diferentes partes de
la nefrona, algunos de ellos son eliminados
por filtración glomerular y otros mediante el
transporte y secreción tubular, o bien por una
combinación de ambos mecanismos
ACLARAMIENTO:
Capacidad de eliminar una
Substancia del plasma en una
Unidad de tiempo.
A=UV/P
• Para que una sustancia pueda ser excretada
totalmente por FG no debe ser secretada ni
reabsorbida. Inulina.
• El aclaramiento de inulina nos indica el nivel
de función renal.
A= (UV/P)/T
U= concentración de la sustancia en orina.
V= volúmen urinario.
P= concentración plasmática.
T= tiempo
Determinantes de la Filtración Glomerular:
1.
2.
3.
4.
Resistencia Arteriola Aferente y Eferente
Flujo Plasmático Renal
Presión Capilar glomerular.
Coeficiente de Permeabilidad capilar.
• El aclaramiento de una sustancia por el glomérulo
depende de la integridad del tejido, el tamaño de la
molécula y su carga eléctrica, así como la afinidad a
proteínas transportadoras.
• En el Sd. Nefrótico existe una aumento en la
permeabilidad capilar con un incremento en la
excreción de algunos fármacos.
• En la IRC la disminución del FG hace que la vida
media de algunos fármacos se incremente.
Trasportadores celulares y su regulación
• Son
proteínas
específicas
componentes orgánicos.
• Las más estudiadas son
trasportadores multidrogas.
que
las
transportan
P-glicoproteías,
• Son una superfamila de bombas de membrana.
• MOAT
(trasportador
de
aniones
orgánicos
multiespecífico). MDR (Proteína resistente a
multidrogas)
Transporte de aniones orgánicos
Transporte de cationes orgánicos
Implicación clínica del
metabolismo renal de drogas.
• Según su metabolismo, vida media y órgano
de principal excreción es ajustada la dosis.
• Diuréticos de ASA (furosemide).
• Antibióticos. (Aminoglucósidos).
• IECAs.
• Digoxina.
Fórmulas para calcular FG.
Cockroft-Gault.
• 1.23*peso* (140-edad)/CrS.
• 1.03*peso* (140-edad)/CrS.
Hombres.
Mujeres.
MDRD Levey.
• Variables demográficas, albúmina,
BUN, CrS.
Efecto de la farmacocinética y
farmacodinámia en IRC
VARIABLE
EFECTO
Absorción.
Disminuida.
Disminuida.
Distribución.
↑↑ Fracción
Fracción libre
libre de
de la
la droga.
droga.
↑↑ Volumen
Volumen de
de distribución.
distribución.
Pérdida
Pérdida de
de la
la unión
unión aa las
las proteínas.
proteínas.
Metabolismo.
↓Metabolismo
↓Metabolismo hepático
hepático yy renal.
renal.
Oxidación
Oxidación acelerada.
acelerada.
Excreción.
↓↓ excreción
excreción de
de la
la droga
droga de
de origen
origen yy
sus
sus metabolitos
metabolitos activos.
activos.
Sensibilidad a la droga.
Alteración
Alteración de
de la
la distribución
distribución de
de la
la droga
droga
hacia
hacia el
el sitio
sitio del
del receptor
receptor tisular.
tisular.
Alteraciones metabólicas.
↑K,
↑K, Na,
Na, H,
H, prductos
prductos de
de desgaste
desgaste N.
N.
Disminución
Disminución en
en la
la excreción
excreción de
de H2O.
H2O.
Diálisis y Fármacos.
• En los pacientes tratados con diálisis los ajustes
son hechos dependiendo de la capacidad de
excreción de la modalidad
de la sustancia, tamaño
terapéutica
molecular,
(dilizancia
Kf de la
membrana), según la cinética del fármaco o con
fórmulas conocidas.
• Hemodiálisis.
• Diálisis peritoneal.
• TRRC.
La dosis hace al veneno.