Ácidos Fenólicos, Fenoles Sencillos, Cumarinas y Lignanos y g

Tema 13
Ácidos Fenólicos, Fenoles Sencillos,
Cumarinas y Lignanos
g
•Reino Vegetal
•Anillo bencénico en común
•Derivan de distintas vías
A) Rutas del ácido sikímico
B) Ruta Poliacetato
Fenoles Sencillos
Cumarinas
Lignanos
Flavonoides (Mixta)
Taninos
Quinonas
Antraquinonas
Cannabinoides (acetato(acetato-mevalonato)
Mixto
Precursores= Carbohidratos
Ácidos Fenólicos, Fenoles Sencillos,
Cumarinas y Lignanos
Tema 13
FENOLES SIMPLES
((Catecol,guaiacol,
,g
,
floroglucinol,etc)
Poco frecuentes en naturaleza
Unidas a moléculas + complejas
Excepción = derivados quinónicos
(Rosáceas, Ericáceas) arbutósido(
arbutósido(antiséptico)
antiséptico)
ACIDOS FENÓLICOS
Derivados del Ácido Benzoico
COOH
HO
OH
COOH
CARBOXÍLICO + OH FENÓLICO
Derivados del ácido benzoico
Derivados del ácido cinámico
OH
Ampliamente distribuídos
Libres o combinados (polímeros)
Heterósidos o ésteres
COOH
OH
Ácido gálico y su dímero ác.
ác. elágico = taninos hidrolizables
Aldehído = anisaldehído
anisaldehído,, vainillina
Derivados metoxilados = ác
ác.. anísico
anísico,, ác
ác.. verátrico
Alcoholes esterificados = salicilato de metilo o alcohol salicílico
OCH 3
OH
HO
CH3O
CHO
Ácidos Fenólicos,
Fenólicos, Fenoles Sencillos,
Cumarinas y Lignanos
Tema 13
Derivados del ácido cinámico
COOH
OH
Ác. pÁc.
p-cumárico (+ frecuente)
Cafeíco,, ferúlico,
Cafeíco
ferúlico, sinápico
Ácidos Fenólicos
Extracción y Purificación
Abundantes en la Naturaleza
É
Ésteres
de alcoholes alifáticos o
ác. quínico
Esterifican azúcares (glucosa)y OH
id ((tiramina,
i
i
putrescina)
i )
Amidas
Solubles en agua y alcohol
Compuestos muy inestables
Se oxidan en medio alcalino
Polaridad= mezclas hidroalcohólicas
hidrólisis
geninas
Éter etílico
Sol. carbonatos
O
COOH
COOH
C
O
OH
OH
HO
OH
OH
Ac. Caféico
OH
Ac. Rosmarínico
COOH
CO O H
O C H3
Ac. Ferúlico
OH
H 3 CO
Ac. Sinápico
OCH 3
OH
BIOGENESIS
Vía del ac. Sikímico (origen biosintético del núcleo
aromático)
El núcleo fenilpropánico es susceptible de ciclarse
(cumarinas), dimerizarse (lignanos), polimerizarse
(ligninas) o prolongan la cadena lateral (estilbenos,
fl
flavonoides)
id )
Tema 13
Ácidos Fenólicos, Fenoles Sencillos,
Cumarinas y Lignanos
CARACTERIZACIÓN
Técnicas cromatográficas
Reacciones de Coloración
Reveladores (FeCl3, vainil.
Clorhídrica)
TLC
Tubos
T bos de ensa
ensayo
o
p-nitroanilina diazotada + NaCO3=
NaCO3 azul
↓↓AgNO3
↓↓
AgNO3 en ½ amoniacal= negruzco
Absorción UV
Identificación y Valoración
Importancia Farmacognóstica
Espectrofotométría UV, IR, RMN, etc.
Antimocrobiana G(+)
Antisépticos y desinfectantes
Actividad antiinflamatoria, analgísica y
antipirética
Ác. gálico, salicílico, p
p--metoxicinámico
Ácidos Fenólicos, Fenoles Sencillos,
Cumarinas y Lignanos
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Gonadotrópica, colorética, colagoga,
Antitumoral ((ác.cafeico y derivados))
Otras Acciones
Explosivos (fenol, resorcinol)
Tintes, tintas (ác. gálico)
Revelado fotográfico (catecol, pirogalol)
Industria
CUMARINAS
Dipteryx Odonata,
Odonata, Fabaceae (Haba Tonca)
Estructura Básica
Benzo α pirona = Cumarina
(2H benzopiranobenzopirano-2-ona)
Lactonas del ácido O
O--hidroxicinámico
Sufren lactonización espontánea
Asteráceas, Fabáceas, Apiáceas
R tá
Rutáceas
Lactonización del ácido o-cumárico
Ácidos Fenólicos, Fenoles Sencillos,
Cumarinas y Lignanos
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CUMARINAS
Según los sustituyentes
Cumarinas Simples
Simples (OH y metoxi)
Isoprenílicas
OH fenólicos en C7
Hidroximetilos (metoxi) OCH3
Umbeliferona (+ sencilla) sólo OH C7
Herniarina,, esculetol
Herniarina
esculetol,, escopuletol
escopuletol,, fraxetal
Heterósidos (Esculósido)
Esculósido)
OH fenólico en C7
Cumarinas Isoprenílicas
Cadena isoprenílica en C6 ó C8
Cadena isoprenílica muy reactiva
Distintas cumarinas:
cumarinas:
psoraleno
SENCILLAS: sólo cadena isoprenílica Ej/
Ej/ Suberosina,
Suberosina, Ostol
CADENAS POLICÍCLICAS: la cadena se cicla = heterociclo Furanocumarinas
(anillo furánico)
furánico) (Psoraleno,
Psoraleno, imperatonina).
imperatonina). Piranocumarinas (Visnadina)
Visnadina)
Ácidos Fenólicos, Fenoles Sencillos,
Cumarinas y Lignanos
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CUMARINAS
Extracción y Separación
p
Cumarinas libres: solubles en alcohol y
mezclas y disolventes orgánicos (metil.)
Heterósidos: + ó – solubles en agua
CC en SG, CCF o CLAR semipreparativa
Purificación
En medio alcalino o por sublimación
Caracterización,
Caracterización Identificación y Valoración
CCF al UV = fluorescencia variable del azul al amarillo o púrpura.
púrpura (+ NH3)
Identificación=espectro UV característico
Valoración= Técnicas Cromatográficas, espectro fluorométricos y densitodensitométricos
Tema 13
CUMARINAS
Ácidos Fenólicos, Fenoles Sencillos,
Cumarinas y Lignanos
Importancia Farmacognóstica y Empleos
•A nivel Sistema vascular y sangre (metoxi e hidroxi cumarinas)
Fortalecen capilares sanguíneos(Vit.P)
Fortalecen venas trastornos venolinfáticos
(retorno venoso)
Esculósido:
•Vasodilatadoras
Propiedades venotónicas, protectores
V
Vasculares
l
y Vitamina
Vi
i
P
(piranocumarinas=
piranocumarinas= Visnadina propiedades vasodi
vasodi..
coronaria
A t l
Actual.....trastornos
t
t
cerebrales
b l
•Como modelo para síntesis de anticoagulantes orales (4(4-OH cumarina)
cumarina)
•Propiedades antibióticas: Umbeliferona frente a Brucella
•Fotosensibilizantes
F t
ibili
t
•Acción músculo liso
Furanocumarinas = psoraleno (psoriasis, vitiligo
vitiligo))
Valina=
Valina
= acción espasmolítica
Tema 13
LIGNANOS
Concepto y Clasificación
Resinas
Ruta ácido sikímico
Ácidos Fenólicos, Fenoles Sencillos,
Cumarinas y Lignanos
Son dímeros de unidades de fenilpropano
Se originan por acoplamiento oxidativo de
unidades pp-hidroxifenilpropánicos
Distribución y Localización
Ampliamente distribuídas en la naturaleza
Se localizan en raíces, hojas, flores y frutos + abundantes
en partes leñosas de árboles y arbustos
Mayor
y en coníferas y dicotiledóneas,, gimnospermas
g
p
+ restringida
g
Tema 13
Clasificación
1. Lignanos
LIGNANOS
unión 2 unidades p
p--OHOH-fenilpropanos a través de
Los Cβ
Cβ de las cadenas laterales 88-´8´
2. Neolignanos
Productos de condensación de unidades fenilpropáfenilpropánicas, unión variable, implica a un solo Cβ
Cβ (unión
8-8´, 88-3´, 33-3´, etc.) – abundantes en plantas y
Tienen – significación farmacológica y filogenética
3 Oligómeros
3.
Oli ó
+ 2 unidades
id d ffenilpropánicas,
il
á i
lignanos
li
o neolignanos
li
condensación de 22-5 unidades fenilp. Ej/ sesqui y diligdiligNanos de bardana, ác. litospérmico)
4. Norlignanos Han perdido 1C, esqueleto C17, específicos Gimnospermas
5. Lignoides
i
id
(Lignanos híbridos) origen biosintético mixto, mezclas de
Lignanos con otras estructuras. Ej/ flavolignanos (cardo
Mariano) Cumarinolignanos; Xantolignanos
Tema 13
Propiedades Físicoquímicas
LIGNANOS
Polares, solubles en mezclas hidroalcohólicas
Extracción, Separación y Caracterización
Al h l diluídos,
Alcoholes
dil íd
pueden
d
sufrir
f i d
degradaciones
d i
Métodos de aislamiento y purificación muy complejos
Reactivos de coloración
Técnicas Cromatográficas
Azul de toluidina o safranina
Vainillina + H2So4 ó fosfórico
Cloruro de antimonio
FeCl3
HPLC, TLC
Tema 13
Importancia Farmacognóstica
LIGNANOS
Schizandra chinensis Baillon (Ezchizandraceas)
Ezchizandraceas) propiedades tónicas,
Antitusígenas est
Antitusígenas,
est.. SNC,
SNC antihepatotóxica y regeneradora del paren
paren-Quima hepático (Ligninas dibenzocicooctánicas
dibenzocicooctánicas))
Podophyllum
p y
peltatum L. Podofilo ((catártico hasta 1940)) efectos en
p
Células cancerígenas, Podofilotoxina inhibe crecimiento condilomas
(c. acuminado= Verrugas) Uso Externo
Actividad citostática y citotóxica
citotóxica-- derivados semisintéticos
etopósido y tenipósido cánceres pulmonares de cél.
cél. Pequeñas, neoplaneoplasias cerebrales, carcinoma vejiga, leucemia, linfoma, etc.
Peltatinas α,β frente a herpes simple y rubeola
Lignanos endógenos: enterodioll y enterolactona (dieta rica en fibra
X bacterias intestinales=
intestinales= protectores cáncer
Flavolignanos (cardo mariano, Silybum marianum) hepatoprotectora
(Medicamento actual)
Tema 13
Importancia Farmacognóstica
LIGNANOS
Lignanos
Li
y neolignanos
li
(Myristica
M i ti fragans
f
, nuez moscada)
d )
Actividad antiinflamatoria
Neolignanos (Piper futokamzura
futokamzura)) tallos, antialérgica y antiantireumática,, inhibidores específicos de PAF (factor activador
reumática
plaquetario
laquetario))
Lithospermum ruderale (ác. litospérmico) Propiedades
anticonceptivas
p
Potencializan actividad insecticida de las piretrinas (Sesamina)
Lignano de aceite de sésamo –insaponificable Sesamum indicum
Estructura Química de algunos lignanos