TOXICOCINÉTICA

TOXICOCINÉTICA
Toxicocinética
Estudio cuantitavo de los procesos que experimenta,
en función del tiempo, un xenobiótico en un
organismo vivo.
Al estudio de la velocidad de cambio de la
concentración de las especies tóxicas dentro del
organismo.
Busca los efectos de la exposición y predecir el
riesgo y la tolerancia.
Respuesta del organismo a los tóxicos
Membrana celular
Mecanismos de transporte de tóxicos a través de
membranas biológicas
1.-Difusión pasiva
2.-Filtración
3.-Transporte activo
4.-Pinocitosis
Difusión pasiva
La difusión pasiva consiste en el paso de una sustancia a través de la
membrana biológica en función del gradiente de concentración; es decir,
pasando de la zona de mayor concentración a la de menor concentración.
Ley de Fick
La constante de difusión "K", depende a su vez de varios factores:
Tamaño o peso molecular.
Forma.
Grado de ionización.
Liposolubilidad.
Filtración
(canal proteico)
(fenestraciones intracelulares)
Transporte activo
Propiedades
Interés toxicológico
¿Transportador?
Utilización por parecido estructural
Tóxicos pueden inhibirlo
Sistema importante en la eliminación
Selectividad
Requerimiento energía
En contra de gradiente
Inhibición competitiva
Interés biomédico
Pinocitosis
Consiste en la invaginación de la membrana para introducir una partícula o
molécula, generalmente insoluble y de gran tamaño molecular. Este mecanismo
se utiliza fundamentalmente para la absorción de partículas sólidas (polvos
tóxicos responsables de las enfermedades pulmonares de los mineros
(neumoconiosis) y de la antracosis pulmonar de los fumadores de tabaco).
Vías de entrada de los tóxicos




Digestiva
Respiratoria
Cutánea
Otras : Endonasal, Rectal, Intravenosa,
Intramuscular, Subcutánea
Distribución
Difusión a distintos compartimientos
Mecanismos de defensa
Sistema tendente al equilibrio
Mecanismo: filtración capilar + difusión
Excepciones: BHE, placenta
Segunda fase de la toxicocinética, se podría definir como el paso del tóxico
desde la sangre a los diferentes tejidos donde ejercerá su acción o bien se
acumulará.
Las propiedades que rigen la distribución y fijación del tóxico en los diferentes tejidos u
órganos son:
a) Afinidad a proteínas.
b) Coeficiente de partición.
c) Fijación selectiva por afinidad química.
d) Grado de ionización.
Eliminación de tóxicos
 Renal
 Piel
 Heces
 Sudor
 Pulmón
 Lágrimas
 Bilis
 Saliva
Biotransformación
Un insecticida organoclorado ¿Podría abandonar el organismos?
¿Cómo?
Metabolismo
Fase 2
Fase 1
Glucuroniltransferasas
1. OXIDACIÓN:
Sistema Mono oxigenasa (CYP450)
Sistema Mono oxigenada (FAD)
Otros ( ADH)
2. REDUCCIÓN
3. HIDROLISIS
Glutation S-Transferasas
Sulfotransferasas
Ácido glucurónico
Mercaptúrica
Sulfoconjugación
Aminoácidos (gly, gln)
N-Acetililtransferasas
Metiltransferasas
Acetilación
Metilación
Interés toxicológico de la biotransformación
1. Mecanismo detoxificante.
2. Se puede engendrar una sustancia más tóxica.
3. Explica el mecanismo patogénico.
4. Diagnóstico y tratamiento de las intoxicaciones.
5. Utilidad en la investigación toxicológica.
Factores que modifican la biotransformación
Intrísecos (del tóxico)
Liposulibilidad
Unión a proteínas
Dosis
Vía de entrada
Vía de eliminación
Individuales
Especie
Raza
Edad
Sexo
Polimorfis genéticos
Nutrición
Enfermedades
Inducción/Inhibición
La biotransformación de
básicamente en 2 fases:
xenobióticos
se
realiza
Fase I, catalizada principalmente por el sistema de
monooxigenasas dependiente del citocromo P450
Fase II, en la que participan una serie de transferasas
que catalizan reacciones de conjugación de los
xenobióticos con diversas moléculas de naturaleza
endógena como ácido glucorónico, sulfatos, acetato, el
tripéptido glutatión o algunos aminoácidos. El objetivo
final de ambas fases es aumentar la solubilidad en agua
de los compuestos y así facilitar su excreción del
organismo a través de la orina o la bilis.
La reacción general catalizada por el CYP es la siguiente:
RH + NADPH + H+ + O2 -------- ROH + NADP+ + H2O