Resolución – TP Nº 1 – Unidad 2. Toxicología Laboral. 1- Defina cuales son las vías de entradas mas importantes a tener en cuenta en la Toxicología Laboral. 2- En función de la pregunta anterior, discuta que métodos utilizaría como medida preventiva. 3- ¿Cuales considera Ud. las vías más importantes de excreción de xenobióticos, desde la óptica de la obtención de muestras representativas para el estudio en Laboratorio? 4- ¿Qué beneficios y perjuicios traen aparejados la biotransformación de xenobióticos? 5- ¿Cuáles son las principales reacciones de la biotransformación Fase I y Fase II, respectivamente? 6- Indique que metabolitos esperaría encontrar en orina de un trabajador expuesto a vapores de benceno. 7- Si Ud tiene dos compuestos con las siguientes DL50. Compuesto A 5 mg /kg y el compuesto B- 2000 mg/kg: Se pregunta cuál de los dos compuesto es más seguro y porque. Desarrollo: 1- Las vías de entradas más importantes son por: Vía Respiratoria (inhalación): se da durante la exposición a gases, vapores de líquidos volátiles, aerosoles y partículas suspendidas en el aire y se absorbe por medio de la nariz y los pulmones. Vía Digestiva (ingestión): cuando el tóxico se ingiere, entra en el tracto gastro intestinal (TGI), la mayor cantidad se absorbe en el estómago e intestinos, aunque también puede haber absorción en cualquier lugar del TGI, incluyendo la absorción sublingual y rectal. Vía Dermica (absorción cutánea): la permeabilidad a través de la piel es muy baja debido a que está formada por varias capas, algunas de ellas muy gruesas y con una escasa irrigación sanguínea. 2- En primer lugar, se debería conocer el tóxico del que se esta tratando. Luego, hay que tratar de eliminar la fuente de emisión del toxico; sino se debe aislar o separar la fuente de los trabajadores, y si no es posible se debe aislar a los operarios. Como última medida, actuaría sobre la persona, entregando los Elementos de Protección Personal correspondientes y de acuerdo al toxico que se estaría tratando determinaría el tiempo de exposición al que el o los empleados pueden estar expuestos. 3- Por eliminación renal, mediante la orina. El aire exhalado también puede usarse, pero para los compuestos orgánicos, volátiles, ya que son parcialmente eliminados con el aliento. También pueden agregarse, las heces y la sangre. 4- Para reducir la posibilidad de que una sustancia produzca una respuesta tóxica, se debe disminuir la cantidad de sustancia que llega al tejido blanco y el tiempo de permanencia en su sitio de acción. Para esto, se trata de disminuir la difusibilidad del tóxico y se incrementa la velocidad de excreción del mismo, ambos fenómenos se producen cuando se incrementa la polaridad del xenobiótico. Podemos decir que la biotransformación de un tóxico consiste fundamentalmente en convertir un xenobiótico no polar en un compuesto soluble en agua. Por otra parte, existe la posibilidad de que la biotransformación resulte de la producción de un metabolito que es más tóxico que el compuesto original, al proceso se le denomina bioactivación. Si estos metabolitos se acumulan y vencen las defensas del organismo entonces pueden producir un daño que se manifieste en una respuesta tóxica. 5- La Fase I, es un conjunto de reacciones de oxidación que preparan a los tóxicos para que puedan transformarse en la Fase II. Para esto, las células cuentan con dos sistemas de enzimas. Estos dos sistemas son las amino-oxigenadas y los Citocromos P-450. Ambos, localizados en el Retículo Endoplasmático. La Fase II, consiste en reacciones de conjugación, catalizadas por un conjunto de enzimas, la mayoría de ellas localizadas en el citosol. Las reacciones más importantes de esta Fase son las siguientes: Glucoronidación, Sulfatación, Aminoacidación, Glutationización, Metilación y Acetilación. El resultado que se logra con estas reacciones es un gran incremento de la solubilidad en agua del xenobiótico. 6- El Benceno penetra en el organismo principalmente por inhalación. Luego de su absorción, es eliminado inalterado en la orina (menos del 1%) y en el aire expirado (10 a 50 % según la actividad física y la importancia del tejido adiposo); el resto es biotransformado. La mayor parte del Benceno absorbido es metabolizado, básicamente en el Hígado y Médula Ósea, por oxidación a fenol, quinol y catecol, que se excretan en la orina en forma de sulfatos y glucuronatos. 7- La DL50 (dosis letal) es la dosis que produce una mortalidad del 50 % en una población animal. A mayor DL50, menor toxicidad. Por ello, el compuesto B (2000 mg/kg) es más seguro.
