EXPRESIÓN Y DISTRIBUCIÓN DE LA LEPTINA EN EL OVARIO Y EL OVIDUCTO DE LA RATA. ESTUDIO DE LA INFLUENCIA DEL CICLO ESTRAL. Marta Archanco Labiano. Facultad de ciencias, Universidad de Navarra. 2005 Es bien conocida la relación entre el estatus nutricional y la eficacia reproductora. La leptina, hormona producto del gen ob, constituye un indicativo de esa situación, por ello, muchas investigaciones se han centrado en la posible influencia de la leptina en el aparato reproductor. Se han descrito gran número de efectos directos de la leptina sobre la función reproductora femenina: regulación del desarrollo folicular, del ovocito y del embrión. Además, la leptina y su receptor han sido detectados en el ovario, aunque existen bastantes discrepancias en estos trabajos. Por otra parte, pocos autores hacen referencia a la expresión de la leptina en el oviducto. Nuestra hipótesis de partida es que el ovario y el oviducto son tejidos que sintetizan y segregan leptina. Por tanto, conocer los tipos celulares concretos que expresan la leptina en estos órganos es fundamental para comprender las funciones de esta hormona en el aparato reproductor femenino. Además, la expresión de la leptina puede estar sujeta a cambios a lo largo de las distintas fases del ciclo sexual. Para comprobar esta hipótesis, creemos que es necesario conocer mejor el proceso de síntesis y secreción de la leptina en el ovario y el oviducto. Este objetivo general se desglosa en los siguientes objetivos concretos: (i) estudiar si existe variación de los niveles de leptina circulante a lo largo del ciclo estral de la rata; (ii) analizar la distribución concreta de la leptina y su ARNm en el ovario y el oviducto de la rata; (iii) detectar posibles cambios en la expresión de la leptina y de su ARNm en el ovario y el oviducto en las distintas fases del ciclo estral de la rata. El ovario de la rata debe ser considerado una fuente importante de leptina ya que hemos detectado la presencia de esta hormona (mediante inmunocitoquímica y western blot) y la de su ARNm (mediante hibridación in situ y RT-PCR). La leptina se expresa en los ovocitos y las células productoras de esteroides (la granulosa, la teca interna, el cuerpo lúteo y la glándula intersticial). Concretamente, los ovocitos pre-ovulatorios de la rata producen leptina en todas fases del desarrollo folicular, por lo que esta hormona podría estar implicada en la maduración del ovocito. En el caso de las células de la granulosa, aunque el ARNm de la leptina se expresa en todos los estadios foliculares, la traducción de la proteína no tiene lugar hasta el momento anterior a la ovulación, coincidiendo con la secreción máxima de estradiol, lo que implica una interacción entre ambas hormonas en este tipo celular. Por otra parte, los niveles de esta hormona detectados mediante la técnica de western blot aumentan desde el proestro hasta el metaestro y disminuyen en el diestro, demostrándose que existe una influencia del ciclo estral sobre la concentración de leptina en el ovario de la rata. En el oviducto de la rata también hemos detectado la presencia de la leptina y la de su ARNm, por lo que esta hormona debe ser tenida en cuenta al estudiar los importantes acontecimientos de la reproducción que tienen lugar en este órgano. Concretamente, la leptina se localiza en células epiteliales secretoras de la ampolla y el istmo. Nuestros estudios de ME indican que la leptina está presente en gránulos de secreción exocrina y es segregada para pasar a formar parte del fluido oviductal. Por último, hemos demostrado que la concentración de leptina circulante no depende del ciclo estral en la rata, ya que no se encontraron diferencias significativas entre las muestras de las distintas fases. Así, la secreción de leptina por el ovario y el oviducto parece no contribuir a los niveles de esta hormona en sangre.