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Título
BÚSQUEDA DE LA CAUSA GENÉTICA DE LIPODISTROFIA CONGÉNITA GENERALIZADA EN UNA FAMILIA
CHILENA
Autor Y Coautores
Denisse Goldenberg, Susan V Smalley, M Isabel Hodgson, Víctor Cortés, José Luis Santos
Lugar De Trabajo
Departamento de Nutrición y Diabetes, Pontificia Universidad Católica de Chile
Relator
Denisse Goldenberg
Contenido
Introducción: La lipodistrofia congénita generalizada (LCG; síndrome de BerardinelliSeip) es una enfermedad rara de herencia autosómica recesiva caracterizada por la
ausencia de tejido adiposo blanco y por complicaciones metabólicas derivadas de la
resistencia a la insulina, incluyendo diabetes mellitus, dislipidemia y esteatosis
hepática.Se han descrito cuatro genes cuyas mutaciones se han asociado a esta
enfermedad: AGPAT2, SEIPIN, CAV1 y PTRF. AGPAT2 es el gen más frecuentemente
alterado en los pacientes con LCG. AGPAT2 codifica para una enzima que participa en
la síntesis de novo de glicerolípidos. En Chile, no se ha publicado ningún estudio
genético de esta enfermedad. Objetivo: Buscar la causa genética de LCG en una familia
chilena con pacientes afectados de esta enfermedad. Sujetos y Métodos: Hemos
identificado dos hermanas de una familia consanguínea que presentan características
fenotípicas de LCG. Se realizaron mediciones de leptina, receptor soluble de leptina,
interleuquina-6 (IL6) e IL18 mediante inmunoensayos ELISA. Se obtuvo DNA
genómico del caso índice y familiares directos. Se llevó a cabo la secuenciación de los
exones y uniones exón-intrón mediante PCR y análisis de electroforesis capilar.
Resultados y comentarios: Los niveles plasmáticos de leptina mostraron valores
extremadamente bajos y fuera del rango de normalidad comparados con un grupo de 13
controles del mismo sexo y grupo de edad. Los niveles del receptor soluble de leptina,
IL6 e IL18 mostraron valores normales en relación a los controles. Las dos hermanas
afectadas presentaron una mutación simple de cambio del nucleótido en estado
homocigoto en el exón 2 de AGPAT2 que resulta en la sustitución del aminoácido
Serina por Asparagina (Ser100Asn). Esta mutación fue previamente descrita en un caso
con LCG y no fue encontrada en una muestra de n=50 controles anónimos de origen
Chileno. La posición 100 de la proteína se encuentra completamente conservada en
mamíferos y se ubica en el sitio catalítico de la enzima. El programa Polyphen de
predicción de daño funcional indica que la mutación tiene una muy alta probabilidad de
causar la inactivación de la enzima.Conclusión: La mutación Ser100Asn del gen
AGPAT2 es probablemente la causa de la lipodistrofia generalizada en las pacientes
afectadas con LCG de este estudio. Estudios funcionales-bioquímicos permitirán
establecer con certeza el efecto de esta mutación en la actividad enzimática y en la
causalidad de esta rara enfermedad.