PROTOCOLO SEPSIS David Caldevilla Bernardo (1); Josefa Martínez Pérez (1); Fernando Mateos Rodríguez (2) y Antonio Martínez García (3). (1) Servicio de Urgencias. (2) Servicio de Infecciosas-Medicina Interna. (3) Unidad de Cuidados Intensivos. Complejo Hospitalario Universitario de Albacete. ESCALERA DE GRAVEDAD EN LA SEPSIS: DEFINICIONES Shock séptico: Sepsis grave: criterios de sepsis + disfunción orgánica ó hipoperfusión ó hipotensión (al menos 1): Sepsis: Sospecha de infección o infección documentada y dos o más de los siguientes criterios (Síndrome de respuesta inflamatoria sistémica). • • • • Tª >38,3º C ó <36º C. FC >90 lpm. FR >20 rpm. Leucocitosis >12.000/mm3 o <4.000/mm3 ó >10% de formas inmaduras. • • • • • • • Respiratorio: hipoxemia: PO2<60. Circulatorio: o TAS <90 mmHg, TAM<70 ó descenso de la TAS>40 mmHg. o Hiperlactacidemia (>24 mg/dl) Renal: o Diuresis<0,5ml/kg /h al menos durante 2 horas. o ↑creatinina>0,5mg /dl en 2 determinaciones o creatinina >2. Digestivo: íleo. Ausencia de ruidos intestinales. Hematológico: o TTPA>60 sg o INR>1,5 o Trombocitopenia: <100.000 Hepático: Bilirrubina total >2 mg/dl SNC: Glasgow <15. Focalidad neurológica. Alteraciones nivel consciencia. Hipotensión debida a la sepsis, refractaria a fluidoterapia y necesidad de drogas vasoactivas para mantener la presión arterial. Leyenda: Tª: Temperatura; FC: frecuencia cardiaca; FR: frecuencia respiratoria; PO2: presión arterial de oxígeno; TAS: tensión arterial sistólica; TAM: tensión arterial media. 1 EXPLORACIONES COMPLEMENTARIAS: Analítica general -Hemograma -Coagulación -Bioquímica: Glucosa, urea, creatinina, iones, transaminasas, CK PCR,procalcitonina -Gasometría arterial (lactato). -Orina. Microbiología -Hemocultivos -Urocultivo -Otras: en función de la clínica: -Cultivo de fluidos o secreciones -Estudio líquido cefalorraquídeo -Gram -Serología -Antígenos: NeumococoLegionella P. de imagen -Radiografía de tórax -Otras: proyecciones radiológicas simples, Ecografía o TAC Otras -ECG, ecocardio, punción lumbar… TRATAMIENTO • • • • Reposo en cama (30-45º). Monitorización de frecuencia cardiaca, frecuencia respiratoria, tensión arterial y temperatura. Colocar sonda vesical para medir diuresis. Aporte de oxígeno. Colocar vía central. En su defecto, colocar dos vías periféricas. Extracción de muestra para analítica, cultivo… si no se ha hecho ya. Los objetivos de tratamiento y actitudes a conseguir en las 6 primeras horas se resumen en la tabla 1. La antibioterapia empírica debe administrarse en la primera hora desde el conocimiento del cuadro según las tablas 2 y 3. Se valorará la existencia de focos de infección susceptibles de actitud quirúrgica: drenajes, toracocentesis, desobstrucción urológica, drenaje percutáneo, fasciotomías, retirada de prótesis o catéteres infectados…. Valorar ingreso en UCI (avisar lo antes posible). 2 Tabla 1. Tratamiento de la sepsis (primeras 6 horas) Respiratorio Hemodinámico Infeccioso Hematológico Metabólico Profilaxis Otras objetivos Saturaciones >92% Actitudes -Permeabilizar vía aérea -Administrar oxígeno -Criterios de intubación-ventilación mecánica (decisión clínica): -Estado mental (agitación, coma) -Taquipnea>25-30rpm ó tiraje. -Hipercapnia: (PCO2>50) ó acidosis (pH<7,24) -Desaturación <90%, PaO2<60 con aporte de O2. TAS ≥90 mmHg -Fluidoterapia: 20-40 ml/kg (1 l cristaloides TAM≥ 65 mmHg ó 0,3-0,5 l coloides en 30 min). Repetir PVC≥8 según respuesta, según objetivos. SvcO2≥70% -Noradrenalina: Si PVC≥8 y TAM<65. Hematocrito >30% Dosis: 0,05mcg/kg/min (50mg NA+500 ml Diuresis> 0.5 ml/kg/hora. SG a 2 ml/h). Subir 2-3ml/h cada 5 min según respuesta. Alternativa: Dopamina. -Transfusión: Si PVC≥8 y TAM≥65 y SvcO2<70% ó lactato >27mg/dl y hematocrito<30% ó Hb>7. -Dobutamina: Si PVC≥8 y TAM≥65 y SvcO2<70% ó lactato >27mg/dl y Hcto>30 Antibiótico en la 1ª hora -Uno ó más antibióticos específicos al foco. -Valorar: eficacia, resistencias, toxicidad y coste. -Ver tablas 2 y 3. Detectar CID Transfundir plasma fresco Trombopenia Considerar transfundir plaquetas si <5.000 ó <50.000 mm3 en procedimientos invasivos. Tratamiento de la sepsis (primeras 24horas) Control Acidosis Bicarbonato: considerar si pH≤7,15 Control Glucémico <175 mg/dl. Precaución con hipoglucemias. Digestiva Inhibidores receptores H2 (Ranitidina) E. Tromboembólica Heparina bajo peso molecular (Enoxaparina) Hidrocortisona (50mg /6h). Controvertido Indicado en Shock en ausencia de respuesta a fluidoterapia y drogas vasoactivas. Drotrecogina alfa activada (UCI). TAS: Tensión arterial sistólica. TAM: tensión arterial media. PVC: presión venosa central. ml: mililitro. kg: kilogramo. rpm: respiraciones por minuto. l: litro. min: minuto. mmHg: milímetros de mercurio. SG: suero glucosado. NA: Noradrenalina. mcg: microgramo. SvcO2: saturación venosa central de oxígeno. CID: coagulación intravascular diseminada. Hcto: hematocrito. 3 Tabla 2. ANTIBIOTICO EMPÍRICO SEGÚN EL FOCO Foco abdominal Adquirida en la comunidad Asociada a los cuidados sanitarios (ACS) Alternativa Foco pulmonar Adquirida en la comunidad ACS Alternativa Broncoaspiración Partes blandas Impétigo y celulitis Infección herida quirúrgica: Alternativa Foco urinario Adquirida en la comunidad ACS Alternativa Infección por S.A.M.R Meníngeo Adquirida en la comunidad ACS Alternativa Endocarditis Adquirida en la comunidad ACS Desconocido Alternativa Adquirida en la comunidad ACS Alternativa Cefalosporina de 3ª + metronidazol ó AmoxiClavulanico ó Piperacilina-tazobactam ó Ertapenem ó Quinolona (Ciprofloxacino) + Metronidazol Piperacilina-tazobactam ó Carbapenem + glucopéptido Ciprofloxacino ó Tigeciclina ó amikacina+metronidazol ó Tigeciclina+aztreonam ó aminoglucósido Amoxicilina-Clavulánico+macrólido ó Cefalosporina de 3ªG+Macrólido ó Quinolona respiratoria Ceftazidima ó Cefepime +Quinolona± Linezolid Levofloxacino±Tigeciclina Amoxi-clavulánico. Alternativa: Quinolona+Clindamicina Cefazolina ó cloxacilina ó amoxi-clavulánico ó clindamicina Abdominal: Carbapenem ó Piperacilina-tazobactam ó Quinolona + Clindamicina. No abdominal: Cefazolina ó cloxacilina. Clindamicina ó Moxifloxacino ó Daptomicina ó Linezolid ó Glucopéptido Cefalosporina de 3ª ó Ampicilina+aminoglucósido Carbapenem+aminoglucósido Amikacina/Aztreonam+ Vancomicina/Teicoplanina Glucopéptido ó Linezolid ó cotrimoxazol Cefalosporina de 3ªG+Vancomicina±Ampicilina Meropenem+Glucopéptido/linezolid Vancomicina/Linezolid+Rifampicina Cloxacilina + Ampicilina+ Aminoglucósido Glucopéptido/Daptomicina/Linezolid + Aminoglucósido Daptomicina ó Vancomicina ó Linezolid Cefalosporina de 3ª ó 4ª G ó Ertapenem (si sospecha de enterobacteria productora de BLEE) Carbapenem ó Piperacilina/Tazobactan+ Vancomicina ó Linezolid o Daptomicina± Antifúngico Si recibió antibiótico previo: asociar amikacina. Sustituir Carbapenem por Amikacina +Tigeciclina/Aztreonam. 4 Tabla 3. ANTIBIÓTICOS Y DOSIS HABITUALES Grupo BETALACTAMICOS Combinación Inhibidor de ß lactamasa Cefalosporinas 3ª generación Fármaco Dosis habitual (iv) Amoxicilina-clavulánico Piperacilina-tazobactam Ceftriaxona Cefotaxima Ceftazidima (antipseudomona) Cefepime Imipenem Meropenem Ertapenem Aztreonam Vancomicina Teicoplanina Gentamicina Tobramicina Amikacina 1-2g/6-8horas 2-4g/4-8horas 1-2g/12-24horas 1-2g/4-8horas 1-2g/8-12 horas 1-2g/12horas 0.5-1g/6-8horas 0,5-2g/6-8horas 1g/24 horas 1-2g/8-12horas 1g/8-12horas 400mg/12horas 5-7mg/kg/24 horas 5-7mg/kg/24 horas 15-20mg/kg/24h. LINCOSAMIDAS NITROIMIDAZOLES TETRACICLINAS Ciprofloxacino Levofloxacino Claritromicina Azitromicina Clindamicina Metronidazol Tigeciclina OXAZOLIDINONAS DAPTOMICINA RIFAMICINAS Linezolid Daptomicina Rifampicina 400mg/8-12h. 750mg/12 ó 24 h. 500mg/12 horas 500mg/24 horas 300-900mg/8horas 250-750mg/8horas 100 mg. Seguida de 50mg/12h 600mg/12h 4mg/kg/24h 600mg/24h Cefalosporinas 4ª generación Carbapenemes Monobactámicos GLUCOPÉPTIDOS AMINOGLUCÓSIDOS QUINOLONAS 2ª Generación 3ª Generación MACRÓLIDOS 5 DROGAS VASOACTIVAS NORADRENALINA Ampollas de 50 mg y ampollas de 10 mg con 10 ml. Diluir 1 ampolla de 50 mg ó 5 ampollas de 10 mg (50mg) en 500 ml suero glucosado al 5% (evitar sueros salinos). Ajustar la dosis (en ml/h) al peso del paciente. Efectos: actúa sobre receptores alfa y beta1. Aumenta las resistencias periféricas y TA. µg/kg/min→ 0.05 0.10 0.20 0.30 0.40 0.50 0.60 0.70 0.80 0.90 Peso ↓ 40kg 1ml/h 2 5 7 10 12 14 17 19 22 50kg 1 3 6 9 12 15 18 21 24 27 60kg 2 4 7 11 14 18 22 25 29 32 70kg 2 4 8 13 17 21 25 29 33 38 80kg 2 5 10 14 19 24 29 34 38 43 90kg 3 5 11 16 22 27 32 38 43 49 100kg 3 6 12 18 24 30 36 42 48 54 110kg 3 7 13 20 26 33 40 46 53 59 En caso de restricción hídrica diluir 50 mg+250 cc de SG 5% con la mitad de ml/h de la tabla. DOPAMINA Ampollas de 200 mg en 5 ml. Diluir 2 ampollas (400 mg) en 250 ml de suero fisiológico o glucosado al 5%. Efecto según dosis: -0,5-2 µg/kg/min.: receptores dopaminérgicos (efecto diurético). -2-5 µg/kg/min: Actúa en receptores beta1 y dopaminérgicos, consiguiendo efecto inotrópico y cronotrópico positivos elevando débilmente la TA. -5-10 µg/kg/min: Efecto beta, con mayor efecto cronotrópico y aumento de TA. ->10 µg/kg/min: Efecto sobre receptores alfa y beta: vasoconstricción y ascenso de PA. µg/kg/min→ 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 Peso ↓ 40kg 3ml/h 6 9 12 15 18 21 24 27 30 50kg 4 8 11 15 19 22 26 30 34 38 60kg 4 9 14 18 22 27 31 36 40 45 70kg 5 10 16 21 26 31 37 42 47 52 80kg 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 90kg 7 14 20 27 34 40 47 54 61 68 100kg 8 15 22 30 38 45 52 60 68 75 110kg 8 16 25 33 41 50 58 66 74 82 En caso de restricción hídrica diluir 800 mg+250 cc de SG 5% con la mitad de ml/h de la tabla. 6 DOBUTAMINA Ampollas de 250 mg en 20 ml. Diluir 2 ampollas (500 mg) en 250 ml de suero fisiológico o glucosado al 5%. Efecto: estimula directamente los receptores beta1. Aumenta el automatismo del nodo sinusal consiguiendo un efecto inotrópico positivo, aumentando el gasto cardiaco y la contractilidad, disminuyendo resistencias periféricas. Puede disminuir la resistencia vascular pulmonar. No modifica significativamente la TA ni la frecuencia cardiaca. µg/kg/min→ 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 Peso ↓ 40kg 2ml/h 5 7 10 12 14 17 19 22 24 50kg 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 60kg 4 7 11 14 18 22 25 29 32 36 70kg 4 8 13 17 21 25 29 34 38 42 80kg 5 10 14 19 24 29 34 38 43 48 90kg 5 11 16 22 27 32 38 43 49 54 100kg 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 110kg 7 13 20 26 33 40 46 53 59 66 En caso de restricción hídrica diluir 1000 mg+250 cc de SG 5% con la mitad de ml/h de la tabla. BIBLIOGRAFÍA • • • • • • • Caldevilla D, Martinez-Perez J, Mateos F, Martínez-García A. Sepsis. En: Cabrera R. y Peñalver C. Eds. Tratado de Urgencias en Medicina. 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