COMUNICACIONES ORALES

COMUNICACIONES ORALES
ESTABILIDAD DE UNA FORMULACIÓN DE LINEZOLID EN COLIRIO
Pérez Huertas P, Company Albir MJ, García Robles A, Vila Clérigues N, López Briz E, Poveda Andrés JL
Hospital Universitario y Politecnico La Fe (Valencia)
Objetivos
1. Definir periodo de validez
2. Variación de pH
3. Esterilidad
4. Parámetros de la ecuación de Arrhenius
Preparación
p
de las muestras
Condiciones del estudio
Condición A: Temperatura ambiente
Preparación
de las
muestras
Condición B: Refrigeración 2-4 ᵒC
Condición C: Congelación -80 ᵒC
Día
0
3
7
15
30
60
90
180
Concentración
X
X
X
X
X
X
X
X
pH
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
Esterilidad
X
Método analítico

Determinación de la concentración
HPLC PerkinElmer
Fase estacionaria
RP C18 250x4.6mm
RP-C18-250x4.6mm
5 μm, Kromasil
Fase móvil
Agua/Metanol
4:6
Velocidad de flujo
1 mL/min
Volumen inyección
10 μL
Detector UV
254 nm
J. Chromatogr. Rel Technol. 2011, 34, 2185-87.
Método analítico
J. Chromatogr. Rel Technol. 2011, 34, 2185-87.

Estudio de pH

Estudio microbiológico
Bacteriología
general
Bacterias
crecimiento lento
Micología
SSembrar
b
en agar
sangre incubando 48
horas a 30 ᵒC
Inocular la muestra en
agar Middelbrock
7H10 e incubarlo a 37
ᵒC durante 21 días.
Sembrar en Agar
g
Sabouraudcloranfenicol líquido a
37 ᵒC durante 3 días.
Cultivo de preparados estériles. Servicio de Microbiología HUP La Fe
Validación del método analítico
Parámetro
Áreas
25000000
20000000
Valor
Pendiente 29105813 ± 121332
15000000
10000000
5000000
Ordenada
, ± 121332
46657,26
r2
> 0,999
p
< 0,001
0
00
0,0
02
0,2
04
0,4
Concentración
06
0,6
08
0,8
Validación del método analítico
Parámetro
Respuesta media
Linealidad (r2)
> 0,999
Precisión interdía (CV%)
≤ 5,09 %
Exactitud (ER%)
≤ 4,88 %
LOD (mg/mL)
0 008
0,008
LOQ (mg/mL)
0,016
Determinación de la concentración
Concentración de linezolid (mg/mL)
Tiempo (días)
Condición A
Condición B
Condición C
0
0,997 ± 0,011
0,994 ± 0,003
0,995 ± 0,002
3
0 990 ± 0,010
0,990
0 010
0 994 ± 0,005
0,994
0 005
0 991 ± 0,002
0,991
0 002
7
0,993 ± 0,007
0,987 ± 0,005
0,987 ± 0,010
15
0,988 ± 0,005
0,984 ± 0,005
0,984 ± 0,001
30
0,991 ± 0,004
0,984 ± 0,003
0,984 ± 0,002
60
0,989 ± 0,011
0,986 ± 0,002
0,983 ± 0,002
90
0,993 ± 0,002
0,989 ± 0,001
0,983 ± 0,001
180
0,994 ± 0,003
0,976 ± 0,018
0,984 ± 0,003
120
Porcenta
P
aje de Lin
nezolid (%
%)
Con
ncentración de lin
nezolid (m
mg/mL)
Determinación de la concentración
100
80
60
40
Temperatura ambiente
Refrigeración
Congelación
20
0
0
50
100
Tiempo (días)
150
Con
ncentración d
de linezolid (mg/mL)
Calculo del T90
1,2
Refrigeración
10
1,0
0,9
0,8
0,6
0,4
Valores experimentales
Intervalo de Confianza ((95%))
0,2
0,0
0
50
100
150
1,2
Temperatura ambiente
1,0
09
0,9
0,8
0,6
0,4
Valores experimentales
Intervalo de confianza (95%)
0,2
0,0
Co
oncentración
n de linezolid
d (mg/mL)
Con
ncentración de linezolid (mg/mL)
Tiempo (días)
1,2
Congelación
1,0
0,8
0,6
0,4
Valores experimentales
Intervalo de confianza (95%)
0,2
0,0
0
50
100
Tiempo (días)
150
0
50
100
Tiempo (días)
150
Parámetros de estabilidad
Condición
K0(mg/mL·h)
r2
p
A
8,9696·10-6
0,0393
< 0,0001
B
-0,6636
0 6636
0 5613
0,5613
0 0425
0,0425
C
0,0771
0,0123
0,2039
Ecuación de Arrhenius
Parámetro
Valor
Ea
-5398
cal/mol
/
A
8153844
mg/mL·h
Estudio de pH
10
8
pH
6
Cond A
4
Cond B
2
Cond C
0
0
30
60
90
120
150
180
Días
Control microbiológico
Todos los controles microbiológicos
realizados
li d ffueron negativos
ti
Invest. Ophthaltnol. Visual Sri. April 1979
Conclusiones
1. La fórmula magistral “Linezolid Colirio 0,1%” cumple con las
condiciones necesarias para su administración tópica
oftálmica
oftálmica.
2. Se ha demostrado su estabilidad química y microbiológica
para un tiempo mínimo de 6 meses.
meses
3. Se puede almacenar a temperatura ambiente, nevera o
congelado a -80°C
80 C.