METAMIZOL STADA 575 mg cápsulas EFG RESUMEN DEL

METAMIZOL STADA 575 mg cápsulas EFG
RESUMEN DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA
OBJETIVO
El Estudio de Bioequivalencia de Metamizol STADA 575 mg cápsulas EFG se ha realizado
siguiendo las Directrices que la Agencia Europea del Medicamento recomienda, para demostrar
que este genérico es intercambiable con el producto de referencia Nolotil®, de Laboratorios
Boehringer Ingelheim España, S.A. El estudio completo (1) forma parte de la documentación de
Registro evaluada por la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios para
conceder la Autorización de Comercialización de Metamizol STADA 575 mg cápsulas EFG.
MATERIAL Y MÉTODOS
Metamizol STADA 575 mg cápsulas EFG es un Medicamento Genérico autorizado por la
Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios en octubre de 2006, con la categoría
de EFG, de acuerdo con la legislación publicada en el B.O.E. nº 178 (Ley 29/2006 de 26 de julio,
de garantías y uso racional de los medicamentos y productos sanitarios).
El estudio de bioequivalencia, se realizó en la Unidad de Ensayos Clínicos del Departamento de
Farmacología y Terapéutica de la Facultad de Medicina de la Universidad Autónoma de Madrid,
siguiendo las directrices que la Agencia Europea del Medicamento recomienda para la
elaboración de los mismos (2), y las normativas internacionales sobre ensayos clínicos en
voluntarios sanos. El estudio de bioequivalencia de Metamizol STADA 575 mg cápsulas EFG,
se realizó tras obtener la aprobación del Comité de Ética en la Investigación Clínica (CEIC) del
Hospital La Paz (en enero de 2005) y la correspondiente autorización de Agencia Española del
Medicamento (en marzo de 2005).
Las características del estudio de bioequivalencia son las siguientes:
Nº de voluntarios:
Tipo de estudio:
Especialidad de referencia:
Especialidad del ensayo:
Dosis y vía de administración:
Período de lavado:
Tiempo de muestreo:
24 voluntarios sanos (hombres y mujeres).
Ensayo clínico en fase I, con dosis única por vía oral, abierto
y randomizado con diseño cruzado clásico, con
determinación ciega de las concentraciones plasmáticas de 4metil-amino-antipirina en las dos formulaciones.
Nolotil® (conteniendo 575 mg de metamizol), Laboratorios
Boehringer Ingelheim España, S.A.
Metamizol STADA 575 mg cápsulas EFG.
Administración vía oral única en ayunas de dos cápsulas de
575 mg de metamizol.
7 días entre periodos.
24 horas.
Nº de muestras por voluntario:
18 muestras por periodo.
RESULTADOS
1.
Análisis farmacocinético:
El análisis farmacocinético para la determinación de la bioequivalencia consistió en el análisis de
la 4-Metil-amino-antipirina, metabolito activo de metamizol, en plasma. La variable principal
fue el cálculo de los parámetros farmacocinéticos que definen la bioequivalencia en magnitud y
en velocidad (AUC0-t, AUC0-∞ y Cmax). La determinación de los niveles plasmáticos de 4-MetilAmino-Antipirina se realizó de forma ciega para la formulación en los laboratorios MCC
ANALÍTICA, S.A. (Barcelona), utilizándose una metódica analítica validada de cromatografía
líquida de alta resolución (HPLC).
Los resultados obtenidos se expresan en la Tabla 1 como medias ± desviación estándar
obtenidas a partir de los parámetros farmacocinéticos calculados para cada voluntario:
Tabla 1.
Fármaco
Metamizol STADA 575 mg cápsulas EFG
Nolotil®
AUC 0-t (µg h /ml)
145,57 ± 60,98
142,25 ± 45,74
AUC 0-∞ (µg h /ml)
155,84 ± 72,97
154,27 ± 56,62
Cmax (µg/ml)
18,42 ± 4,54
17,95 ± 3,56
En la Figura 1 se muestran las curvas de los niveles plasmáticos medios obtenidos a partir de la
concentración en cada tiempo de muestreo de 4-Metil-Amino-Antipirina para ambas
formulaciones, la de referencia (Nolotil®) y la de ensayo (Metamizol STADA 575 mg cápsulas
EFG).
Figura 1.
Metamizol STADA 575 mg cápsulas EFG
Concentración plasmática media de 4-Metil-Amino-Antipirina (µg/ml)
Nolotil®
Tiempo (h)
2.
Análisis estadístico:
El análisis estadístico realizado para la determinación de la bioequivalencia, se ha basado en el
análisis de las medias de los parámetros farmacocinéticos, AUC0-t, AUC0-∞ y Cmax de 4-MetilAmino-Antipirina, transformados logarítmicamente, mediante análisis de la varianza (ANOVA).
Utilizándose, para demostrar la bioequivalencia, el ratio ensayo/referencia de los parámetros
farmacocinéticos logotransformados, calculados para un intervalo de confianza del 90% (IC
90%).
Los resultados obtenidos para Metamizol STADA 575 mg cápsulas EFG comparados con
Nolotil® se expresan en la Tabla 2:
Tabla 2.
Parámetros
AUC(0-t)
AUC(0-∞)
Cmax
Intervalo aceptado
80-120 %
80-120 %
80-125 %
Intervalo obtenido
94,2-104,2 %
91,1-103,4 %
97,1-107,3 %
CONCLUSIONES
El estudio de bioequivalencia realizado para Metamizol STADA 575 mg cápsulas EFG frente a
Nolotil® pone de manifiesto que los resultados de los parámetros farmacocinéticos, obtenidos a
partir de las concentraciones plasmáticas de 4-Metil-Amino-Antipirina, con un IC 90%, se
encuentran dentro del rango de aceptación establecido para concluir que existe bioequivalencia
entre ambas formulaciones.
De todo ello se concluye que, Metamizol STADA 575 mg cápsulas EFG y Nolotil® son
medicamentos bioequivalentes e intercambiables y, por tanto, con idéntica eficacia y
seguridad terapéutica.
Referencias:
(1) Ensayo clínico cruzado y randomizado de biodisponibilidad relativa de dos formulaciones
diferentes de Metamizol 575 mg cápsulas tras la administración de dosis única a voluntarios
sanos.
(2) .Note for Guidance on the investigation of bioavailability and bioequivalence.
CPMP/EWP/QWP/1401/98
Glosario:
AUC0-t:
AUC0-∞∞:
Cmax:
ANOVA:
IC:
Área bajo la curva de concentraciones plasmáticas hasta el último tiempo de
extracción disponible para el que se ha determinado la concentración.
Área bajo la curva de concentraciones plasmáticas extrapolada al infinito desde el
último tiempo de extracción disponible.
Concentración plasmática máxima.
Análisis de la Varianza.
Intervalo de confianza.