Histamina

17/06/2013
Autacóides
Autacóides
Auto: próprio
Akos: remédio
São substâncias que atuam em
Prof. Herval de Lacerda Bonfante
Autacóides
processos fisiológicos e patológicos
Urticaria
patológicos: processos alérgicos e
processos inflamatórios
processos alérgicos: reações leves cutâneas
reações fatais: choque anafilático
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Autacóides
Histamina
Histamina
Sintetizada em 1907
5-Hidroxitriptamina - Serotonina
Peptídios Endógenos: Angiotensina, Cininas,
Vasopressina, Endotelinas, Peptídios natriuréticos, VIP,
Substância P.
Prostaglandinas
Posteriormente isolada de tecidos de mamíferos
pulmões, pele e mucosa intestinal
Tecidos animais, plantas, venenos e secreções irritantes
Leucotrienos
Citocinas
Óxido Nítrico
Histamina
Síntese
Histamina
Reservatório de renovação lenta:
Mastócitos e basófilos
Descarboxilação do aminoácido histidina (dieta)
Histidina descarboxilase
Reservatório de renovação rápida:
Células Enterocromafim-símiles (ECL) gástricas
Neurônios Histaminérgicos do SNC
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Histamina
Histamina
grânulos : mastócitos (tecidos) e basófilos (sangue)
complexada heparina ou sulfato de condroitina
Imunológica
Antígenos - IgE - mastócito ou Basófilo
liberação imunológica
liberação de Histamina
Liberação sem sensibilização prévia (morfina,
bradicinina, substância P, contrastes
radiológicos)
Fármaco
-Transportador
HistaminaIgE
Histamina - Receptores
IgE
Mastócitos
Basófilos
H1-> músculo liso, endotélio, cérebro
Alergia - inflamação
Ligação IgE - Ag
H2-> Células parietais gástricas, músculo
cardíaco, cérebro
↑ secreção gastrica de ácido, pepsina
Histamina
Vasodilatação
Permeabilidade
Edema
Broncoconstrição
Eosinófilos
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Histamina - Receptores
H3-> SNC e alguns nervos periféricos
Gânglios da base, hipocampo e córtex)
autoregulação
H4->
> Células hematopoiéticas, mucosa
gástrica
Histamina - Receptores
H3 -> Investigação – inibição por
retroalimentação
H4 ->
> Investigação - inflamação
Histamina - Receptores
H1-> Anti-histamínicos, anti-alérgicos
H2-> reduzir secreção ácida
Cimetidina, ranitidina, famotidina e
nizatidina
Histamina
Tríplice reação Lewis (ID)
fase 1-> pequena mancha vermelha localizada
máximo em 1 minuto - vasodilatador direto (arteríolas)
fase 2-> rubor de contornos irregulares
lento - reflexos axonais - indireto
fase 3-> edema - 1 a 2 minutos
aumento da permeabilidade vascular (vênulas)
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Histamina
Histamina-Ações
Potente estimulante das terminações
sensitivas
Pulmões: Broncoconstrição
Derme: dor
Dilatação das vênulas pós-capilares
Músculo Liso vascular:
Dilatação das arteríolas terminais
Epiderme: prurido
Venoconstrição (veias de maior calibre)
Receptores H1
Endotélio vascular: Contração e separação das
células endoteliais
Histamina-Ações
Coração: Aumento da frequência e contratilidade
Estômago: aumento da secreção de ácido gástrico
Histamina e Reações Alérgicas
Choque Anafilático
Queda da PA – zero
-> insuficiência circulatória
SNC: neurotransmissor
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Histamina e Reações Alérgicas
Choque Anafilático
Histamina e Reações Alérgicas
Choque Anafilático
Broncoconstrição e edema de glote
-> insuficiência respiratória
Histamina e Reações Alérgicas
Edema generalizado - ↑ permeabilidade
Antagonistas do Receptor de Histamina
Anti-Histamínicos - Anti H1
Reações cutâneas
lesões eritematosas
urticárias
prurido
Primeira geração:
distribuição para o SNC
Antagonismo competitivo
Outros efeitos
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Antagonistas do receptor de Histamina
Antagonistas do receptor de Histamina
Etanolaminas: Dimenidrinato
Dimenidrinato: Dramin

Derivados piperazínicos: hidroxizina
hidroxizina: Hixizine

Alquilaminas: Clorfeniramina
Clorfeniramina: Polaramine

Fenotiazínicos: Prometazina
Prometazina: Fenergan

Antagonistas do receptor de Histamina
Ações antinauseantes e antieméticas
Antagonistas do receptor de Histamina
Ações anti-receptores colinérgicos
Ações bloqueadoras dos receptores
Efeitos antiparkinsonianos
Ação Orexígena – Bloqueio H1 estimula
adrenérgicos
Ação bloqueadora da serotonina
AMPK (quinase ativada por AMP cíclico) no
hipotálamo
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Antagonistas do receptor de Histamina
Efeitos Adversos
Antagonistas do receptor de Histamina
Segunda Geração
Sedação
distribuição menos completa no SNC
menor sedação
Trabalho com máquinas cortantes ou
altura
Terfenadina e Astemizol-> retirados do mercado
Arritmias ventriculares - cetoconazol e macrolídios
Interação com depressores do SNC
Antagonistas do receptor de Histamina
Antagonistas do receptor de Histamina
Segunda Geração
Segunda Geração
Loratadina
Metabólitos Ativos
Cetirizina (derivada da hidroxizina)
Fexofenadina (derivada da terfenadina)
Loratadina - Claritin
, Loralerg
, loranil

Cetirizina - Zyrtec

Fexofenadina - Allegra

Levocetirizina - Zyxem

Azelastina – Rino-Lastin

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Segunda geração e efeitos adversos
Bem tolerados
Menor sedação
Ausência de efeitos antimuscarínicos
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