Clase 20 Lipoproteínas 2010

Rol de los lípidos:
• Fuentes
de energía (triglicéridos,
ácidos grasos)
• Componentes
de
membranas
celulares (esteroles, fosfolípidos, etc.)
• Precursores
(colesterol)
• Coloración
(carotenoides)
• Moduladores
de
corporal
hormonas
y
visión
de los procesos
inmunitarios (prostaglandinas)
Para uso local: Todas las células.
Principalmente el tejido adiposo.
Sitios de síntesis lipídica
Para transporte: hígado e intestino.
Plasma
• Colesterol libre
• Esteres de colesterol
• Glicerolípidos (TAG)
• Fosfolípidos
• AG libres
¿Cómo son transportados los lípidos desde sus sitios de síntesis
a los sitios de almacenamiento y/o utilización?
Lipoproteínas: Complejos macromoleculares o partículas formadas por la
asociación entre proteínas transportadoras llamadas apolipoproteínas y
diferentes combinaciones de fosfolípidos, colesterol libre, ésteres de
colesterol y triacilgliceroles, entre otros. Su principal función es el tranporte
de lípidos desde sus sitios de síntesis a los sitios de utilización y/o
almacenamiento.
• Naturaleza
fosfolípidos
anfipática de los
• Enlaces no covalentes (Puentes
de H y fuerzas de Van der Waals).
Apolipoproteínas (apoproteínas): Son las fracciones proteicas asociadas a
las lipoproteínas plasmáticas. Actúan como elementos estructurales en la
superficie de la partícula ayudando a mantener los lípidos transportados en
solución. Además regulan el metabolismo lipídico activando e inhibiendo
enzimas y también interaccionando con receptores de superficie específicos.
Apoproteína + Lípidos
Holoproteína (Lipoproteína)
Las lipoproteínas se pueden clasificar en cuatro familias principales según
sus propiedades físicas y químicas:
Composición (masa %)
Lipoproteína Diámetro (nm) Densidad (g/ml)
Proteínas
Principales lípidos
200-50
< 1,006
2
Triacilglicerol 85
VLDL
70-28
0,95-1,006
10
Triacilglicerol 50
LDL
25-20
1,006-1,063
23
Ésteres de colesterol 37
HDL
11-8
1,063-1,210
55
Fosfolípidos 24
Ésteres de colesterol 15
Quilomicrón
VLDL: Very Low Density Lipoprotein (Lipoproteína de muy baja densidad)
LDL: Low Density Lipoprotein (Lipoproteína de baja densidad)
HDL: High Density Lipoprotein (Lipoproteína de alta densidad)
Por electroforesis:
Por ultracentrifugación:
VLDL
LDL
HDL
β (LDL)
Pre- β
(VLDL)
α (HDL)
Quilomicrón
Triacilglicerol exógeno
Composición (masa %)
Lipoproteína Diámetro (nm) Densidad (g/ml)
Proteínas
Principales lípidos
200-50
< 1,006
2
Triacilglicerol 85
VLDL
70-28
0,95-1,006
10
Triacilglicerol 50
LDL
25-20
1,006-1,063
23
Ésteres de colesterol 37
HDL
11-8
1,063-1,210
55
Fosfolípidos 24
Ésteres de colesterol 15
Quilomicrón
Apoproteínas: apoB48, apoE, apoC-II
Receptores de apoE
Sist. linfático
Colesterol, apoE
y apoB48
LPL: Lipoproteín Lipasa
VLDL: “TAG endógeno”
Composición (masa %)
Lipoproteína Diámetro (nm) Densidad (g/ml)
Proteínas
Principales lípidos
200-50
< 1,006
2
Triacilglicerol 85
VLDL
70-28
0,95-1,006
10
Triacilglicerol 50
LDL
25-20
1,006-1,063
23
Ésteres de colesterol 37
HDL
11-8
1,063-1,210
55
Fosfolípidos 24
Ésteres de colesterol 15
Quilomicrón
Apoproteínas: apoB-100, apoE, apoC-II
VLDL
IDL
TAG + apo
LDL
TAG + apo
LDL: “Colesterol malo”
Composición (masa %)
Lipoproteína Diámetro (nm) Densidad (g/ml)
Proteínas
Principales lípidos
200-50
< 1,006
2
Triacilglicerol 85
VLDL
70-28
0,95-1,006
10
Triacilglicerol 50
LDL
25-20
1,006-1,063
23
Ésteres de colesterol 37
HDL
11-8
1,063-1,210
55
Fosfolípidos 24
Ésteres de colesterol 15
Quilomicrón
Apoproteína: apoB100
HDL: “Colesterol bueno”
Composición (masa %)
Lipoproteína Diámetro (nm) Densidad (g/ml)
Proteínas
Principales lípidos
200-50
< 1,006
2
Triacilglicerol 85
VLDL
70-28
0,95-1,006
10
Triacilglicerol 50
LDL
25-20
1,006-1,063
23
Ésteres de colesterol 37
HDL
11-8
1,063-1,210
55
Fosfolípidos 24
Ésteres de colesterol 15
Quilomicrón
Apoproteínas: apoA-I, apoC-I, apoC-II
• Interacción con otras liproteínas (quilomicrón y remanentes de
VLDL), intercambiando lípidos (colesterol y TAG) y apoproteínas.
• Interacción con receptores específicos de superficie: endocíticos
y no endocíticos (receptores tipo “docking”) para carga y descarga
de lípidos.
Lipoproteínas de transporte en otros vertebrados:
• Clasificación general similar, la mayoría presentan 3 o 4 clases de
lipoproteínas.
• Proporción
variables.
relativa de cada una y lípidos transportados muy
Algunos ejemplos:
• Elasmobranquios (tiburones y rayas): VLDL principal. ↑ niveles de
hidrocarburos: ↑ de su flotación (ausencia de vejiga natatoria).
• Aves:
VLDL principal. Gran fluctuación en sus niveles en
respuesta a las demandas de la formación de huevo.
Invertebrados → Grupo modelo: Insectos
• El principal transportador lipídico de la hemolinfa es la lipoforina (Lp).
• HDLp (High-Density Lipophorin, D ~ 1,140 g/ml): 2 subunidades
estructurales -> ApoLp-I (Mr ~ 240 kDa) y ApoLp-II (Mr ~ 80 kDa).
• Composición
lipídica:
núcleo
hidrofóbico
(DAG,
hidrocarburos,
esteroles) y fosfolípidos en la
superficie.
• Función: transporte selectivo de lípidos. Ej.: transporte de carotenoides a la
glándula de la seda y/o hidrocarburos a la cutícula.
• La lipoforina actúa como “transportador
reusable” realizando ciclos de carga
y descarga lipídica sin ser internalizada y degradada.
Comparación entre ApoLpII/I y ApoB100