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1- Edita... Patrocina... Introducción.
2- Ataxia síntoma.
3- Ataxia enfermedad.
4- Doctores y ataxia.
5- Diagnósticos.
6- La importancia de la genética en las ataxias.
7- Nueva nomenclatura.
8- Tratamientos.
9- Estado cognitivo en las ataxias, y dolor.
10- Genética y ataxias hereditarias.
11- Herencia autosómica dominante.
12- Herencia autosómica recesiva.
13- Ataxia de Friedreich.
14- SCAs, y otras ataxias dominantes.
15- Ataxia Telangiectasia.
16- Distintos orígenes de la ataxia.
17- OPCA Esporádica.
18- Atrofia Multisistémica.
19- Índice alfabético de enfermedades, con enlaces.
-1-
C/. Covadonga, 22, 21. 33201 - GIJÓN. (Asturias).
Telf. 985 09 71 52. (De lunes a viernes de 12:00 a 13:30).
E-mail: [email protected]
Web: http://www.hispataxia.org/
INTRODUCCIÓN:
Desde la Federación de Ataxias de España (FEDAES) hemos intentado hacer este folleto
simplemente con objetivos informativos. Cuanto aquí pueda decirse carece de cualquier autoridad
médica. No pretendemos, ni deseamos, que nuestra información, sin el consejo de un especialista
médico, sea tomada como pauta a seguir por ningún afectado de ataxia. La fuente base es las
traducciones recopiladas durante tres años en la página web de Hispano-Ataxias por parte de atáxicos y
familiares sin ninguna relación directa con la medicina. Por lo dicho, este folleto está hecho en un
lenguaje asequible para poder ser entendido sin necesidad de poseer conocimientos médicos.
Únicamente, al elaborarlo, se ha intentado que las personas interesadas, o necesitadas, en conocer lo
relativo a la ataxia tengan a través de este folleto una herramienta básica para poder entender sin verse
constantemente obligadas a utilizar un diccionario de terminología médica.
[Cristina Fernández Amado, y Miguel-A. Cibrián Dehesa. (Ambos pacientes de Ataxia de
Friedreich)].
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2- ATAXIA SÍNTOMA.
La palabra "ataxia" proviene del antiguo griego
y significa etimológicamente "sin orden". En este caso de
nuestra referencia, del funcionamiento del cuerpo humano,
vendría a ser "coordinación de movimientos desordenada".
En definición propia de diccionario, ataxia sería: "deterioro
en la coordinación en los movimientos musculares". Esta
descoordinación puede afectar a los dedos y manos, a los
brazos y piernas, al cuerpo, al habla, a los movimientos
oculares, al mecanismo de tragado, etc. Esta anomalía
puede ser causada por varios y diversos motivos. Y, por
esta razón precisamente, es importante acudir a un Dr. en
busca de atención médica para determinar la causa
subyacente del síntoma e iniciar posteriormente el
tratamiento apropiado.
Ataxia, en definición de la enciclopedia Encarta, de
Microsoft: "es una alteración, parcial o total, de la
coordinación muscular. Puede manifestarse como temblor
involuntario de partes del cuerpo durante la realización de
movimientos voluntarios (típicamente en las manos), como
dificultad para realizar movimientos precisos, o como dificultad para mantener el equilibrio de la
postura corporal. La ataxia no es una enfermedad en sí misma, sino un síntoma característico de
algunos procesos degenerativos. Puede ser causada por un traumatismo o una enfermedad del sistema
nervioso central".
Por tanto, refiriéndose al síntoma, podría llamarse ataxia al típico caminar de una persona
bebida. Por ese mismo motivo, además de que las formas de hablar también son similares, las personas
que no nos conocen a los pacientes de ataxia, en una primera etapa de la enfermedad, piensan de
nosotros que habitualmente "empinamos el codo" o tomamos otra clase de drogas afectando al
mantenimiento personal del equilibrio. Aparte de tal impresión ser un juicio peyorativo e injusto, que a
veces incluso llega a decirse a la cara, con el consiguiente daño psicológico, no tiene absolutamente
nada que ver con la realidad. La ataxia puede ser un síntoma de muchas enfermedades (más de 300),
incluidos algunos desórdenes asociados con ciertas toxinas, o con infecciones, y con cambios
degenerativos en el sistema nervioso. Y, por supuesto, tampoco es un problema psicológico o de querer
llamar la atención como a veces erróneamente se piensa, incluso por profesionales de la medicina, en
las etapas iniciales de la enfermedad.
-3-
*******************
3- ATAXIA ENFERMEDAD.
No obstante, a pesar de lo dicho en el anterior capítulo,
el glosario de términos del Laboratorio de Genética Gregorio
Marañón define la palabra ataxia como: "Trastorno
caracterizado por la disminución de la capacidad de
coordinar los movimientos". Esa línea ya es más coincidente
con la mantenida y familiarmente expresada por quienes
padecemos desórdenes con este síntoma. Nosotros, los
afectados, utilizamos la palabra ataxia para referirnos a la
propia enfermedad. Para aludir a nuestro colectivo utilizamos
el vocablo "atáxicos": o sea, "pacientes de ataxia". Y sí, esto
de llamar ataxia al desorden es totalmente correcto, pero es
necesario añadirle a esa palabra ataxia un apellido para
diferenciarla en el conjunto de enfermedades que conllevan
este síntoma. Aún así, no todas las enfermedades que
conllevan ataxia son conocidas como tal, pueden conocerse
por otro síntoma más prominente, como, por ejemplo, "la
corea" de Huntington, o por otro nombre más popular, como sucede en Machado-Joseph (SCA3).
Tampoco en las enfermedades conocidas como ataxia, la ataxia es el síntoma más grave, sino
solamente el más notable en un comienzo de la progresión. Por ejemplo, en la ataxia de Friedreich el
más letal, en un porcentaje alto de pacientes, es la miocardiopatía... o en la ataxia Telangiectasia, los
linfomas y la leucemia.
Prevalencia: Sobre la incidencia de la ataxia en España no hay datos concretos, únicamente son
estimativos: "Las ataxias hereditarias incluyen un amplio grupo de síndromes, básicamente
caracterizados por ataxia cerebelosa de lenta evolución (ocasionalmente, ataxia episódica o
paraparesia espástica) y degeneración espinocerebelosa primaria. La prevalencia de estos síndromes
en España es de 20 casos por 100.000 habitantes" (Berciano et
al).
Progresión: La mayoría de las ataxias son progresivas,
también llamadas evolutivas. Aunque unos tipos son más severos
que otros y, dentro de un mismo tipo, tampoco afectan a todos los
pacientes con la misma severidad, pueden comenzar con un ligero
sentimiento de falta de equilibrio al caminar y acabar siendo
altamente invalidantes, hasta el punto de el paciente no poder
vestirse por sí mismo, o de no poder darse la vuelta en la cama sin
ayuda. Tras tiempos de uso de bastón, muleta, y caminantes, se
suele necesitar silla de ruedas. El grado de progresión, aparte de
ser diferente para cada tipo de ataxia, depende de muchos otros
factores. Se dice, en casos genéticos, que existe una correlación
entre el número de repeticiones marcado en la prueba genética de
ADN y la edad de inicio y la severidad. Sin embargo, esta
correlación, aunque cierta, estadísticamente sólo sirve para ser
tomada en cuenta en colectivos. A nivel individual es más complicado de definir en base a dicha
correlación, pues siempre hay agentes internos o externos capaces de desequilibrar esa proporción,
como por ejemplo, la forma de ser de la persona, depresiones, accidentes, otras enfermedades, etc. La
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influencia de dichos agentes es menor en el computo general de un colectivo extenso, pues en
determinadas personas incrementarían la progresión y en otras la disminuirían dejando un resultado
más equilibrado.
Síntomas: Aunque todos los tipos de ataxia llevan dicho síntoma en común, cada uno tienen un
cuadro sintomatológico bien descrito. Síntomas acompañantes, según el tipo de ataxia, pudieran ser:
deformidades esqueléticas, cardiopatías, dipoplia, disartria, distonía muscular, diabetes, disminución
sensorial, etc. No todos los pacientes del mismo tipo de ataxia padecen todos los síntomas descritos
en su correspondiente cuadro sintomatológico ni tampoco con la misma severidad. Advertido esto,
sumamente importante de entender para evitar la depresión de los nuevos diagnosticados figurando
acontecimientos que, dependiendo de su severidad, posiblemente nunca estarán en su realidad,
citaremos tres causas distintas para tres tipos diferentes que pudieran ser las más peligrosas desde el
punto de vista vital: Miocardiopatía en la ataxia de Friedreich, linfomas y leucemia el ataxia
Telangiectasia, e infecciones pulmonares a causa de atragantados en varios tipos de ataxia.
En resumen, la palabra ataxia puede utilizarse indistintamente para referirse al síntoma de una
coordinación defectuosa del movimiento muscular, o para denominar una enfermedad degenerativa
concreta del sistema nervioso de cuantas cursan con tal síntoma: en este segundo caso, debiera usarse
esa palabra seguida de un nombre o numeración que identifique el desorden.
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4- DOCTORES Y ATAXIA.
Aunque los autores de este texto podemos
hablar desde la experiencia del padecimiento de
una ataxia, no es intención de este folleto subirse
al púlpito para repartir consejos a diestro y
siniestro. Si alguien necesitara consejos, puede
pedirlos en la Federación de Ataxias de España
(FEDAES), pero darlos sin ser solicitados, es otra
cosa distinta.
Y es que los atáxicos en muchas ocasiones
nos sentimos molestos con la gran cantidad de
consejos que se nos imparte, como si fuéramos
niños o deficientes mentales. Todo es tan sencillo
como usar la cabeza en cada momento. Sin
embargo, esa es otra cuestión: a veces nuestra
mente sí ve los procederes oportunos, pero por
condicionantes psicológicos no somos capaces de
llevarlos a la práctica. En ese punto, con relación
a ser aconsejado, la elección está en manos del
interesado: si pidiera consejos, es que quiere
recibirlos, pero si no los pide, le resultarían
molestos.
Tal párrafo anterior viene a cuento de que aquí vamos a decir y subrayar algunas cosas
archisabidas que, precisamente por ello, pudieran herir susceptibilidades al creer que tratamos al
lector como si fuera un niño:
1- Acudir al Dr. cuando uno se sienta enfermo.
2- No tomar ningún medicamento (ni importados ni comprados por Internet) sin prescripción y
control médico.
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3- No abandonar las consultas a los Drs. decepcionados porque la ataxia no tenga tratamiento.
Sí existe tratamiento para cada uno de los síntomas que posiblemente van a aparecer en el futuro.
Hechas estas puntualizaciones en favor de la medicina, como crítica constructiva, hemos de
decir que los conocimientos de un neurólogo normal respecto a las ataxias son bastante pobres. No en
vano, la ataxia es poco frecuente y pertenece al colectivo de las denominadas "enfermedades raras", de
baja incidencia, implicado un número muy pequeño de atáxicos en sus consultas... tal vez vean uno, de
cada tipo, por primera vez tras varios años ejerciendo. Y además de ser escasos los conocimientos en
materia de ataxias, en varias ocasiones están totalmente desfasados y faltos de una puesta al día. Y esa
actualización de conocimientos es imprescindible en enfermedades como estás donde se está
investigando y aparecen cosas nuevas con suma frecuencia. Esto mismo suele ocurrir en todas las
enfermedades conocidas como "raras", en las cuales la escasa incidencia no espolea a los Drs. a ponerse
al día. En el tema del que hablamos, ataxia, en ocasiones los Drs. recurren a diagnósticos arcaicos que
dejaron de estar en circulación hace más de cinco años en los países punteros en estos campos de las
ataxias.
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5- DIAGNÓSTICOS.
Aunque en ocasiones se usa el diagnóstico, a secas, de "ataxia cerebelosa", decir eso, es como
no decir nada: Si el centro del control del movimiento está en el cerebelo y la falta de coordinación se
llama ataxia, aunque el defecto pudiera estar en las vía nerviosas transmisoras, si no se añade un
apellido identificativo, o una numeración, que defina mejor la causa de la ataxia y la enmarque en un
tipo de cuadro sintomatológico, tal diagnóstico, en parte, resulta rizar el rizo de la evidencia. Otro
término utilizado en algunas ocasiones es "ataxia idiopática". Si "idiopática" puede traducirse por "de
origen desconocido", es como esconder la ignorancia y la impotencia médica tras palabras desconocidas
y rimbombantes para los oídos del paciente. Y comprendemos la gran dificultad de encuadrar ciertas
ataxias dentro de unas causas específicas y de un tipo determinado. )Pero no sería mejor decir al
paciente: "usted tiene ataxia, pero no sabemos las causas, seguiremos haciendo pruebas hasta
conseguir datos indicativos" que darle un hipotético
diagnóstico, vacío, que no refleja nada?.
Algunos tipos de ataxia son hereditarios, de
causa genética, es decir: son transmitidos por los
progenitores en el momento de la unión del óvulo y el
espermatozoide (tal vez sean los más conocidos). Sin
embargo y por el contrario, otros muchísimos tipos de
ataxia no parecen tener ninguna conexión hereditaria
conocida. Si bien todos los tipos de ataxia llevan el
síntoma de la ataxia, que asemeja a estas enfermedades
atáxicas y otros síntomas comunes, cada tipo de ataxia
tiene descrito un cuadro sintomatológico ligeramente
diferente. En ocasiones las diferencias puedes ser tan
pequeñas y los síntomas tan comunes a diferentes tipos
de ataxia, que resulta difícil no sólo realizar el
prediagnóstico del tipo, sino también prediagnosticar la
causa. Por el contrario, hay tipos de ataxia con signos
inconfundibles y claramente identificativos por no ser comunes a cuadros sintomatológicos de otras
ataxias: Por ejemplo, las telangiectasias de la Ataxia Telangiectasia que aparecen en una segunda fase
del curso de esta enfermedad. Ocurre que estos signos o síntomas adicionales, netamente claros, no
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siempre se presentan en un principio. La ataxia suele ser el primero de los síntomas en aparecer. Como
ejemplo, con frecuencia, en segundas fases, la ataxia de Friedreich, como síntomas peculiares, puede ir
acompañada de escoliosis y miorcardiopatía, pero normalmente primero en el tiempo va la ataxia
durante algunos años: solamente se ha encontrado algún caso, sumamente raro, actuando de excepción,
donde el orden de aparición está invertido.
Generalmente, la ataxia está causada por una pérdida de función en la parte del cerebro que
sirve como "centro de coordinación", llamada cerebelo. El cerebelo está situado en la parte posterior del
cráneo. La parte derecha del cerebelo controla la coordinación en la parte derecha del cuerpo, y la parte
izquierda controla la coordinación de la izquierda. Salvo algunos tipos de hemiplejía y paraneoplasia,
en la mayoría de los casos de ataxia no suelen existir grandes diferencias entre ambas mitades
corporales (esto se llama simetría). La parte central del cerebelo está involucrada en coordinar los
complejos movimientos de andar o caminar. Otras partes del cerebelo ayudan a coordinar los
movimientos oculares, hablar, y tragar. Sin embargo, la ataxia también puede estar causada por alguna
anomalía en las vías principales que conducen hacia dentro o hacia fuera del cerebelo. La información
entra en el cerebelo a través del cordón espinal y es transmitida a otras partes del cerebro. Aunque el
cerebelo no controla directamente la energía (función motora) o de sensación (función sensorial), el
motor y las vías sensoriales deben funcionar correctamente para proporcionar la entrada en buenas
condiciones al cerebro.
La ataxia es un síntoma, no es un diagnóstico.
Si se posee el síntoma de falta de coordinación en los
movimientos musculares (ataxia), el Dr. debe determinar
por qué sucede ese problema en el paciente. Para hallar la
solución, en primer lugar, el Dr. podrá hacer numerosas
preguntas encaminadas a saber cómo vino o cuándo se
inicio la ataxia, si progresa o cómo progresa, si hay otros
síntomas que pudieran dar indicios identificativos, y, por
supuesto, acerca del historial familiar por si pudiera
tratarse de una enfermedad hereditaria tanto de
transmisión dominante como recesiva. Normalmente,
mediante el examen neurológico y fisiológico general, el
Dr. puede predeterminar si la ataxia es causada por un
problema en el cerebelo y sus vías asociadas, o por otras
partes del sistema nervioso. Un segundo paso serían los
análisis de sangre y, en su caso, las pruebas radiográfícas, ecográficas, resonancia magnética, o de
escáner. Tampoco han de olvidarse la pruebas fisiológicas.
Las pruebas genéticas serían el colofón para realizar el diagnóstico si se sospechara que el
elemento causante es de transmisión hereditaria o guarda relación con los genes por primeras
mutaciones o mutaciones de punto. Sin embargo, es necesario advertir que la prueba genética, en los
tipos de ataxia donde esté disponible, es una herramienta sumamente útil para efectuar el diagnostico,
pero no tiene poder decisorio: Independientemente de errores interpretativos o de las diferentes
técnicas, más o menos innovadoras, para realizar las pruebas genéticas, no todos los pacientes con un
mismo fenotipo clínico tienen el defecto genético localizado en el sitio (locus) esperado por regla y, por
tanto, no se encuentra esa anomalía esperada al realizar dicha prueba. Por ello, que la prueba genética
no dé positivo no indicaría tajantemente la inexistencia de tal tipo concreto de ataxia.
Posiblemente, el colectivo de personas afectadas por ataxia que notan sus primeros síntomas en
la edad adulta sea el más difícil de diagnosticar, porque hay un gran número de causas de ataxia,
hereditarias, o adquiridas por otros medios, que han de ser descartadas antes de poder realizarse un
diagnóstico de ataxia esporádica con precisión. A conclusiones de diagnóstico en este tipo de ataxias no
puede llegarse rápidamente en una primera visita a la consulta del neurólogo. Dependiendo de la
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situación, el médico puede necesitar descartar otras causas de ataxia, como un golpe, un tumor cerebral,
un cáncer en otra parte del cuerpo, enfermedades metabólicas, malformaciones congénitas del cerebro,
deficiencias de vitaminas, exposiciones a ciertas toxinas, o tratarse de un estado causado por factores
desconocidos en el ambiente. Tampoco sería posible descartar con rotundidad una enfermedad
hereditaria a través de la inexistencia de antecedentes de ataxia en el historial familiar: porque
simplemente puede no haberse declarado en otros miembros familiares por menor numero de
repeticiones, o tratarse de una primer mutación, en caso de dominante, o por ser recesiva (que lleva
distintos patrones de herencia y no tienen por qué existir antecedentes familiares). Otros factores que
dificultan la realización de un historial completo para el diagnóstico de la ataxia esporádica como
enfermedad hereditaria, incluyen la muerte temprana
de los padres, o ser hijo adoptado.
Condiciones que pueden causar la
aparición repentina de una ataxia:
1- Un trauma.
2- Un golpe en la cabeza.
3- Una hemorragia cerebral.
4- Un tumor del cerebro.
5- Consecuencia de una infección vírica
severa.
6- Exposición a ciertas drogas o toxinas.
7- Tras de una parada cardíaca o respiratoria.
Condiciones que pueden causar una
ataxia de aparición gradual:
1- Hipotiroidismo.
2- Deficiencias de ciertas vitaminas (Ej. vitamina E, vitamina B12).
3- Exposición a ciertas drogas o toxinas (ej. metales pesados, daños debidos a tratamientos con
medicamentos, exposición crónica al alcohol).
4- Paraneoplasias: relación con ciertos tipos de cáncer (ej. cáncer ovárico, cáncer pulmonar).
5- Una anormalidad congénita en el cerebro o en el cerebelo.
6- La esclerosis en placas.
7- Los desórdenes hereditarios.
8- Desórdenes de degeneración cerebelar.
9- Idiopáticas (causa desconocida).
**************
6- LA IMPORTANCIA DE LA GENÉTICA EN LAS ATAXIAS.
En la década de mil novecientos ochenta, se descubrieron nuevos métodos para obtener
imágenes del cerebro ayudando a determinar la naturaleza cerebral y la situación de los desórdenes en
el sistema nervioso. Éste fue un paso muy importante, pues las imágenes podían mostrar si el cerebelo
o las partes cercanas al cerebro o el cordón espinal habían sido afectadas por algún golpe, tumor,
infección, o si no, se trataba de una enfermedad degenerativa.
Puesto que, como ya se ha dicho antes, una parte de las ataxias tiene conexiones hereditarias,
otro paso importantísimo en el avance fue el desembarco de la genética en este tipo de enfermedades
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hacia la segunda mitad de la década de mil novecientos noventa.
Entonces comenzó a investigarse el mapa genético y a
descubrirse los lugares (locus) dónde se localiza el defecto
genético. Los mayores avances en la investigación de la Ataxia en
los años noventa han sido el descubrimiento de varios genes
causantes de ataxia. Por ejemplo, en 1996 un grupo internacional
de científicos identificó la causa de la Ataxia de Friedreich como
un defecto en un gen situado en el cromosoma 9. Las pruebas
genéticas y las refinadas técnicas para obtener imágenes del
cerebro permiten a los Drs. hacer diagnósticos a los pacientes de
ataxia mucho más exactos y específicos de cuanto era posible
hacerlo en el pasado.
Sin duda, la genética ha revolucionado el panorama de las
ataxias hereditarias. Ahora en los tipos de ataxia en los que el
defecto génico ha sido descubierto, ya es posible realizar una
prueba genética que confirme el prediagnóstico con bastante
acierto, aunque aún no tiene poder para descartar categóricamente
un diagnóstico clínico. Aún se desconoce la ubicación del defecto
génico en varios tipos de ataxia, pero, poco a poco, se va
revisando el mapa genético y estrechando cercos de cara a nuevos
descubrimientos en este campo de la localización de los genes responsables de los desórdenes.
No obstante, a pesar de conocerse el lugar de ubicación de la anomalía y cuáles son las proteínas
asociadas al defecto génico, muy poco se sabe de la función de tales proteínas. A la proteína asociada a
la ataxia de Friedreich, bautizada como frataxina, le suponen un papel trasportador del hierro-azufre,
pero aún no está muy claro cuál es el mecanismo para que esa deficiencia en frataxina devenga en una
acumulación férrica mitocondrial. Esperemos que los hallazgos continúen y no sólo se circunscriban a
localizar los lugares génicos de los defectos. Los pacientes suspiramos por que se descubran
medicamentos al menos paliativos, en espera de descubrimientos de terapias génicas o implantes de
células madre que pudieran ser mejores soluciones. Lo mismo ocurre con las proteínas implicadas en
los varios tipos de SCA's, denominadas ataxinas (seguido de una cifra diferenciadora). A la fecha
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(2002), aún no se tiene muy claro cuál es el papel de dichas proteínas.
************
7- NUEVA NOMENCLATURA.
De momento, la genética ha producido un vuelco muy grande en el campo de las ataxia. Cuando
puede hacerse una identificación más exacta, ya ha quedado sin valor la división de la Dra. A. Harding,
innovadora durante mucho tiempo, de "ataxias de inicio temprano" y "ataxia del adulto, o de inicio
tardío". También la nomenclatura ha cambiado. La mayor parte de las ataxias de herencia dominante
ahora han pasado a denominarse SCAs (iniciales del inglés, Spino Cerebellar Ataxia) seguidas de una
numeración identificativa. Hablar de cuántas numeraciones existen para las SCAs es sinónimo de
quedarse corto, pues constantemente se están añadiendo nuevos tipos: creemos que en la actualidad
iban por 17. Por otra parte y debido al paso a denominarse SCAs de las ataxias mencionadas, han
quedado obsoletas antiguas denominaciones que podían ir desde el nombre del Dr. que las describió
como, por ejemplo, "Ataxia del Dr. Pierre Marie", hoy SCA1, y "Ataxia del Dr. Gordon Holmes", hoy
SCA5, hasta un sinfín de nombres que tenía cada una y numeraciones posibles inductoras a confusión.
Ejemplos de estas denominaciones alternativas pudieran ser:
Sin duda, a esta unidad de criterios han contribuido los modernos medios de comunicación,
donde Internet es el máximo exponente. Aparte de los Congresos Científicos, todos los Drs. e
Investigadores más importantes en el campo de las ataxias están conectados a la red de redes. Hay
organizaciones mixtas (científicos-pacientes) como la National Ataxia Foundation (NAF), y
Friedreich's Ataxia Research Alliance (FARA). Otro foros asociativos (listas de correo por E-mail,
pacientes y familiares) son Internaf (internacional angloparlante), FAPG (en USA), Ataxianet (idioma
portugués), e HispAtaxia (hispanoparlantes). También hay que destacar la Federación Europea
Euro-Ataxia. Y se unen a la lista otras organizaciones especializadas en algún tipo determinado de
ataxia, como Children's Project en Ataxia Telangiectasia, o la Fundación Machado-Joseph en SCA3.
Los nueve entes citados tienen página web exclusivamente relacionada con la ataxia.
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Un caso aparte, en cuanto a cambios de nomenclatura se refiere, es el término OPCA (Olivo
Ponto Cerebellar Ataxia). Antes, induciendo a la confusión, había una OPCA hereditaria y otra OPCA
(sin conexión hereditaria) llamada esporádica. Ahora la antigua OPCA hereditaria ha pasado a integrase
en el grupo de las SCAs, mientras sigue vigente la OPCA no hereditaria, aunque encuadrada en el
grupo MSA (Atrofia multisistémica).
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8-TRATAMIENTOS.
En traducción del libro "Liwing with ataxia", de
la National Ataxia Foundation, se dice:: "En la
actualidad no hay curación para ninguna de las
ataxias, excepto las debidas a productos tóxicos.
Los trasplantes de cerebro o la cirugía cerebral
que a veces se realizan en personas con la
enfermedad de Parkinson, no han sido
estudiadas para esta enfermedad y, actualmente,
no se recomiendan para personas con ataxia.
Los tratamientos dirigidos contra el sistema
inmunológico, útiles para personas con múltiple
esclerosis, no tienen expectativa de poder ayudar
a las personas con ataxia, y deben evitarse.
Cuando los científicos entiendan mejor los
cambios en el cerebro que conducen a la ataxia,
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trabajarán para desarrollar nuevos medicamentos que puedan reducir la velocidad de progresión de
la enfermedad o puedan detenerla".
Así es, en el momento actual, en espera de terapias génicas o con células madre, las metas
del tratamiento de la ataxia aún no pueden mirar hacia la curación: Excepto en las ataxias debidas
a productos tóxicos, por falta de avances científicos, las miras han de seguir apuntadas a mejorar la
calidad de vida de los atáxicos. Para ciertos tipos de ataxia, como la ataxia debida a deficiencia de
vitamina E, o para las ataxias metabólicas, el tratamiento específico del problema subyacente puede
mejorar la propia ataxia. Pero para la mayoría de los tipos de ataxia, el enfoque principal del
tratamiento médico está en identificar los síntomas relacionados con la enfermedad o causados por ella,
y efectuar un tratamiento sintomatológico. En el apartado síntomatológico, también existen operaciones
quirúrgicas que pudieran ayudar, como ejemplo, de tobillos o de escoliosis en la ataxia de Friedreich.
En este desorden, los transplantes de corazón se están realizando con éxito. En algunos tipos de ataxia
se están utilizando medicamentos experimentales, únicamente paliativos, con mayor o menor base
científica, al parecer, aunque no en la totalidad de los casos, con ciertos efectos positivos en las
mediciones de los síntomas cardiacos, pero de eficacia más dudosa en los síntomas neurológicos: Son
idebenona, y CoQ10, en Friedreich.
Rehabilitación: El ejercicio y la rehabilitación son muy
importantes en enfermedades con pérdida progresiva de la
capacidad de movimiento muscular. Sin embargo, habría que
buscar el punto adecuado sin convertirlo en una obsesión. Es
evidente que el ejercicio y/o la rehabilitación son altamente
positivos, pero pudieran resultar perjudiciales de convertirse en
una actividad obsesiva, pues tales rehabilitaciones podrán
retardar la progresión, pero nunca eliminarla, ni siquiera
posponerla más allá de cierto límite.
Aparatos ortopédicos: En la mente de todos los
atáxicos en las primeras etapas de la enfermedad, la mayoría de
las veces vista con pánico, está la llegada de la silla de ruedas.
Conviene no dramatizar y utilizar cualquier ayuda ortopédica cuando sea moderadamente necesaria. No
es conveniente retrasar al máximo posible la utilización de la silla de ruedas. Puede comenzarse con un
uso a tiempo parcial: por ejemplo, en un inicio, utilización en la calle y no en el interior de los edificios.
No es conveniente posponer demasiado llegada de la silla de ruedas, porque negarse a utilizarla pudiera
llevar aparejado un autoaislamiento y alejarse de las relaciones sociales. En cualquier caso, la silla de
ruedas no debiera verse como si fuese la culpable de cuanto nos está sucediendo y el final de una etapa
vital. En realidad, la silla es un fiel aliado que nos ayuda a superar unas limitaciones que, muy a pesar
nuestro, están ahí sin haber ninguna fórmula mejor para sortearlas o eliminarlas. No es ningún final. La
vida continúa sin que la silla nos merme posibles actividades, sino todo lo contrario.
En relación al uso de aparatos ortopédicos, parece de sentido común dejar aquí constancia de la
recomendación de la conveniencia de utilizar, bastón, muleta y/o caminante en etapas previas a la llega
de necesidad de utilización de silla de ruedas. Tal vez el atáxico crea que no necesita tales cosas y no le
sirven de ayuda. Tal vez. De todas formas, sería un golpe de efecto de cara a guardar las apariencias. La
sociedad ante una persona tambaleante con una muleta, piensa en un discapacitado... mientras, ante una
persona tambaleante (sin nada) piensa en un borracho o en un drogadicto. Siempre parece ser mejor que
se nos juzgue por lo primero que por lo segundo.
-12-
****************
9- ESTADO COGNITIVO EN LAS ATAXIAS, Y DOLOR.
Muchos pacientes de ataxias hereditarias se lamentan de ser tratados por los desconocidos como
personas con una subnormalidad mental. Realmente, a veces, los atáxicos hereditarios, en etapas
avanzadas de la ataxia, recibimos ese tratamiento anómalo por parte de quienes juzgan al primer golpe
de vista. Y en cierta forma, tal trato tiene algo de comprensible si en nuestra imaginación pensamos
fríamente cuál hubiera sido nuestro comportamiento de habernos encontrado con las posiciones
intercambiadas. Y es que ver a alguien en una silla de ruedas, agitando descontroladamente las manos,
con un habla defectuosa, y posiblemente con dificultades auditivas, es para pensar a primera vista en un
déficit mental. De todas formas, los atáxicos hereditarios tenemos suficientes razones a causa de la
enfermedad como para sentirnos susceptibles del comportamiento ajeno, con la consecuencia de ver
erróneamente un mal tratamiento donde no ha existido.
La realidad no tiene nada que ver con la apariencias de ese
juzgar a primera vista citado en el párrafo anterior. Salvo algunos
tipos de ataxia (muy pocos en hereditarias, más en no
hereditarias), y muy concretos, el estado cognitivo del atáxico
hereditario no conlleva ningún deterioro. Por el contario, nos
atreveríamos a afirmar que el coeficiente intelectual de un atáxico
con inicio en la adolescencia es superior a la media. No se trata de
tener mayor capacidad intelectual ni de hipotéticas leyes de
compensaciones. Es simplemente cuestión de ejercicio: mientras un
joven normal se vuelca en el deporte o en cualquier otra ocupación
física, este atáxico adolescente mencionado no tiene más remedio
que dedicar su tiempo a las actividades intelectuales.
No obstante, la actitud de cada ser humano está marcada por
un reacción a cuanto sucede alrededor de su vida. Todos los seres
humanos, sin excepción, tenemos sucesos y reacciones, pero no
existe ninguna regla para establecer una correspondencia exacta
entre una cosa y otra: con acontecimientos iguales o similares, las reacciones son totalmente distintas
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para cada persona. Lo único que podría afirmarse es que todos reaccionamos de alguna forma... y que
ante duros aconteceres no podemos extrañarnos de que se opongan fuertes reacciones... ya sean
positivas o negativas (enojo, ansiedad, rechazo, miedo, frustración, pesar, culpabilidad, impotencia,
aislamiento, incertidumbre ante el futuro, apatía, alteración de relaciones, dificultades para relacionarse
o para comunicarse, conflictos familiares, etc.).
Por tanto, si bien hemos descartado la deficiencia
mental de la inmensa mayoría de los atáxicos hereditarios,
otra cosa, bien distinta, es que, como cualquier otra persona,
se esté en riesgo de padecer los pequeños achaques
psicológicos o psiquiátricos que acechan a todos los
mortales. Y en este punto sería totalmente comprensible que
una persona, ya en discapacidad y con una enfermedad
progresiva el horizonte, tenga un mayor número de
problemas al acecho de su estabilidad psicológica y unas
reacciones que pudieran ser un tanto desconcertantes. En
añadido, está el hecho de hablar de una enfermedad
hereditaria: esos aconteceres duros y adversos a los cuales
hay que oponer una fuerte reacción, no sólo les siente el
atáxico, sino también cada uno de los familiares que con él
conviven, pudiendo, incluso, existir conflictos de
reacciones.
La ansiedad y la depresión son muy corrientes en
todos los tipos de ataxia, no sólo por una reacción a una
adversidad de tamaño considerable, sino también, tal vez,
porque ambas, como la ataxia, funcionan a través del
sistema nervioso. "Mientras la seguridad, la amistad, o los
consejos de personas en quienes se confía pueden ayudar en episodios apacibles de depresión, los
episodios severos podrían requerir tratamientos médicos con antidepresivos" (traducción del libro
"Living with ataxia".
Dolor: Podría afirmarse que la ataxia, entendida como síntoma, directamente, no causa dolor
físico, pero tal afirmación sería muy discutible. Evidentemente, en la comparación con una persona
ebria , el sujeto bebido no sufre por su caminar tambaleante. Sin embargo, son cosas totalmente
diferentes: El ebrio, aparte de ser una situación puramente pasajera, lleva la cabeza embotada por el
alcohol y no se da cuenta de situación ni tampoco le importa la opinión ajena. Una de las cosas que más
daño causa al atáxico es saberse diferente, como bicho raro de zoológico, y creerse el centro de todas
las miradas escrutadoras, prejuzgantes, y condenantes antes de conocer la verdad: es un enfermo
heredodegenerativo, sin ninguna relación con la propensión a empinar el codo.
Ante la ataxia: En este aspecto de dolor psicológico, no físico, resulta indudable que una de las
etapas más duras, debido a la incertidumbre y el miedo al futuro por la progresión de la enfermedad, es
la primera, coincidente con el prediagnóstico y los primeros años del diagnóstico. Esta dificultad
especial, por las distintas formas de inicio del desorden, tanto para afectados como para padres: cuyo
sufrimiento puede ser incluso mayor, es totalmente diferente en cada uno de los dos tipos de
transmisión hereditaria (que se detallarán en los capítulos posteriores).
1- En las ataxias recesivas la sospecha de que algo no va bien llega de imprevisto. Durante años
se puede notar, por parte de afectado y de su familia, una torpeza sin que nadie sepa dar una
explicación. El diagnóstico, sobe todo en padres, puede resultar de una dureza tremenda: imaginando
un futuro para su hijo con más crudeza de cuanta va a llevar realmente. Sin duda, esto condiciona la
vida y rompe cualquier plan previsto para el futuro.
2- En las ataxias dominantes, ante los primeros síntomas, no hay ni la menor duda de cuanto
-14-
ocurre: Normalmente, uno de ambos padres padece la enfermedad o ha fallecido a causa de ella.
Además de las impresiones causadas en el padre sano por la suma del otro conyugue enfermo más el
hijo, tiene que ser tremendamente duro tanto para el padre como para el hijo afectados prever cada uno
reflejada en sí mismo la enfermedad del otro.
Al tratarse de enfermedades de transmisión
hereditaria, pueden aparecer autoimpuestos por parte de
los padres sentimientos de culpabilidad que nada tienen
que ver con la realidad: Las cosas pasan, y punto... no hay
ni las más mínima materia para hablar de culpas. Otro
sentimiento similar, aunque distinto, podría ser la posible
tendencia los hijos afectados a autoponerse un sentimiento
de culpabilidad por creerse un obstáculo en el camino de la
felicidad de sus padres. También esto sería irreal: los
padres aman al hijo como es, y el único camino de su
felicidad pasa por su hijo y por desear lo mejor para él,
pero jamás por prescindir de él. En resumidas cuentas,
padres e hijos estamos unidos sin poder separarnos, y, como una unidad, hemos de buscar juntos el bien
común sin el más mínimo reproche o sentimiento absurdo de culpabilidad.
Por otra parte, si miramos a la ataxia como enfermedad es indudable que produce dolor físico
debido a los otros síntomas acompañantes, alguno de los cuales puede ser incluso mortal. Tampoco los
atáxicos somos inmunes a otros achaques o a otras enfermedades, las cuales incluso pueden agravarse
por la propensión a las caídas o por un posicionamiento obligadamente sedentario sobre la silla de
ruedas.
*************
10- GENÉTICA Y ATAXIAS HEREDITARIAS.
Dentro de los cuadros clínicos con ataxia como síntoma principal, existen aquellos donde no
hay ningún antecedente familiar de la enfermedad: Se les llama casos esporádicos y son
aproximadamente un 60 por ciento del total. El resto son ata xias claramente hereditarias, también
llamados casos familiares, que tienen una base genética consistente en una mutación en una serie de
genes. Las ataxias hereditarias se trasmiten de generación a generación a través de genes defectuosos.
Las enfermedades genéticas, no son contagiosas. Su única vía de transmisión es de padres a hijos a
través de los genes mediante los óvulos o las células de esperma en el momento de la concepción del
feto de la futura persona.
-15-
Las explicaciones de las últimas líneas del párrafo anterior
pueden padecer innecesarias y molestar al lector si, por su
simpleza, dedujera ser tratado como a un pequeño parvulito recién
iniciado en el colegio. Sin embargo, son cuestiones esenciales de
entender: Hasta hace pocos años, no más de dos décadas y, sin
duda, aún quedarán casos, las ataxias hereditarias eran mantenidas
en secreto familiar por prejuicios religiosos y sociales, dando lugar
a habladurías desafortunadas si esos problemas salían fuera del
ámbito de la familia más cercana. Un ligero conocimiento de la
causa de la enfermedad echaría por tierra los malévolos
comentarios en esos sentidos. Cualquiera de los pacientes de ataxia
(atáxicos) más veteranos hemos sido testigos de tales secretismos
redundando, por desgracia, en sentimientos de culpabilidad tanto
por parte de los padres como de los propios hijos afectados.
Otra interpretación muy errónea sería pensar que si
hablamos de enfermedades genéticas y de baja incidencia, como en la familia nunca ha habido casos de
ataxia, nunca podría tocarle a uno. Nadie está exento de padecer en sí mismo o en su descendencia una
ataxia hereditaria. Pongamos por ejemplo una ataxia genética, tipo Friedreich que es la más corriente:
los portadores del gen anómalo para esa enfermedad pueden ser muchos, que ni han visto la
enfermedad en sus antecesores ni la padecen ni por lo más remoto sospechan portar tal anomalía
genética, porque la otra copia del gen es correcta y puede trabajar con total normalidad. Y sin embargo,
dichos portadores podrían tener hijos atáxicos por la simple casualidad de unirse a otro progenitor
también portador. No sólo una sociedad se deshumanizaría si se desentendiera de quienes sufren, sino
también debe tenerse presente que nadie puede estar seguro de no poder padecer una ataxia hereditaria
o tener hijos afectados por una de estas enfermedades.
Nuestro cuerpo se compone de millones de
células de varios tipos. El núcleo es un componente
esencial en cada célula. Es esférico y está rodeado de
forma característica por una membrana. Dentro del
núcleo, las moléculas de ADN y proteínas están
organizadas en cromosomas. El cromosoma contiene
el ácido nucleico, ADN, que se divide en pequeñas
unidades llamadas genes. Los cromosomas suelen
aparecer dispuestos en pares idénticos. El ADN del
interior de cada cromosoma es una molécula única
muy larga y en espiral que contiene secuencias
lineales de genes. Los genes, a su vez, tienen
instrucciones codificadas para la construcción de las
moléculas de proteínas y ARN necesarias para
producir una copia funcional de la célula. Los genes determinan las características de una persona. El
ser humano tiene 23 pares de cromosomas. Durante la fecundación, se unen el espermatozoide y el
óvulo y reconstruyen en el nuevo organismo la disposición por pares de los cromosomas: la mitad de
estos cromosomas procede de un parental, y la otra mitad del otro.
Por tanto y en resumen: cada uno de nosotros tiene 23 pares de cromosomas, como si fuera
por duplicado, casi en cada célula del cuerpo. Un miembro de cada uno de los 23 pares de cromosomas
se hereda de la madre, y el otro miembro de cada par procede del padre. Los humanos tienen
aproximadamente 100.000 pares de genes agrupados en los pares de cromosomas. Cada cromosoma
contiene 4.000 o más genes (unos cromosomas son mayores que otros). Los genes proveen de
instrucciones a las células para hacer las proteínas o químicos esenciales para una vida sana. Cada gen
-16-
también contiene información que ayuda a la célula a determinar cuándo y cuánto ha de producir de
elemento.
Aunque cada célula somática contiene genes idénticos, algunos genes sólo se activan en ciertas
células y en determinados momentos. Mientras unos sólo se activan si, o cuando, resultan necesarios,
otros genes siempre están trabajando, porque su función es necesaria para la supervivencia de la célula
o para realizar tareas diarias.
El cromosoma 1 es el par más grande, y el 22 es el par más pequeño. Los primeros 22
cromosomas, llamados autosomas, son los mismos en varones y en hembras. El par de cromosomas
número 23 es diferente en varones y en hembras para determinar el sexo de la persona. Las hembras
tienen dos cromosomas "X", mientras los varones tienen un cromosoma "X" y uno "Y".
Todos tenemos en nuestro cuerpo genes que contienen pequeños errores o variaciones, pero la
mayoría de tales anomalías no causa enfermedades. El cuerpo tiene que copiar 100.000 genes con
precisión al realizar cada óvulo o cada espermatozoide. Durante ese proceso de copia suceden errores o
cambios, y una vez ocurrido el error en un gen causante de ataxia, la enfermedad puede aparecer por
primera vez en la familia para después transmitirse de generación en generación. Cuando las
variaciones no producen daños se llaman polimorfismos. Sin embargo, de vez en cuando, las
variaciones son lo suficientemente grandes para causar desórdenes, como es el caso de la ataxia.
Mientras a las primeras se les denomina poliformismos, a las variaciones que sí producen enfermedades
se les llama mutaciones.
Los genes responsables de las ataxias hereditarias, dentro del cuerpo, se localizan en las células
del sistema nervioso. El sistema nervioso es muy complejo y requiere conexiones precisas entre muchas
células. Los numerosos genes deben funcionar debidamente para permitir al sistema nervioso trabajar
correctamente para que el cuerpo tenga una vida sana.
En las ataxias hereditarias la presencia de una mutación en un miembro de una familia puede ser
indicativo de que otros miembros familiares puedan tenerla, aún cuando no hubiesen manifestado aún
los primeros síntomas. Tienen un riesgo real de padecerla. Por tanto, la ataxia ya no ha de entenderse en
el plano individual, sino en el familiar. Visto así, para poder realizar una buena planificación familiar,
es sumamente importante tener una idea clara de la heredabilidad de la enfermedad y de la forma de
transmisión hereditaria.
Las ataxias hereditarias autosómicas siguen dos patrones distintos de herencia:
1- Herencia Autosómica Dominante.
2- Herencia Autosómica Recesiva.
*****************
-17-
11- HERENCIA DOMINANTE.
La palabra "autosómico" significa que el gen causante de la enfermedad se localiza en el
autosoma (un autosoma es cualquiera de los 22 cromosomas primeros, que no son del sexo). O sea: las
enfermedades hereditarias que guardan relación con autosomas, afectan con iguales probabilidades a
varones y a hembras. El vocablo "dominante" significa que el gen con la mutación "domina" sobre la
copia normal del gen (recuérdese que tenemos los genes por pares, una copia de cada padre). En los
desórdenes autosómicos dominantes, la presencia de un solo gen normal no es suficiente para impedir
desarrollar la enfermedad.
Características de las enfermedades
hereditarias autosómicas dominantes:
1- Tienen igual número de probabilidades
de afectar a varones y a hembras.
2- Una sola copia defectuosa del gen de la
enfermedad ya es suficiente para causar el
desorden.
3- En general, todos los portadores de un
gen alterado para la enfermedad (mutación, no
poliformismo), aún cuando no hubieran
comenzado a notar síntomas, desarrollarán el
desorden en el futuro.
4- Cualquiera que no lleve una copia
suficientemente anómala del gen causante de la
enfermedad, y por tanto no haya sido afectado, no
podrá transmitirla a sus hijos, aunque uno de sus
padres sí la hubiera padecido.
5- Cualquiera que lleve una copia de un gen defectuoso para la enfermedad dominante puede
transmitir el desorden a su descendencia con una probabilidad teórica del 50 por ciento para cada hijo,
siempre que el otro padre no posea una copia defectuosa de ese mismo gen dominante.
6- Como excepciones, poco corrientes, a estas reglas descritas en los cinco puntos anteriores,
habría de tenerse en cuentas la nuevas mutaciones dentro de una saga familiar, y el aparente salto de la
enfermedad entre generaciones debido a que el número de repeticiones del ADN puede crecer o
decrecer en cada nueva concepción: Es decir, en el paso de padre a hijo, un poliformismo pudiera
convertirse en mutación, y viceversa.
Las ataxias coincidentes con los tipos de herencia de carácter dominante, durante años, han sido
integradas en el grupo antes llamado "ataxia del adulto", indicando una inicio en esta etapa de la vida
-18-
humana. Y eso es bastante cierto, pero no del todo exacto. Ese punto depende del tipo de ataxia y de la
magnitud del defecto genético. Conviene recordar que algunas SCAs presentan un fenómeno llamado
anticipación por el que el hijo se inicia en la ataxia a una edad anterior a la que lo hizo el padre, o
también puede suceder todo lo contrario.
Nota: Cualquiera que alguna vez haya arrojado una moneda al aire, sabe lo que ocurre con los
promedios teóricos. En teoría en esa operación de lanzamiento se tendría el 50 por ciento de
posibilidades de sacar caras y otro 50 por ciento de sacar cruces, y, sin embargo, se puede arrojar una
moneda seis veces seguidas y puede sacarse caras las seis veces, o caras cuatro veces y cruces dos
veces... o al revés... Igualmente, un hombre o mujer que portan un gen causante de una ataxia
dominante podrían tener seis hijos que todos reciben una copia defectuosa con carácter dominante, o
todos el gen normal, o cualquier combinación: en cada nuevo caso interviene el azar.
***************
12- HERENCIA AUTOSÓMICA RECESIVA.
El modelo hereditario autosómico recesivo tiene algunas similitudes y algunas diferencias
cuando se le compara con el modelo autosómico dominante (descrito en el capítulo anterior). De la
palabra autosómico se deduce que el defecto génico está situado en un autosoma y es igualmente
probable que estas enfermedades ocurran en varones y en hembras. Difieren de las enfermedades
dominantes en que se ha de tener dos copias del gen defectuoso para padecer los síntomas de la
enfermedad. Las personas sólo desarrollan síntomas de la enfermedad cuando ninguna de las dos copias
de un gen recesivo es normal y trabaja correctamente. Las formas recesivas más corrientes de ataxia son
la de Friedreich y la ataxia Telangiectasia.
Características de las enfermedades hereditarias autosómicas recesivas:
1- Afectan con igual número de probabilidades a varones y a hembras.
2- Para aparecer los síntomas de la enfermedad deben estar defectuosas las dos copias del gen
causante de la ataxia .
3- Los llamados portadores llevan un sola copia defectuosa del gen de la enfermedad y son
individuos generalmente normales y sanos (no exhiben síntomas), pero pueden transmitir a sus hijos el
gen mutado causante de la enfermedad. Y podrían incluso tener un hijo afectado si existiese una
combinación con otro copia defectuosa del gen del otro padre.
4- Salvo excepciones, ambos padres deben ser portadores del gen de la enfermedad para tener
un hijo afectado: si ambos padres son portadores del gen defectuoso, la probabilidad de que cada uno
de sus hijos herede dos copias del gen defectuoso y desarrolle la enfermedad es del 25 por ciento.
-19-
5- Si solamente uno de los padres fuera portador, la probabilidad de tener hijos afectados, salvo
mutaciones de punto, es nula, mientras la de tener hijos portadores es del 50 por ciento y la de tener
hijos sanos no portadores es de otro 50 por ciento.
6- Con ambos padres portadores, la posibilidad teórica de que sus hijos sean portadores, como
los padres, es del 50 por ciento, mientras hay un riesgo de 25 por ciento para hijos afectados por la
enfermedad, y otro 25 por ciento para, felizmente, ni afectados ni portadores, totalmente sanos y libres.
7- Se da el caso de pacientes de ataxias recesivas casados/as con personas sanas no portadoras
de una copia defectuosa del gen de esa misma enfermedad. En esa circunstancia, salvo de mutaciones
de punto, los hijos no tienen riesgo de verse afectados por la enfermedad, pero el 100 por cien de
probabilidades de ser portadores.
8- En el hipotético caso de matrimonio con hijos de dos personas afectadas por un mismo tipo
de enfermedad de herencia recesiva, el riesgo de que los hijos heredaran el padecimiento del desorden
genético sería del 100 por ciento.
Nota: Como en la nota que escribimos tras los puntos dominantes, también aquí hay que
advertir que se trata únicamente de porcentajes teóricos. El símil de la moneda lanzada al aire sigue
siendo igual de válido para entender estos porcentajes tanto en dominantes como en recesivas. Es
preciso añadir que estos porcentajes nunca serán aplicables al total de hijos, sino a cada hijo a nacer con
independencia de cuanto haya sucedido en sus hermanos. Es exactamente como en la moneda al aire:
cada lanzamiento es un caso nuevo donde no sirven de nada las estadísticas anteriores. Uno sabe que
las posibilidades de sacar cara o de sacar cruz son mitad y mitad, 50 por ciento para cada una. Lo que
salga es azar con independencia de cuanto haya salido en ocasiones anteriores y de cuanto pudiera salir
en lanzamientos posteriores.
Normalmente, en los desórdenes recesivos los síntomas comienzan en la niñez o en la
adolescencia en lugar de en la madurez (aunque por razones que aún no están bien esclarecidas, los
síntomas no están necesariamente presentes en el nacimiento o en la infancia). No obstante, esto no es
ninguna regla porque en la Ataxia de Friedreich en varias ocasiones también hay un inicio tardío. Es lo
que los angloparlantes llaman "late onset" dentro de dicho desorden. Generalmente son pacientes con
-20-
un número no excesivamente alto de repeticiones GAA en su ADN.
Las ataxias recesivas más prevalentes son:
*****************
13- ATAXIA DE FRIEDREICH. "Principales fuentes del presente texto: National Institute of
Neurological Disorders and Stroke (NINDS), y Muscular Distrofy Asociation (MDA)".
La Ataxia de Friedreich es una enfermedad, progresiva y hereditaria recesiva, del sistema
nervioso que afecta al equilibrio, coordinación y movimiento. Se llama así por el nombre de Nicholas
Friedreich, quien describió por primera vez esta enfermedad hacia 1860. Conlleva degeneración del
tejido nervioso en la médula espinal y de los nervios que controlan los movimientos musculares en
brazos y piernas. La ataxia (pérdida de coordinación), aunque no la única, es normalmente la primera
característica y más destacada de la enfermedad. La pérdida progresiva de equilibrio y coordinación
puede llevar a la necesidad de utilización de silla de ruedas.
Incidencia: La ataxia de Friedreich, aunque por su escasa incidencia entra dentro del grupo de
las enfermedades denominadas raras, es la forma más corriente de las ataxias hereditarias. Afecta
aproximadamente a 2 de cada 100.000 personas en poblaciones de raza de origen europeo (caucasian),
no afectando a razas de orígenes africano ni oriental. Otros datos estimativos opinan que en España la
incidencia podría ser mayor de la cifras dadas para poblaciones de origen europeo: "La Ataxia de
Friedreich (en España) es la forma más frecuente de las ataxias hereditarias con una prevalencia de
4,7 casos por 100.000 habitantes" (Berciano et al).
-21-
En regiones que por distintos motivos,
políticos o religiosos, han estado cerradas al
exterior, como los Cajum o Arcadians de USA y
Canadá, con continuos matrimonios entre ellos,
las cifras de incidencia son mayores. Esto de
matrimonio entre familiares es significativo, pero
no determinante, porque se trata de una
enfermedad de herencia recesiva y para su
trasmisión se necesita una combinación de genes
anómalos de ambos progenitores: Se puede pensar
que si el un progenitor es portador, el otro, al ser
de la misma familia, es probable que también lo
sea. Pero no es determinante, porque puede
suceder todo lo contrario, que un progenitor sea
sano y el otro, al ser de la misma familia, también
sea sano. Simplemente, podría pensarse que allí hubo un foco de Ataxia de Friedreich que tuvo allí
mismo la reproducción: Ni el foco de Machado-Joseph (SCA3) de las islas Azores se metió entre los
Arcadians, ni ellos introdujeron su foco de Friedreich en las Azores. No parece recomendable un
matrimonio entre familiares, pero de ahí a culpar a esa cuestión de producir una ataxia de Friedreich, va
un abismo totalmente irreal.
Se trata de una enfermedad
de herencia autosómica recesiva .
En la Ataxia de Friedreich hay prueba
genética descubierta, la cual permite
confirmar o descartar el prediagnóstico con un nivel muy alto de
fiabilidad, aunque el resultado de la
prueba genética en todos los casos no
pude
afirmar
o
desmentir
categóricamente la existencia o
inexistencia de esta enfermedad: De
hecho, "hay un importante número de
pacientes con fenotipo clásico de ataxia de Friedreich, y fenotipo similar, que no presentan mutaciones
en el gen FRDA" (Smeyers et al.1996, Hum Genet 97:824-8). En este sentido "se ha identificado un
segundo locus FRDA en 9p23-p11 y se ha sugerido la existencia de al menos un tercer locus"
(Christodoulou et al. 2001, Neurogenetics 3:127-132.).
Los genes, situados en lugares concretos, son cadenas de ADN en forma de espiral y contienen
millones de productos químicos llamados bases. Estas bases son: adenina, timina, citosina y guanina
(de forma abreviada A, T, C y G). Ciertas bases se unen en juegos, en este caso de a tres, para formar
mensajes codificados que son instrucciones para fabricar aminoácidos, los bloques de construcción de
proteínas. Las proteínas constituyen las células, los tejidos y los enzimas que nuestros cuerpos
necesitan para funcionar con normalidad. La proteína alterada en la Ataxia de Friedreich se llama
frataxina. En 1996, un grupo internacional de científicos identificó la causa de la Ataxia de Friedreich
como un defecto en un gen situado en el cromosoma 9. Debido al código anormal heredado, una
secuencia de tres bases (GAA) se repite demasiadas veces. Normalmente, la secuencia GAA se repite
de 7 a 22 veces en los poliformismos, pero en mutaciones puede llegar hasta más de1.000 veces. Ese
tipo de anomalía se denomina expansión de repetición de triplete.
-22-
Nota: Aunque un alto tanto por ciento de los portadores de Ataxia de Friedreich tienen una
expansión repetida de triplete GAA en el gen FRDA, ésta no se encuentra en todos los casos de la
enfermedad. El tanto por ciento restante presentan expansión de triplete GAA en un alelo y mutación de
punto en el otro. También una proporción muy pequeña de personas afectadas tienen los defectos de
codificación genética responsables de la enfermedad en otros sitios (locus) (veánse las últimas líneas
del cuarto párrafo de este capítulo).
La expansión repetida de triplete, reduciendo enormemente la cantidad de frataxina que se
produce, perturba la conversión de aminoácidos a proteínas. La investigación indica que sin un nivel
normal de frataxina, ciertas células del cuerpo (especialmente en el cerebro, en la médula espinal, y en
los músculos), no pueden soportar la tensión oxidativa que producen las mitocondrias (las plantas
productoras de energía de las células). Esta indicación sobre la posible causa de la Ataxia de Friedreich
se descubrió después de que los científicos realizasen estudios utilizando una proteína de levadura con
una estructura similar a la de la frataxina humana. Descubrieron que la falta de esta proteína en la célula
de levadura conducía a una concentración tóxica de hierro en las mitocondrias celulares. Cuando el
excedente de hierro reaccionaba con el oxígeno, se producían radicales libres. Aunque los radicales
libres son moléculas esenciales en el metabolismo del organismo, pueden destruir las células dañando
al cuerpo.
Los estudios con proteínas de levadura (estructura química similar a la frataxina humana)
-23-
condujeron a estudios adicionales en gusanos (caenorhabditis elegans), moscas de la fruta (drosophila),
y ratones (modificados genéticamente) y posteriormente en seres humanos. Estos estudios pusieron de
relieve que la frataxina es una proteína mitocondrial que debería hallarse presente en el sistema
nervioso, el corazón y el páncreas. Sin embargo, en los pacientes con la enfermedad, la cantidad de
frataxina en las células de los citados tejidos está seriamente reducida, resultando en niveles de hierro
anormalmente elevados en su corazón.
En la actualidad se intenta crear un modelo de ratón trasgénico más perfecto que los anteriores
para investigar la ataxia de Friedreich.
Progresión: La Ataxia de Friedreich progresa a distintas velocidades en diferentes personas.
Este hecho hace difícil pronosticar el curso de la enfermedad en casos individuales. Algunos afectados
tienen un curso apacible mientras que otros se ven afectados más seria y rápidamente. Algunas
investigaciones han mostrado que en afectados con menor número de repeticiones GAA, generalmente,
se desarrolla la enfermedad más tarde con progresión menos rápida y problemas cardíacos no tan
severos. Pero hay tantos agentes modificadores en el transcurso de la enfermedad, que entre personas
con similares números de repeticiones no es posible hacer pronósticos en cuanto a la severidad de la
enfermedad a nivel individual.
Síntomas: La enfermedad suele aparecer entre los 10 y los
20 años. Sin embargo, esto no es regla: a veces aparecen antes, y en
ocasiones, después. Los primeros síntomas el la Ataxia de
Friedreich son pérdidas de equilibrio y falta de coordinación,
pudiéndose tener dificultades para andar o correr dando lugar a
sensación de torpeza. Algunos afectados desarrollan altos arcos de
pie (pie cavo) y otras deformidades como resultado de la
debilitación desigual de los músculos. Más tarde se puede sentir
problemas para hablar con claridad (conocido como disartria)
debido a dificultades para coordinar los movimientos precisos
labios-lengua. Tarde o temprano, la disartria afecta a casi todos los
pacientes de esta enfermedad. Algunas de las vías nerviosas
implicadas en la producción de voz también controlan el
mecanismo de tragar. Las dificultades de tragado (disfagia) pueden
ser corrientes en el curso final de la enfermedad. La disfagia puede
permitir que la comida entre a las vías respiratorias y aumente la posibilidad de infección pulmonar.
También pueden tener lugar, aunque con menos frecuencia, pérdidas de audición y/o de visión. La
Ataxia de Friedreich no afecta las partes del cerebro que controlan la capacidad mental. También
pueden aparecer (no en todos los casos) problemas cardiacos, escoliosis (curvatura de la columna
vertebral), y diabetes mellitus (cerca del 10 por ciento), problemas urinarios (micción imperiosa), y
empeorar progresivamente. En menor cuantía se observan otras alteraciones clínicas como la
intolerancia a carbohidratos.
Los problemas cardiacos son una de las complicaciones más severas de la Ataxia de Friedreich:
Aproximadamente, aunque no todos con la misma severidad, el 90 por ciento de los pacientes
desarrollan alguna complicación cardíaca, cardiomiopatía, o arritmia. El tipo más corriente de los
problemas cardíacos en esta enfermedad es la hipertrofia del ventrículo izquierdo, que es un aumento
de grosor de la pared muscular ventricular izquierda del corazón. Los tipos de arritmias incluyen un
retardado del latido cardíaco (bradicardia), y un latido rápido (taquicardia). Los síntomas cardiacos
pueden incluir falta de respiración, vértigo, desmayo y dolor del pecho. En la actualidad hay
disponibilidad de buenos tratamientos efectivos para los problemas cardiacos dependiendo del tipo de
problema: fármacos y/o implantación de un marcapasos. También, en España, se han llevado a cabo
con éxito trasplantes de corazón en pacientes de ataxia de Friedreich.
-24-
****************
14- SCAs, Y OTRAS ATAXAS DOMINANTES.
Las SCAs, denominación procedente de las iniciales en el idioma inglés: "Spino Cerebellar
Ataxia", son un conjunto de ataxias hereditarias de forma autosómica dominante. Antes estaban
calificadas, bajo distintas nominaciones, como "ataxia de inicio tardío o ataxia del adulto". Las ataxias
espinocerebelares, como las otras ataxias, también tienen como resultado alteraciones en la fuerza,
velocidad y destreza de los movimientos. Los síntomas más corrientes son ataxia (caminar
tambaleante), dismetría (dificultad en controlar la amplitud de los movimientos), hipotonía
(disminución del tono muscular), y dificultades en el habla y en los movimientos oculares. En muchos
casos, desafortunadamente, los síntomas progresan con el paso del tiempo.
Edad de aparición y velocidad de progresión: Aunque en general son enfermedades e inicio
en estado adulto, ambas cosas (edad de aparición y velocidad de progresión) dependen en alguna
medida del tipo de SCA, pero en todo caso son muy variables de un paciente a otro, incluso entre
familiares, pudiendo tener cierta relación con el número de repeticiones de su ADN respecto al defecto
genético. Como media, las SCAs tienden a manifestarse entre los 30 y los 40 años de edad, pero
también existen casos de personas afectadas desde edades muy tempranas y a edades más tardías.
División: Existen varias formas de SCAs y se van añadiendo aún más numeraciones a medida
que se van descubriendo nuevos tipos. Desde el punto de vista clínico, las distintas formas son bastante
parecidas, tanto que a menudo no es fácil distinguirlas solamente sobre la base clínica. La distinción
entre las varias formas de SCA está sobre todo en la genética. En efecto, cada una las SCAs está
causada por la alteración de un gen diferente. Varias de estas formas ya tiene prueba genética
descubierta para confirmar o descartar con bastante fiabilidad un prediagnóstico en cuanto al tipo.
Los estudios de los últimos años han permitido localizar el tipo de alteraciones genéticas
responsables de la aparición de las SCAs. Se ha descubierto que en personas sanas los genes de SCA
presentan repeticiones trinucleótidas de bases: los llamados tripletes CAG ( tales bases son: adenina,
timina, citosina y guanina, de forma abreviada A, T, C y G). Sin embargo, mientras en personas sanas
los genes de las SCA contienen un número bastante pequeño de repeticiones (poliformismo), en
afectados el número de tripletes CAG es más elevado (mutaciones). No obstante, como excepción, en
algunos tipos de SCA, las repeticiones son pentanucleótidas (cinco bases). A la proteína asociada a
estas mutaciones se le llama ataxina seguida de la misma numeración de la SCA correspondiente, pero
este punto no es común a todas las SCAs.
-25-
La SCA1: La SCA1, también conocida como enfermedad de Schut, atrofia hereditaria
olivopontocerebelar (OPCA), o ataxia de Pierre Marie, es una enfermedad autosómica dominante. En
1993, investigadores en Minnesota y Texas identificaron el gen responsable. Encontrar el gen SCA1
sólo fue el principio de un largo camino en busca de tratamientos, pero sumamente importante, pues
permitía realizar una prueba genética.
Normalmente, el inicio de los síntomas en SCA1 llega en la madurez, con un promedio de edad
de 30 años. Con frecuencia, el primer síntoma es incoordinación de las manos y dificultades con el
equilibrio al caminar. Las dificultades al tragar y el habla alterada son progresos corrientes en SCA1
después de un periodo de varios años de progresión. Algunos afectados desarrollan síntomas
adicionales como pérdida sensorial y de reflejos, espasticidad, debilidad, o dificultades de memoria, sin
embargo, éstos síntomas no se presentan en todos los pacientes de SCA1. Cuando el inicio de los
síntomas sobreviene a una edad más temprana (antes de los 20 años), los síntomas adicionales
mencionados son más frecuentes.
La SCA2: La SCA2, también conocida
como ataxia Cubana, es una forma de ataxia
autosómica dominante con síntomas muy similares
a SCA1 y a SCA3. Los pacientes a menudo,
además de ataxia, tienen neuropatía y movimientos
oculares muy lentos. En algunos pacientes, los
calambres musculares y el temblor son pronto
otros síntomas. El gen fue identificado por
investigadores en California, Francia, y Japón, en
1996.
MJD: La enfermedad Machado-Joseph
(también llamada SCA3) es otra forma de ataxia
hereditaria autosómica dominante. El nombre
Machado-Joseph combina los nombres o apellidos
de las primeras dos familias descritas con esta enfermedad. Ambas familias tenían sus orígenes en las
islas Portuguesas de Azores. El gen responsable fue identificado por un equipo de investigadores de
Japón en 1993. Una prueba genética puede diagnosticar ahora con precisión la presencia o la ausencia
de la mutación.
Los síntomas de MJD pueden ser más amplios que los de SCA1. Como en SCA1, la
enfermedad normalmente comienza en la etapa de adulto. Se ha visto algún inicio en la adolescencia, o,
por el contrario, tan tarde como a la edad de 70 años. Como en todas las formas de ataxia, el primer
síntoma normalmente es el deterioro del equilibrio, seguido después por incoordinación en las manos o
dificultades en el habla. Algunos pacientes notan visión doble. Para los Drs, la limitación de
movimientos oculares (anormalmente lentos) puede ser una pista de que la enfermedad es MJD.
La SCA4: La SCA4 se ha definido como una forma de ataxia hereditaria autosómica dominante
de inicio tardío. La rigidez, la lentitud de movimientos, y la neuropatía involucrando a los nervios
sensoriales son principalmente los síntomas más sobresalientes. Los movimientos oculares se han
descrito como normales.
La SCA5: La SCA5 a veces se la conoce por el nombre de ataxia de Holmes a raíz de que el
Dr. Gordon Holmes fuese el primero en describir esta enfermedad en 1907. También es conocida como
ataxia de Lincoln, porque esta enfermedad la padeció la familia del presidente Abraham Lincoln. La
SCA5 es una forma de ataxia autosómica dominante. Sus efectos parecen ser mucho más limitados al
cerebelo que en otras SCAs.
El inicio de los síntomas en SCA5 puede llegar más tarde que en otras ataxias anteriormente
descritas, a menudo después de la edad de 50 años. Como los efectos se limitan principalmente al
cerebelo, las personas afectadas con SCA5 pueden vivir sobrevivir más que los pacientes de otras
-26-
SCAs. Generalmente, los síntomas de SCA5 se restringen a la coordinación deteriorada de las manos,
brazos, y piernas, deterioro del equilibrio al caminar, y habla disártrica. Las dificultades para
desplazarse pueden progresar hasta el punto de necesitarse silla de ruedas. El pensar, la deglución,
intestino, control de la vejiga, y fuerza, normalmente no son afectados.
La SCA6: En SCA6 el término medio de la edad de inicio está entre los 43 y 52 años. La edad
de inicio y el cuadro clínico varía aún dentro de una misma familia. Los síntomas iniciales son marcha
inestable, tropiezos, y falta de equilibrio. Los síntomas progresan lentamente, y eventualmente todos los
pacientes tienen marcha atáxica, incoordinación de los miembros superiores, temblores intencionales, y
disartria. La diplopía tiene lugar en el 50 por ciento de los casos. Otros experimentan problemas
visuales relacionados con la dificultad de fijar los objetos en movimiento, así como también
nystagmus.. La disfagia y los atragantamientos son corrientes. La hiperreflexia y repuesta de los
músculos plantares tiene lugar en el 40 a 50 por ciento de los pacientes. Las capacidades mentales están
generalmente preservadas, sólo en el 10 por ciento de los casos hay demencia. Sí hay prueba genética
descubierta.
La SCA7: La SCA7, también se ha llamado ataxia cerebelar autosómica dominante tipo 2, o
ataxia con retinopatía pigmentosa. Algunos síntomas de la SCA7 guardan relación con la vista. Las
personas afectadas notan cambios en la acuidad visual y en el color de la visión. Estos cambios pueden
progresar hasta dejar a la persona realmente ciega. Además de los síntomas típicos de ataxia, pueden
ser perceptibles movimientos lentos de los ojos, y cambios sensoriales apacibles o de reflejos.
OTRAS ATAXIAS AUTOSÓMICAS DOMINANTES:
DRPLA: La atrofia Dentato-rubro-pallido-luysian es una enfermedad poco corriente nombrada
por las partes del cerebro mayormente afectadas por el desorden. El gen responsable para DRPLA fue
identificado en 1994 por un equipo de investigadores en Japón.
La mayoría de los pacientes con DRPLA no se queja de ataxia, porque sus otros síntomas son
más sobresalientes que la ataxia, como corea, distonía, temblor, rigidez, y epilepsia de acceso
mioclónico. Sí hay prueba genética descubierta.
La ataxia episódica, (EA1 y EA2): Hay dos tipos diferentes de ataxia episódica. Los dos son
desórdenes autosómicos dominantes con síntomas que normalmente empiezan en la adolescencia. En
ambos desórdenes, los síntomas más sobresalientes, a menudo, llegan después de hacer ejercicio, son
episodios, o ataques, de ataxia y disartria (habla poco clara). Normalmente, en EA1 los episodios son
muy breves, de segundos a minutos de duración, y frecuentemente está asociada con la tirantez
muscular. En EA2 los episodios duran más mucho tiempo (horas), no está asociada con tirones
musculares. EA2 puede ser tratada y los periodos de tiempo de afección controlados con acetazolamida,
pero este medicamento no parece ayudar a los pacientes de EA1.
El gen responsable para EA1 fue identificado en 1994 por un equipo de investigadores en
Oregón. Pero, al tratarse de una enfermedad poco frecuente y porque cada familia con el desorden tiene
una mutación diferente en el gen, la prueba genética no está clínicamente disponible.
*****************
15- ATAXIA TELANGIECTASIA. (Fuente del texto: Children's Project A-T).
La Ataxia Telagiectasia, también conocida como síndrome de Louis Bar, implica la pérdida
progresiva de coordinación de las extremidades, la cabeza, y de los ojos, y una disminución de la
respuesta inmune contra las infecciones.
-27-
Se trata de un tipo de ataxia de origen hereditario autosómico recesivo: es decir, además de
afectar por igual a varones y a hembras, salvo excepciones de mutaciones de punto, ambos progenitores
deben ser portadores de un gen defectuoso. La herencia de dos copias defectuosas (una de cada padre)
hace que aflore la enfermedad en el hijo. En relación a la enfermedad, las posibilidades teóricas de los
dos padres portadores para cada uno de los descendientes son: 25 por ciento de padecer Ataxia
Telangiectasia, 50 por ciento de ser sano portador como ambos padres, y otro 25 por ciento de ser sano
no portador.
Síntomas: La Ataxia Telangiectasia, o A-T, es un desorden progresivo y degenerativo que
afecta a una sorprendente variedad de sistemas del cuerpo. Esta enfermedad suele iniciarse en la niñez.
Los pacientes con Ataxia Telangiectasia parecen normales en el nacimiento. Generalmente, las
primeras señales de la enfermedad aparecen durante el segundo año de vida. Normalmente, los
primeros síntomas son un tambaleo o falta de equilibrio y deterioro en el habla (propio de ataxia)
causado por una pérdida del control muscular.
Ataxia: El inicio de esta ataxia, citada en el párrafo anterior, marca el comienzo de la
degeneración progresiva de una parte del cerebelo, lo cual, en forma gradual, lleva a una pérdida
general del control muscular hasta llegar a la necesidad de usar silla de ruedas. Debido al
empeoramiento de la ataxia, los niños con Ataxia Telangiectasia pierden su habilidad para escribir, y el
habla también se retrasa y deteriora. En el futuro, leer se tornará imposible porque los movimientos
oculares tendrán un difícil control.
Telangiectasias: Poco después del inicio de la ataxia, normalmente el paciente muestra una
característica clínica especial de este desorden, las telangiectasias (dilatación de los vasos sanguíneos
de muy pequeño calibre): Son una especie de telarañas rojas compuestas por diminutas venas que
aparecen en las esquinas de los ojos o en la superficie de las orejas y en las mejillas expuestas a la luz
solar. Estos síntomas, llamados telangiectasias, aunque son inofensivos, su aparición unida a la ataxia
es lo que ha llevado a denominar a esta enfermedad como Ataxia Telangiectasia.
-28-
Inmunodeficiencia: Para la mayoría (aproximadamente 70 por ciento) de los pacientes de este
desorden, la inmunodeficiencia es otra característica clínica que, normalmente, suele conducir a
infecciones respiratorias reincidentes. Los afectados con esta forma de ataxia son más susceptibles a las
sinusitis (inflamación de uno o más senos paranasales, cavidades situadas a los lados de la nariz). En
algunos pacientes, las infecciones pueden tornarse muy graves, especialmente las pulmonares, pues a
veces no responden a los tratamientos con antibióticos convencionales. En estos afectados, la
combinación de un sistema inmunológico debilitado y la ataxia progresiva pueden llevar finalmente a
una pulmonía como una causa corriente de mortalidad.
Predisposición al cáncer: Frecuentemente, los pacientes de Ataxia Telangiectasia tienden a
desarrollar malignidades en el sistema sanguíneo, casi 1.000 veces más que la población general.
Particularmente, los linfomas y las leucemias son los tipos más corrientes de cáncer en estos pacientes,
aunque las frecuencias de la mayoría de los cánceres son elevadas. Paradójicamente, otra faceta de la
enfermedad es una extrema sensibilidad a la radiación, lo cual significa que los afectados de Ataxia
Telangiectasia normalmente no pueden tolerar la radiación terapéutica dada a otros pacientes de cáncer.
También se ha detectado entre portadores (mujeres) una mayor predisposición al cáncer de mama que
en la población general... lo cual es bueno saberlo, para someterse de un forma especial a las revisiones
rutinarias, realizadas a toda mujer, que pudieran facilitar una detección precoz en caso de que
apareciera.
Otras características: Otras características de la Ataxia Telangiectasia (que no afectan a todo
los pacientes) pueden ser: diabetes mellitus suave, encanecido prematuro del cabello, dificultad para
tragar que causa ahogo y/o babeo, y retraso en el crecimiento. Aunque éste es un desorden
multisistema, los niños afectados tienen y mantienen una inteligencia normal o incluso superior a lo
normal.
Tratamientos disponibles: En la actualidad (finales del 2001) no hay remedios curativos ni se
conoce ninguna forma de retardar la progresión de la enfermedad. En este momento, los tratamientos
sólo se dirigen a aliviar parcialmente algunos síntomas cuando sobrevienen. Al tratarse de una
enfermedad poco frecuente, de las denominadas raras, los datos disponibles en terapias farmacéuticas
que pueden ayudar a estos niños son muy pocos. La terapia del habla se utiliza para ayudar a mantener
la flexibilidad de la voz. Las inyecciones de gamma-globulina ayudan a suplementar la acción de los
sistemas inmunológicos de los pacientes de Ataxia Telangiectasia. Se está experimentando, con
resultados moderados, con regímenes de vitaminas a altas dosis.
***************
16- DISTINTOS ORÍGENES DE LA ATAXIA.
En este folleto hemos hablado de más de 300 enfermedades que cursan con el síntoma de la
ataxia y de varias causas dividas entre las que pueden conllevar un inicio más o menos rápido y las que
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tienen un comienzo más o menos lento. Realizar un listado de todas estas 300 enfermedades en un
folleto con la pretensión de explicar lo más elemental de la ataxia, no sería oportuno, pero tampoco nos
resultaría posible: debido a un desconocimiento de la medicina por parte de los autores del folleto.
Ambos somos pacientes de ataxia, concretamente tipo Friedreich, pero carecemos de cualquier relación
con estudios académicos médicos.
1- Desórdenes genéticos: Ya hemos estudiado aquí las ataxias genéticas en su doble modelo de
herencia autosomática: dominante y recesiva. También se ha hecho una leve mención a las ataxias
ligadas al cromosoma del sexo que, por tanto, no guardan relación con los autosomas.
2- Desórdenes congénitos: "Las ataxias congénitas son raras y usualmente debidas a
alteraciones del desarrollo del cerebelo y tallo cerebral. El patrón de herencia habitual es autosómico
recesivo (AR)" (Berciano et al). Normalmente, los pacientes con estos desórdenes tienen ataxia
(síntoma), movimientos oculares anormales u otros síntomas neurológicos que son perceptibles poco
después del nacimiento.
3- Los desórdenes metabólicos: Son una gran lista de enfermedades producidas por
deficiencias de enzimas. La mayoría de éstos son desórdenes recesivos, autosómicos o no autosómicos.
Las personas con una sola copia del gen anormal pueden producir suficientes enzimas para ser sanas,
pero los afectados, que llevan dos copias del gen anormal productor de esas enzimas, desarrollan los
síntomas de la enfermedad. Posiblemente, la mayoría pudiéramos incluirlos en el apartado de los
desórdenes genéticos. La diferencia es que, aunque actualmente tampoco se conoce curación, sí existe
un control de la ataxia, más o menos eficaz, mediante el uso de medicamentos o régimen alimentario.
Para ello, es imprescindible diagnosticar cuál es el problema dentro del metabolismo.
4- Otras ataxias: En este punto cuatro se incluye una cantidad de diferentes causas de ataxia
que casi cada una de ellas merecería un punto aparte. Hay paraneoplasias (resultado de cánceres sin
ubicación en cerebro o en el cerebelo)... endocrinas (hipoparatiroidismo)... golpes... tumores cerebrales
o cerebelares... intoxicaciones... neuropatías... enfermedades mitocondriales... ataxias esporádicas
-30-
(atrofia multisistémica. MSA), etc.
5- Ataxias por resultado de infección vírica: Hay algunos virus cuya infección puede devenir
en ataxia: ejemplo, herpes zoster... y otros.
Nota: Es necesario advertir que estas tablas son únicamente orientativas (una leve información
es el objetivo del presente folleto) y están hechas sin el más mínimo rigor técnico. )Qué es la AVEV
(ataxia por deficiencia en vitamina E), un desorden genético o metabólico? )Y la enfermedad celíaca es
del metabolismo o pertenece al apartado otras causas? )Y por qué a la ceroidolipofuscinosis no nos
hemos atrevido a colocarla en el apartado de desórdenes genéticos? Más que una clasificación, se ha
pretendido realizar un listado. Algunas de las ataxias aquí mencionadas ni siquiera son las más
importantes desde el punto de vista de las cifras de incidencia. Nos hemos guiado simplemente por
cercanía: por padecerlas algún miembro de nuestra lista de correos, HispAtaxia.
***************
17- Atrofia Olivopontocerebelar Esporádica, OPCA esporádica.
Síntomas de OPCA: Los síntomas de OPCA (Atrofia Olivopontocerebelar) son diferentes de
un paciente a otro. Además de la inexistencia de pruebas clínicas determinantes de forma suficiente, esa
es la razón por la cual el diagnóstico es difícil de realizar. Cuando una persona con síntomas que
sugieren OPCA como diagnóstico va al médico, éste puede hacer un gran número de examinaciones
para buscar ciertas enfermedades neurológicas posibles causantes de esos síntomas. Normalmente, a un
paciente de OPCA, antes de llegar a poder confirmar el diagnóstico, le harán varios análisis de sangre,
pruebas para obtener imágenes del cerebro por tomografía computerizada o resonancia magnética, y,
dependiendo de los síntomas específicos, evaluaciones sobre cáncer, esclerosis múltiple, o neuropatía
periférica. La mayoría de los pacientes con OPCA esporádica desarrollan dificultades en el equilibrio y
en la coordinación de piernas y brazos (ataxia), y muchos desarrollan problemas en el habla (disartria),
-31-
y de tragado (disfagia), esto último en fases más avanzadas del desorden. Es una enfermedad progresiva
y la ataxia, pasado un tiempo, puede llegar a ser severa, incluso pudiendo afectar a la autonomía del
paciente para tareas elementales.
Algunos pacientes con OPCA
esporádica desarrollan otros síntomas
además de ataxia. De vez en cuando
estos síntomas aparecen antes o son
más evidentes que la ataxia. Esta
sintomatología puede incluir debilidad
y rigidez muscular, espasmos
musculares o picores en manos o pies,
temblor en manos o brazos, lentitud y
disminución
de
movimientos,
pérdidas de habilidades cognitivas y
de memoria, dificultades para
controlar vejiga e intestinos, y
debilidad al ponerse de pie. Algunos pacientes con OPCA esporádica tienen problemas de sueño, otros
notan una fatiga excesiva.
Los síntomas de OPCA normalmente aparecen hacia la mitad de la vida adulta y progresan
despacio a lo largo de muchos años.
Nombres alternativos: La atrofia olivopontocerebelar (OPCA) no es una única enfermedad,
sino un grupo de enfermedades. La OPCA esporádica parece "esporádicamente", sin antecedentes de
este desorden en el historial familiar. Hasta hace se pocos años se conocían como OPCA hereditaria
ciertas enfermedades genéticas dominantes, las cuales hoy, para evitar confusiones, han pasado a
denominarse SCA (Spino Cerebellar Ataxia) siglas seguidas de una numeración tipificante.
Tratamiento para OPCA: Actualmente no se conoce ningún tratamiento específico para
OPCA. Si se identifica una causa como base para la aparición de la ataxia el tratamiento del problema
subyacente puede evitar que los síntomas empeoren. Por otra parte, lo quesí se puede emplear
-32-
tratamientos para los síntomas específicos. Por ejemplo, a veces pueden mejorarse la rigidez y los
espasmos musculares con la medicación adecuada, y también se pueden tratar los problemas de sueño,
depresión, y temblor. Un terapeuta físico puede ser muy útil para marcar una pauta de ejercicio.
*****************
18- ATROFIA MULTISISTÉMICA.
La Atrofia Multisistémica (MSA) es una
enfermedad poco frecuente, neurológica y progresiva,
causada por pérdida de células de ciertas áreas
cerebrales y que cursa con síntomas de afectación a los
sistemas nervioso autónomo y motor.
Según cual sea el área cerebral más afectada, se
han descrito diferentes subtipos:
1- La atrofia olivopontocerebelosa esporádica
(OPCA), caracterizada por alteración del equilibrio, la
coordinación y el habla.
2- La degeneración estriatonígrica (SND), en la
que el paciente presenta síntomas parkinsonianos como
bradicinesia (movimientos lentos) rigidez y temblor
3- El síndrome de Shy-Drager, en cuya
presentación inicial predominan las alteraciones en la regulación de la presión arterial, las dificultades
urinarias y, en los pacientes varones, las alteraciones de función sexual.
Debido a que esta variedad de nombres a menudo causa confusión, también hay Drs. que en su
diagnóstico subdividen MSA:
1- MSA-C si predominan los síntomas cerebelosos, remplazando al término OPCA.
2- MSA-P si predominan los síntomas parkinsonianos, remplazando al término SND.
3- El termino síndrome de Shy-Drager tal vez no debería seguir usándose, ya que la mayoría de
los pacientes presentan alteraciones autonómicas/urinarias.
Diagnostico: Debido a la variedad de formas con que la enfermedad puede manifestarse, a
menudo resulta difícil diferenciarla de otras enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de
Parkinson, la parálisis supranuclear progresiva (PSP) o la degeneración corticobasal (CBD). El
diagnóstico se establece en base a una historia clínica, un examen físico detallado, y a la práctica de
algunas pruebas complementarias, en las que se incluyen estudios de imágenes cerebrales y de función
autonómica.
-33-
Tratamiento: En la actualidad no existe un tratamiento curativo. Los tratamiento han de ser
sintomáticos, y van dirigidos a reducir el efecto de los síntomas asociados a la Atrofia Multisistémica.
La ataxia cerebelosa (la incoordinación y el temblor de las extremidades, la marcha inestable, y las
dificultades en el habla) es difícil de controlar mediante fármacos. Sin embargo, todos los pacientes con
parkinsonismo deben recibir terapia dopaminérgica sustitutiva con levodopa y agonistas
dopaminérgicos, puesto que hasta un 30 % de los pacientes pueden mejorar. También pueden utilizarse
diversas medidas físicas y farmacológicas para aliviar los síntomas que causa la hipotensión ortostática
como son una dieta rica en sal, la elevación de la cabecera de la cama por la noche, el uso de medias
elásticas o el tratamiento con dosis bajas de fludrocortisona o midodrina. Los síntomas urogenitales
también pueden ser tratados de forma efectiva por un uroneurólogo experto y dar al paciente consejos
sobre cómo manejar la incontinencia.
**************
19- Índice alfabético con enlaces a información sobre algunas enfermedades que conllevan
síntomas de ataxia y cuestiones de interés.
NOTA: Los enlaces a manuales y los que llevan raíz "http" pertenecen a este sitio web de
Hispano-Ataxia. Los links de dirección completa pertenecen a otros sitios de Internet. La mayor parte
de los enlaces de este texto con comienzo "http", y por tanto ajenos a Hispano-Ataxia, corresponden al
sistema SIERE del IIER.
-34-
Abetalipoproteinemia. http://iier.isciii.es/er/prg/er_bus2.asp?cod_enf=6
Acidemia Láctica y Pirúvica, con Ataxia Episódica y Debilidad. (Véase Piruvato
deshidogenasa (déficit de)).
Acidosis Láctica II (ataxia con). (Véase Piruvato carboxilasa (déficit de)).
ADCA's. (Véase SCA's).
Agnesia cerebelosa. (Véase Hipoplasia cerebelosa).
Angelman (síndrome de). http://iier.isciii.es/er/prg/er_bus2.asp?cod_enf=131
Aniridia (asociada a ataxia cerebelosa). (Véase Gillespie (síndrome de)).
Apraxia ocular 1, AOA1. http://www.hispataxia.org/NEWS/21-KOEN.htm
Apraxia ocular 2, AOA2. http://www.hispataxia.org/NEWS/21-KOEN.htm
Ataxia (síntoma), y ataxia (enfermedad). Este manual, y
http://www.hispataxia.org/ATAXIA/YATX17.htm
Ataxias (clasificación). http://www.hispataxia.org/ATAXIA/Y-CLASIF.htm
Ataxias hereditarias (formas de transmisión genética).
http://www.hispataxia.org/ATAXIA/YATX18.htm
Autosómicas (ataxias). Que el defecto genético está ubicado en un autosoma.
AVEV. (Ataxia por deficiencia en vitamina E).
Batten Mayou (síndrome de). (Véase ceroidolipofuscinosis).
Behr (sídrome de). http://iier.isciii.es/er/prg/er_bus2.asp?cod_enf=271
Celíaca (enfermedad). http://www.hispataxia.org/ATAXIA/YATX41.htm
Cerebelares (lesiones). Traumas craneoencefálicos, o tumores.
Cerebelares (malformaciones). Malformaciones cerebelares congénitas).
Cerebelares (intoxicaciones). Intoxicación por productos o por administración de
medicamentos.
Cerebelosa (ataxia). Término ambiguo que puede abarcar diferentes orígenes.
Ceroidolipofuscinosis. http://www.hispataxia.org/ELENA/HOME.htm
Congénitos (desórdenes). Las ataxias congénitas son debidas a alteraciones del desarrollo
del cerebelo y tallo cerebral. (En este manual).
Creufeldt-Jacobs (enfermedad de) y variantes.
http://www.hispataxia.org/ATAXIA/YCOL-006.htm , y
http://iier.isciii.es/er/prg/er_bus2.asp?cod_enf=677
Cubana (ataxia). Véase SCA2.
-35-
Dandy Walker (síndrome de). http://www.hispataxia.org/ATAXIA/YATX36.htm .
Dominantes (ataxias autosómicas). Manual:
http://www.hispataxia.org/FOLLSCA/00-FOL-PP.htm
DRPLA, (atrofia dentatorubral palidoliusiana).
http://www.hispataxia.org/FOLLSCA/00-FOL-PP.htm
Episódica 2 (ataxia). http://www.hispataxia.org/SCA/YSCA21.htm y
http://www.hispataxia.org/FOLLSCA/00-FOL-PP.htm
Episódica 1 (ataxia). http://www.hispataxia.org/SCA/YSCA21.htm y
http://www.hispataxia.org/FOLLSCA/00-FOL-PP.htm
Eritroqueratodermia (con ataxia). http://iier.isciii.es/er/prg/er_bus2.asp?cod_enf=945
Esclerosis lateral amiotrófica con cuerpos de poliglucosano. (Véase Motoneurona
(enfermedad de la)).
Espástica (ataxia). (Véase atrofia multisistémica, MSA, u OPCA esporádica, o
Paraparesia).
Espinocerebelares. (Véase dominantes (ataxias autosómicas)).
Esporádica (ataxia). Que no tiene antecedentes hereditarios ni se considera mutación
genética.
Friedreich (ataxia de) FA. Manual: http://www.hispataxia.org/FOLLFA/00-FOL-PP.htm ,
y http://www.hispataxia.org/FA/YFAFA-AA.htm
Genética (ataxia). Que se hereda a través de los genes.
Gillespie (síndrome de). http://iier.isciii.es/er/prg/er_bus2.asp?cod_enf=139
Giroux Barbeau (síndrome de). (Véase Eritroqueratodermia con ataxia).
Hartnup (enfermedad de). http://iier.isciii.es/er/prg/er_bus2.asp?cod_enf=1199
Hereditaria (ataxia). Que se hereda a través de los genes.
Herpes zoster (secuela de infección viral).
http://www.hispataxia.org/ATAXIA/YATX32.htm
Hipoparatiroidismo. http://iier.isciii.es/er/prg/er_bus2.asp?cod_enf=1371
Hipoplasia cerebelosa. http://iier.isciii.es/er/prg/er_bus2.asp?cod_enf=424
Hipotensión ortostática. (Véase Shy Drager (síndrome de)).
Histiocitosis lipídica. (Véase Niemann Pick (enfermedad de)).
Holmes (ataxia de). (Término en desuso, puede equivaler a SCA5 -?-)
Huntington (enfermedad, o corea, de). http://iier.isciii.es/er/prg/er_bus2.asp?cod_enf=1309
Idiopática (ataxia). Ataxia de origen desconocido.
Insuficiencia autónoma idiopática. (Véase Shy Drager (síndrome de)).
Joubert (síndrome de). http://iier.isciii.es/er/prg/er_bus2.asp?cod_enf=1466
Kufs (enfermedad de). (Véase ceroidolipofuscinosis).
Lincoln (ataxia de). (Término en desuso, puede equivaler a SCA5 -?-)
Lipidosis esfingomielínica. (Véase Niemann Pick (enfermedad de)).
Lou Gehrig (enfermedad de). (Véase Motoneurona (enfermedad de la)).
Machado-Joseph (enfermedad de). (Véase SCA3).
Marie, (ataxia). (Término en desuso, puede equivaler a SCA1 -?-).
Marinesco-Sjögren (síndrome de).
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/htbin-post/Omim/dispmim?248800
Menzel (ataxia de). (Término en desuso, puede equivaler a SCA1 -?- ).
Metabólicos (desórdenes). Son enfermedades que conllevan ataxia producidas por
deficiencias de enzimas. (Este manual)..
Mitocondriales (desórdenes).
http://www.neuro.wustl.edu/neuromuscular/mitosyn.html#leukodystrophy
-36-
Motoneurona (enfermedad de la). http://www.hispataxia.org/ATAXIA/YATX40.htm
Multisistémica (atrofia), MSA. ()Este manual) , y
http://www.hispataxia.org/ATAXIA/YATX45.htm
Neuropatía del sistema nervioso autónomo. (Véase atrofia multisitémica, MSA).
Niemann Pick (síndrome de). http://www.hispataxia.org/ATAXIA/YATX39.htm
Olivocerebelar atrofia, o degeneración. (Véase OPCA esporádica).
Olivopontocerebelar atrofia, o degeneración. (Véase OPCA esporádica).
OPCA esporádica (este manual), y http://www.hispataxia.org/ATAXIA/YATX44.htm
OPCA con degeneración retinal. (Véase SCA7).
Paraneoplásica (ataxia). http://www.hispataxia.org/ATAXIA/YPARANEO.htm
Paraparesia espástica hereditaria. http://iier.isciii.es/er/prg/er_bus2.asp?cod_enf=2088
Paraplegía espástica familiar. (Véase Paraparesia espástica hereditaria).
Parkinsonismo (ataxia con). (Véase Multisitémica atrofia, MSA-P).
Pérdida intencionada del uso de la mano. (Véase Rett (síndrome de)).
Piruvato carboxilasa (déficit de). http://iier.isciii.es/er/prg/er_bus2.asp?cod_enf=2306
Piruvato deshidogenasa (déficit de). http://iier.isciii.es/er/prg/er_bus2.asp?cod_enf=2307
Recesivas (ataxias autosómicas).
Refsum (enfermedad de). http://iier.isciii.es/er/prg/er_bus2.asp?cod_enf=2335
Retinopatía pigmentosa (con ataxia). (Véase SCA7).
Rett (síndrome de). http://www.hispataxia.org/ATAXIA/YATX38.htm
Sanntavouri (enfermedad de). (Véase ceroidolipofuscinosis).
SCA's. Manual: http://www.hispataxia.org/FOLLSCA/00-FOL-PP.htm , y
http://www.hispataxia.org/SCA/YSCA-AA.htm
SCA1. Manual: http://www.hispataxia.org/FOLLSCA/00-FOL-PP.htm , y
http://www.hispataxia.org/SCA/YSCA-AA.htm
SCA10. Manual: http://www.hispataxia.org/FOLLSCA/00-FOL-PP.htm , y
http://www.hispataxia.org/SCA/YSCA-AA.htm
SCA2. Manual: http://www.hispataxia.org/FOLLSCA/00-FOL-PP.htm , y
http://www.hispataxia.org/SCA/YSCA-AA.htm
SCA3. Manual: http://www.hispataxia.org/FOLLSCA/00-FOL-PP.htm , y
http://www.hispataxia.org/SCA/YSCA11.htm
SCA5. Manual: http://www.hispataxia.org/FOLLSCA/00-FOL-PP.htm , y
http://www.hispataxia.org/SCA/YSCA-AA.htm
SCA6. Manual: http://www.hispataxia.org/FOLLSCA/00-FOL-PP.htm , y
http://www.hispataxia.org/SCA/YSCA-AA.htm
SCA7. Manual: http://www.hispataxia.org/FOLLSCA/00-FOL-PP.htm , y
http://www.hispataxia.org/SCA/YSCA-AA.htm
SCA8. Manual: http://www.hispataxia.org/FOLLSCA/00-FOL-PP.htm , y
http://www.hispataxia.org/SCA/YSCA-AA.htm
Schut (enfermedad de). (Término en desuso, puede ser igual a SCA1 -?-).
Shy Drager (síndrome de). http://www.hispataxia.org/ATAXIA/YATX29.htm
Spielmeyer Vogt (enfermedad de). (Véase ceroidolipofuscinosis).
Stengel (síndrome de). (Véase ceroidolipofuscinosis).
Stephen Hawking (enfermedad de). (Véase Motoneurona (enfermedad de la)).
Telangiectasia (ataxia), A-T. http://www.hispataxia.org/ATAXIA/YATE-PP.htm , y este
manual.
Vírica (ataxia). Producida por infección de virus.
Wilson (enfermedad de). http://iier.isciii.es/er/prg/er_bus2.asp?cod_enf=2840
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