Experiencia de un Estudio de Campo de Gran Envergadura

Experiencia de un Estudio de
Campo de Gran Envergadura
Dr. Miguel O’Ryan G
Profesor Titular
Director de Investigación y Tecnología
Facultad de Medicina
Universidad de Chile
Sillón No 17 Academia de Medicina
Declaración de potenciales conflictos de interés
con la industria proveedora
• Investigador principal académico para el estudio Latinoamericano
Fase III de la vacuna rotavirus humana atenuada desarrollada por
GlaxoSmithKline Biologicals (NEJM 2006; Lancet 2008 autor
correspondiente).
• Investigador estudio Chileno Fase IIb/III de la vacuna Meningococo
B (4MenB) en adolescentes desarrollado por Novartis (Lancet 2008
autor correspondiente).
• Financiamiento por tiempo destinado a presentaciones/consultorías
por parte de GSK (Rotavirus), Merck (Rotavirus), Novartis
(Meningococo b), Takeda (Norovirus)
• Ausencia de cualquier ganancia monetaria personal relacionado con
el uso de cualquier vacuna.
• Ausencia de cualquier ganancia monetaria para esta conferencia
¿Objetivo de Estudios Clínicos?
• Cumplan con un alto estándar que generará
beneficios para la región y para el mundo:
– Investigadores altamente calificados y
motivados
– Comunidad receptiva
• Comparta beneficios y entienda a cabalidad los
riesgos-responsabilidades
Que más se requiere
– Autoridades receptivas
• Visualicen los beneficios de ensayos clínicos locales
• Apoyar, supervisar y regular pero no “obstruir”
injustificadamente su desarrollo
– Prensa receptiva y con apertura
• Informar en forma racional
• Visualice beneficios
• Dimensionar los riesgos apropiadamente
– Investigadores deben planificar estrategias para enseñar y
sensibilizar a la prensa local
• Estudio de
Vacuna
Rotavirus en
Latinoamérica
¿Cambio de
Paradigma?
Antecedentes relevantes
• Rotavirus es la primera causa de diarrea aguda en
niños menores de 3 años en todo el mundo!
– Se asocia a cerca de 500.000 muertes al año
• La primera vacuna rotavirus (Rotashield®) fue
retirada del mercado a los 18 meses de
incorporación (Estados Unidos) porqué se asoció a
una rara patología (Invaginación Intestinal en
1:10.000) niños vacunados.
• Los nuevos candidatos deberían demostrar alta
eficacia y ausencia de asociación con II!
Objetivos del Estudio..
• Demostrar la eficacia de la vacuna rotavirus
humana atenuada para prevenir diarrea
aguda moderada a severa por rotavirus en
niños menores de un año
– 15.000 niños
• Demostrar que la vacuna era segura y no
asociada a Invaginación Intestinal
– 60.000 niños
¿Cambio de Paradigma?
• Desarrollo “tradicional” de nuevas vacunas:
– Vacunas dirigidas (estudiadas) inicialmente al mundo desarrollado
y posteriormente (muy posteriormente...) introducidas en aquellas
áreas en que más se requieren: el mundo en desarrollo.
• Hib- S. pneumoniae- Varicela- Hepatitis A.
• Investigación mayoritaria en los países industrializados
– Debido a la “necesidad” de retribución de costos y de rápidas ganancias
económicas
• Nueva estrategia:
– Vacunas dirigidas (estudiadas) primero en países en desarrollo
• Investigación importante en las regiones más necesitadas
• Costos compartidos y aceptación de una retribución económica
sostenida pero más lenta
Salvar más vidas
Estrategias Diseñadas para el
Estudio Vacuna Rotavirus
• Protocolos desarrollados en conjunto:
Industria-Investigadores académicos
• Identificación de países representativos de
la población blanco principal.
– 11 países Latinoamericanos
– 63.000 binomios padres/lactante
• Inversión en estudios epidemiológicos y de
costo-beneficio para apoyar una mejor toma
de decisiones futuras.
Estrategia de Desarrollo
• Equipo de investigación con criterios unificados:
– Activa participación
– “Espíritu de equipo”
• Informes de consentimientos consensuados y
adaptados a las realidades locales
• Anticipación a problemas/dificultades durante el
ensayo
– “Dry Runs”/marchas en blanco
– Trabajo comunicacional
Áreas representativas
Participación activa/no masiva del equipo
Desarrollando espíritu de cuerpo en los sitios de estudio
Activa discusión sobre el derecho de los pacientes y el proceso de consentimiento
“Compromiso” con los voluntarios participantes
Beneficios “indirectos”: Nuevos recursos
Beneficios: Mejor cuidado de pacientes
La necesidad de información
“balanceada”
• Un lactante participante del estudio falleció de “muerte
súbita” varias semanas después de su vacunación.
• Fuerte impacto mediático con rápida tendencia a “acusar”
al estudio/vacuna
– Sin base biológica
• Autoridades obligaron a frenar el estudio y a romper
“doble ciego”
– Sin justificación para ello!
• No sólo se comprometió la participación de Chile, ni no
que del estudio completo!
• El niño había recibido placebo
– Y si hubiera recibido la vacuna?
Resultados
• Vacuna con un 85% eficacia en reducir
diarrea aguda moderada a asevera por
rotavirus y sin asociación con II a un nivel
de 1:10.000
• Estudio “pivotal” para licenciar la vacuna
en más de 100 países, con más de 50 países
que han incorporado la vacuna en sus PNI.
– Impacto en reducción de muertes infantiles,
hospitalizaciones, y consultas.
Mis mensajes Finales
• Estudios clínicos de calidad en el área de vacunas y en otras
áreas médicas relevantes “pueden y deben” desarrollarse en
países en desarrollo.
• Una selección rigurosa de “donde hacer y quienes lo
desarrollan” requiere de un análisis cuidadoso.
• Investigadores, compañías, autoridades sanitarias,
organizaciones, etc. deben trabajar juntos para promover el
desarrollo de estudios cuidadosamente diseñados-éticamente
intachables para ser desarrollados en las regiones más
necesitadas del mundo.
• Información oportuna y veraz es muy relevante para el éxito
de los estudios clínicos.