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NOVETATS EN EL MANEIG DE LES DISLIPIDÈMIES:
LDL molt baix. Hi ha corba J? Aporta beneficis?
LUIS MASANA
Unidad de Medicina Vascular y Metabolismo
Hospital Universitario “Sant Joan”
Universitat Rovira i Virgili
REUS - SPAIN
Pacientes de muy alto riesgo:
LDL inferior a 70 mg/dl
Pacientes de muy alto riesgo:
Estatinas de alta intensidad
Se definen tres niveles de intensidad en el tratamiento con estatinas
El colesterol vehiculizado
por las LDL (y otras
lipoproteínas) es un agente
ETIOLÓGICO de la
arteriosclerosis
Efficacy and safety of cholesterol-lowering treatment: prospective metaanalysis of data from 90 056 participants in 14 randomised trials of statins
Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Collaboration*
40 mg/dl de
descenso de LDL se
asocian a un 20 % de
disminución de RR
Lancet 2005; 366: 1267–78 , Lancet 2010; 2015
Very Low Levels of Atherogenic Lipoproteins and
the Risk for Cardiovascular Events
38,153 patients on statin therapy; 6,286 major cardiovascular events
Risk for Major Cardiovascular Events, by Achieved LDL-C Concentration
Event rate
>175
150-<175
125-<150
100-<125
75-<100
50-<75
<50
0
5
Boekholdt SM at al JACC 2014,64:485-94
10
15
20
25
30
35
Comparison of Effect of 10 mg/dl Lower LDL-C on Risk of CHD Mediated by
Polymorphisms in Up to 63,746 Cases of CHD and 130,681 Control Subjects
Ference BA et al. J Am Coll Cardiol 2015
Ference BA et al. J Am Coll Cardiol 2015
IMPROVE IT TRIAL
Kaplan–Meier Curves for the Primary Efficacy End Point
DOI: 10.1056/NEJMoa1410489
Plot of the IMPROVE-IT Trial Data and Statin Trials for Change
in Low-Density Lipoprotein (LDL) Cholesterol versus Clinical Benefit.
DOI: 10.1056/NEJMoa1410489
El descenso de LDL
inducido por Ezetimiba
produce la misma
reducción de riesgo que el
inducido por estatinas
El beneficio asociado al descenso de LDL se mantiene de
forma progresiva al menos hasta LDL de 50 mg/dl
Safety and efficacy of anti-PCSK9 antibodies:
a meta-analysis of 25 randomized, controlled trials
Zhang et al. BMC Medicine (2015) 13:123
Post hoc Analysis of Adjudicated Major Adverse Cardiovascular Events
(ODYSSEY OUTCOMES endpoint and OSLER studies)
Robinson JG et al. NEJM , 2015 / Sabatine MC et al. NEJM 2015
RISK
BENEFIT
Side effects
CV diseases
reduction
Myopathy
Diabetes
Transaminases
elevation
Increased
survival
ESC/EAS 2012 guidelines:
Statins should be used in the highest tolerable doses to reach
the LDL colesterol target level before combination therapy
Estatinas alta potencia dosis máximas
Estatinas
Estatinas alta potencia dosis máximas
Combinación (Ezetimiba/ Resines)
Tratamiento con estatinas de alta intensidad
Tratamiento hipocolesterolemiante de alta/muy alta
intensidad
Masana L, Pedro-Botet J, Civeira F. Atherosclerosis 2015; 240: 161-2
Classification of cholesterol-lowering therapy
according to LDL cholesterol reduction intensity
Masana L, Pedro-Botet J, Civeira F. Atherosclerosis 2015; 240: 161-2
Pacient de 54 anys.
Exfumador. No hipertens
Antecedents de hipercolesterolemia moderada no tractada.
Presenta un IAM.
PERFIL LIPÍDIC:
CT: 268 mg/dl; HDL 43 mg/dl; LDL: 175 mg/dl; TG: 150 mg/dl
Quin tractament hipolipemiant començarieu ?
1. Estatina alta intensitat (EAI)
2. Estatina moderada intensitat (EMI)
3. EAI + Ezetimiba
4. EMI + Ezetimiba
Average expected LDL % reduction according lipid lowering therapy combination
-20
-30
-50
Eze: Ezetimibe
LI-St: Low intensity statin
HI-St: High intensity statin
PCSK9inh: PCSK9 inhibition
-60
-44
-60
-72
Masana L et al. REC, 2015 en prensa
-80
-77
-84
Proposta indicacions de inhibidors de PCSK9
Situació clínica
Nivell de LDL després de máxim
tractament
HFHe
> 130 mg/dl
HFHo (receptor defectuos)
MCV ateromatosa
> 130
MCV ateromatosa progresiva i
clínicament activa
> 100
MCV ateromatosa + Diabetes
> 100
Diabetes + 2 factors de risc/
LOD
> 130
Intolerants a estatines amb
risc cardiovascular elevat
La disminución del riesgo cardiovascular mediada por fármacos
hipolipemiantes se debe al descenso de LDL
Tenemos evidencia científica directa de que este beneficio se mantiene al
menos hasta valores de 50 mg/dl de LDL
(e indirecta de valores más bajos)
Debemos cambiar el concepto de tratamiento con estatinas de alta
intensidad al de
tratamiento hipocolesterolemiante de alta intensidad
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