ANTIDEPRESIVOS Introducción • • • • • • La depresión afecta al 3-5% de la población. El 90% no son tratados por un médico y sólo unos pocos son vistos por un psiquiatra Predominan síntomas como la pérdida de interés por las actividades usuales, fatiga, sentimientos de inutilidad, falta de concentración, deseos de muerte, pérdida de apetito o de peso, insomnio, agitación o retardo psicomotor, etc. Cuando los síntomas se mantienen durante largo tiempo, la depresión debe tratarse En la manía ocurre lo contrario: actitudes exultantes, entusiasmo no relacionado con las circunstancias y confianza excesiva en sí mismo Parece ser que se debe a un estado de hipofuncionalidad de los sistemas en los que participan los neurotransmisores noradrenalina y serotonina En el tratamiento se emplean: 1. Antidepresivos tricíclicos: inhiben la recaptación de noradrenalina y serotonina 2. Inhibidores no selectivos de la monoamino oxidasa (IMAO): inhiben la degradación de noradrenalina y serotonina, con lo que existe mayor aporte de los neurotransmisores a sus receptores 3. Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina: inhiben la recaptación por las neuronas de serotonina IMAO: inhibidores no selectivos: tranilcipromina Antidepresivos tricíclicos y compuestos relacionados • Efectos: – Acción antidepresiva • – Acción ansiolítica y sedante • – Algunos se emplean en el tratamiento de ciertas formas de dolor crónico Otras acciones (en su mayoría responsables de efectos adversos): • • Suelen ser útiles en los trastornos de pánico Acción analgésica • – Sin modificar el estado de ánimo (no tienen efectos euforizantes, no crean adicción). Necesitan 10-15 días para suprimir los sentimientos depresivos La mayoría producen bloqueo alfa1 -adrenérgico (hipotensión) y colinérgico. Amitriptilina tiene efecto antihistamínico H1 (sedación y somnolencia) Principales fármacos y farmacocinética: • • • • • Imipramina, amitriptilina, nortriptilina y clomipramina Vida media larga (1-2 administraciones al día) Presentan ventana terapéutica: sólo son eficaces dentro del rango terapéutico La vía usual de administración es oral, con alimentos para reducir molestias gastrointestinales Clomipramina puede emplearse por vía IM y en perfusión intravenosa intermitente en 1,5-3 horas Antidepresivos tricíclicos y compuestos relacionados • Reacciones adversas • – Destacan por su gravedad los efectos cardiovasculares (alteraciones del ritmo y de la conducción cardiaca), que pueden acabar en cuadros fatales • Efectos anticolinérgicos, sedación, reacciones extrapiramidales, temblor de manos y cabeza, crisis convulsivas Los enfermos depresivos graves no deben disponer libremente de grandes cantidades de medicamentos, por el riesgo de intoxicación • Aplicaciones terapéuticas – – – – La depresión remite en el 70-85% de los enfermos tratados. En la ansiedad son eficaces en ataques de pánico, fobias y bulimia En el tratamiento del dolor neurogénico, oncológico, artrítico y en cefaleas En la enuresis nocturna e incontinencia urinaria Inhibidores de la MAO • Se emplean los IMAO A reversibles (moclobemida) – – – – Puede tardar el inicio de la acción terapéutica más de 2 semanas Entre las reacciones adversas, hepatotoxicidad y crisis hipertensivas Son importante las interacciones con medicamentos y con alimentos ricos en tiramina Se emplean cuando falla el tratamiento con ADT y en la depresión atípica y la que se acompaña de ansiedad intensa o fobias Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina • • • • Gran aceptación por ser menos peligrosos en sobredosificación y por ocasionar menos reacciones adversas Fluoxetina, paroxetina, fluvoxamina y sertralina Varias semanas para obtener el máximo efecto Náuseas, ansiedad, nerviosismo e insomnio Antimaníacos • • En las crisis agudas se emplean neurolépticos y los anticonvulsivantes carbamazepina y valproato En el tratamiento crónico, de forma profiláctica, las sales de litio: – – – Se administran por vía oral Su índice terapéutico es muy bajo y existen diferencias interindividuales (requiere monitorización) Efectos adversos frecuentes e importantes: desde alteraciones intestinales y a sacudidas musculares, hiperreflexia, ataxia, somnolencia y convulsiones • • Son más probables en enfermos con insuficiencia renal, en aquellos que ingieren dietas pobres en sodio y en los que son tratados con diuréticos que eliminan sodio Se debe advertir a los pacientes sobre la conveniencia de beber diariamente de 8 a 12 vasos de agua u otro líquido