2.11 Anemias Hemolíticas Hereditarias

Viridiana García
Patología Clínica
2.11 ANEMIAS HEMOLÍTICAS HEREDITARIAS
En este grupo se nombraran las cuatro AAH más importantes: son Coombs -.
 Deficiencia de Glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (Extravascular) o Favismo
(Intravascular).
 Talasemia: defecto en síntesis de la Hb.
 Esferocitosis hereditaria: defecto en membrana. Tx de 1ª elección Esplenectomía.
 Drepanocitosis: el Dx son los Drepanocitos.
DEFICIENCIA DE GLUCOSA 6 FOSFATO DESHIDROGENASA o FAVISMO
Es el defecto metabólico MÁS COMUN en el mundo. Esta enzima cataliza el primer
paso de la Glucólisis por la vía de la Pentosa fosfato, cuya función es reducir el NADPH
(necesario para la desintoxicación por los Peróxidos). También, se le conoce como
Favismo y su estado hemolítico esta dado por el consumo de habas.
GENÉTICA: esta enzima esta en el Cromosoma X, por lo tanto se expresa enteramente
en los varones y las mujeres heterocigotos son clínicamente normales.
CLASIFICACIÓN: se clasifica del 1 - 5 de acuerdo al grado de función de esta enzima
(de menor actividad mayor). La variante más conocida es la Tipo 2 o Mediterránea, es
la más severa. Hay 3 tipos de enzimas la tipo B dura 62 días en la circulación, la Tipo A
dura 13 días y la Mediterránea dura solo horas.
FISIOPATOLOGÍA: la función de esta enzima disminuye con el tiempo, sin embargo
cuando esta deficiente, el Eritrocito no puede reducir los radicales libres produciendo la
liberación del HEME de la Globina la cual es desnaturalizada formando masas
insolubles que se pegan a la membrana del eritrocito por puentes disulfuro. Estas
masas de Globina se les denomina CUERPOS DE HEINZ y alteran la membrana
haciéndola más rígida y disminuyendo la elasticidad del eritrocito. Esta enfermedad
generalmente es de tipo EXTRAVASCULAR, pero puede tener episodios
Intravasculares.
CUADRO CLÍNICO: presenta 3 Síndromes…
a) Anemia hemolítica adquirida aguda: Dada por drogas con un alto potencial
redox, alteraciones metabólicas e infecciosas. Ejemplo: ingestión de Primaquina
en tipo A y Mediterráneo, hay Ictericia, palidez, Hemoglobinuria, fragmentos
eritrocitarios, Microesferocitos, a los 7 días hay Reticulocitosis.
b) Hemólisis inducida por infección: Por Salmonella, E. Coli, Estreptococco Beta
Hemolítico, Rickettsias. La hemólisis es más severa en Hepatitis viral por un
aumento en la Bilirrubina sérica.
c) Anemia Hemolítica no Esferocítica adquirida.
La Anemia e Ictericia aparecen en neonatos con Hiperbilirrubinemia. La Vida ½ del
Eritrocito es de 2 - 17 días.
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FAVISMO: es la variante Mediterránea por el consumo de habas, es tóxico y fetal.
Ocurre en Hombres de 1 - 5 años, con hemólisis INTRAVASCULAR, apareciendo de 5 24 hrs después de la ingesta.
CUADRO CLÍNICO: Anemia, Ictericia, Esplenomegalia (75 - 82%). Generalmente esta
enfermedad se descubre después de una infección (más frecuente la del Parvovirus).
Hay Reticulocitosis 7-10 días.
LABORATORIO: Anemia moderada, HCM, VCM elevada, Reticulocitosis,
Policromatofilia, Poiquilocitosis, Normoblastosis. La prueba de la fragilidad osmótica
mide la esferoidicidad. Hay Hiperbilirrubinemia, Haptoglobina baja, Coombs
NEGATIVO, Hiperplasia eritroide.
TX: no se requiere transfusión, solo en las crisis Aplásicas.
TALASEMIAS
Es el desorden genético (Autonómico recesivo) más común del mundo (en México es la
Esferocitosis). Se describirán dos tipos de Talasemias Alfa (deleción genética) y Beta
(sustitución de nucleótidos y deleción). Es una anormalidad en la síntesis de Globinas.
FISIOPATOLOGÍA: La Hb está formada por 2 cadenas Alfa y 2 Betas. La Hb fetal por 2
Alfa y 2 Gamma. En la Alfa Talasemia existe un déficit en las cadenas Alfa produciendo
un acúmulo de las cadenas Gamma en el feto y posteriormente de las Beta, sin
embargo estas cadenas se oxidan fácilmente y son incapaces de transportar el O2. En
la Beta Talasemia se acumulan las cadenas Alfa, que se agregan y forman inclusiones
de cadenas Alfa-HEME siendo inútil para transportar O2, produciendo lisis Eritrocitaria y
coagulación EXTRAVASCULAR y viceversa. En la Beta Talasemia hay una expansión
de las cavidades medulares y adelgazamiento de la cortical ósea, predisponiendo a
múltiples fracturas.
CUADRO CLÍNICO:
Alfa Talasemia:
A. HIDROPS FETAL CON Hb BART: es por deficiencia de los 4 genes de la alfa
Globina y es la MÁS SEVERA, produciendo muerte in útero. Hb 4 - 10 g/dl. Hay
Anisopoiquilocitos, Hipocromía severa y Eritroblastos. Los dos padres tienen Alfa
Talasemia menor.
B. ENFERMEDAD POR HbH: hay Anemia, Esplenomegalia en el primer año.
Después hay Ictericia y Esplenomegalia prominentes. La Anemia se acentúa en
el embarazo, por infección y drogas oxidantes.
Dx: Electroforesis donde se ve 5 - 40% HbH.
C. ALFA TALASEMIA MENOR: es benigna y detectada en rutina. La Hb normal,
hay Microcitosis, Hipocromía y Anisopoiquilocitosis.
D. PORTADOR SILENCIOSO: es por deleción de un solo gen que no conduce a
anormalidades.
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Beta talasemia:
A. BETA TALASEMIA MAYOR O ANEMIA DE COOLEY: es el estado Homocigoto
con predominio HbF, sin HbA. Es progresiva, se ve Anemia y Distensión
abdominal. Desarrolla la fascie Talasémica cuando la Hb cae 3 – 5 g/dl. Hay
expansión del Díploe y adelgazamiento de la Cortical. Crecimiento excesivo de la
mandíbula con mala oclusión severa. En Px transfundidos la primera causa de
muerte es la Hemosiderosis del miocardio.
Enfermedad Hepatobiliar: desde Esplenomegalia secundaria a Hematopoyesis
extramedular, para progresar a Cirrosis y Hemocromatosis postransfusional.
Laboratorio: Anemia 2.5 – 6 g/dl, Hcto de 11 – 24%, Microcitosis con VCM de
48 – 72 fl, Hipocromía con HCM de 23 – 32 g/dl, Anisocitosis, Dianocitosis,
Normoblastos, Reticulocitos, Neutrofilia, aumento de Bilirrubina indirecta,
Ferritina sérica y Hierro sérico.
B. TALASEMIA INTERMEDIA: es en el estado homocigoto. Es menos severa. La
causa más frecuente de muerte es la Hemosiderosis del miocardio.
Laboratorio: Hb de 6 – 9 g/dl.
C. TALASEMIA MENOR: generalmente son Heterocigotos.
Laboratorio: generalmente no existe Anemia o esta es mínima. VCM, CMHb
disminuidos, Reticulocitos, Bilirrubina aumentada. Cuenta de eritrocitos
aumentada, Macrocitosis, Hipocromía, Anisocitosis, Poiquilocitosis, Dianocitosis,
SIN Normoblastosis. Existe un aumento de HbA2.
PRONÓSTICO: hay complicaciones por sobrecarga de Hierro (Fe) que conducen a
daño orgánico progresivo y muerte en la adolescencia, este daño aparece cuando el Fe
es mayor de 1 g/kg.
TX: Esplenectomía, quelación de Hierro (con Desferroxamina subcutánea),
transfusiones de neonatos (eritrocitos nuevos) y transplante de médula ósea.
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