Definición: son proteínas globulares presentes en los eritrocitos, en

HEMOGLOBINA
Definición: son proteínas globulares presentes en los eritrocitos, en altas
concentraciones, que recogen el oxígeno de los pulmones y lo transporta a los
tejidos y células que rodean el lecho capilar del s.Vascular.
Niveles:
Mujeres: 12-16 g/dl
Hombres: 13-18 g/dl
Neonatos: 6.5-21.5 g/dl
Conformación: formada por 4 globulinas y 4 grupos hemo.Variaciones de
globulinas dependen de la conformación de aminoácidos en la porción
polipeptidica.
La síntesis en de esta comienza en el proeritroblasto e incluso sigue en el
reticulocito. (Aprox. El 80% de la hemoglobina se encuentra en el reticulocito, es
decir este solo va a producir un 20% más de esta)
Haptoglobina: cuando la hemoglobina viaja libre por el plasma, es tóxica, y se
une a la haptoglobina (hb-hp). Este complejo es reconocido por el receptor
CD163 de los macrofagos y monocitos que la degradan y liberan hierro para
reciclar y eliminan la bilirrubina.
Estructura grupo hemo:
El 5 y 6 enlace están en plano perpendicular
- 4 anillos pirrolicos
- protoporfirina IX - 6 enlaces de coordinación - Anillo de átomos de C, N, H Globinas: - Cadenas de polipeptidos.
• Alfa
• Beta
• Gamma
• Delta • Zeta
• Épsilon GENÉTICA Y SÍNTESIS DE LAS GLOBINAS
• Guarda estrecha relación con la eritropoyesis.
• Cada una de las globinas tiene un gen propio: alfa, beta, delta, gamma, zeta,
épsilon.
• Los genes alfa y beta son independientes cada uno y se ubican en cromosomas
diferentes.
• El alfa se ubica en el cromosoma 16 y contiene además los codificadores de la
cadena zeta.
• El beta se ubica en el cromosoma 11 y contiene los genes de las cadenas: Gy,
Ay, beta y épsilon.
• Alfa tiene una longitud de 141 aminoácidos
• Beta, gamma, delta. 146 y difieren es en la secuencia de estos.
• Estructura secundaria: tiene 8 segmentos helicoidales rígidos y lineales con
letras de la A a la H. 7 segmentos no helicoidales flexibles: NA, AB, CD, EF, FG,
GH y HC
Genes de la globina: Están conformados por 3 exones (secuencias
codificadoras) y 2 intrones (secuencias que
no se traducen)
Región promotora (100pb), preceden al
punto de comienzo de la transcripción.
Las secuencias claves para que esto se dé son:
TATA y CAT. Las mutaciones afectan la
transcripción.
La causa más común de hemoglobinopatias es la mutación puntual. Que es la
sustitución de un nucleotido de ADN por otro. Esto induce un cambio en un
aminoácido de la globina resultante.
◦Anemia de células falciformes (Hbs), donde el ácido glutamico se reemplaza
por una valina en el aminoácido 6 que ocupa el tercer lugar del helicoidales
A de la cadena beta. 6 (A3) Glu Val1
ANEMIA DE CÉLULAS FALCIFORMES.
• Hemoglobinopatia
• Cambio en la cadena beta de ácido glutamico por valina.
• Al exponerse a concentraciones bajas de oxígeno, forma cristales alargados
demtro del eritrocito.
• Impide circulación normal de eritrocito a y facilita su ruptura.
TIPOS DE HEMOGLOBINA.
• HbA (hemoglobina adulta): 2 y 2
• HbA2 (2% hemoglobina adulta): 2 y 2
• Hb gower I (hemoglobina fetal inicial): 2 y 2
• Hb gower II(hemoglobina fetal): 2 y 2
Expresión genes.
Hemoglobina adulto normal.
• HbA +o- 95%
• HbA2 de 2 a 3% • HbF 1% Cada molécula de hb transporta 4 átomos de hierro en sus 4 grupos hemo.
SÍNTESIS DEL GRUPO HEMO.
• El grupo hemo se sintetiza en virtualmente todos los tejidos, pero su síntesis
es más pronunciada en la médula ósea y el hígado, para meterlo a la Hb y a los
citocromos.
• Consta de Fe2+ y un anillo tetrapirrolico (protoporfirina IX)
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Nueva porfiria aguda (NPA)
Porfiria aguda inminente (PAI)
Porfiria congenita eritropoyetica (PCE)
Porfiria cutánea tarda (PCT)
Porfiria hepatoeritropoyetica (PHE)
• Coproporfirina Hereditaria (CPH)
• Porfiria variegata (PV)
• Protoporfiria eritropoyetica (PPE)
HEMOGLOBINA Y OXÍGENO
• Capacidad de oxígeno de la HB:
Es la cantidad de oxígeno que se combina con la Hb a presiones parciales de
oxígeno (PO2) elevadas.
• Oxihemoglobina = relajada
• Deoxihemoglobina = tensa
FACTORES QUE DETERMINAN LA DIFUSIÓN POR PRESIÓN
DE LOS GASES.
1. Presión atmosférica 2. Ventilación alveolar.
3. Solubilidad de los gases.
CAPILARES SISTEMICOS
CAPILARES PULMONARES.
EFECTO BOHR
Dice que la afinidad de la Hb por el oxígeno esta determinada por las
concentraciones de H y CO2.
Punto max. De carga por Hb se
conoce como capacidad de 02.
La saturación de oxígeno para 100mm Hg es de 97.5% mientras que a 40mm Hg
es de 75%.
Alteraciones.
• Porfiarías:
◦Enfermedades de metabolismo del hemo
◦Daño en enzimas.
◦Aguda vs severa.
◦Causa de malas enzimas.
◦Sitio de deficiencia
◦Muy común= baja captación de fe+2
= Fe3+
◦Problemas neurológicos y de la piel.
◦Eritrocitos inmaduros con cúmulos de hierro = cideroblastos.
• Hemoglobina glicocilada (HbA1c)
◦3%-6% normal.
◦6%-12% diabéticos.
• Hbpatias.
◦Anormalidad por cambio en 1 aminoácido en una de sus cadenas, ppalmente
la beta.
• Talasemia. Es la disminución de la Hb dentro del eritrocito (hipocromica) (microcitica).
◦Falta de síntesis total o parcial de cadena completa de Hb.
◦Herencia de uno de los alelos patológicos de uno o varios genes de los
cromosomas 11 y 16.
◦Tipos:
‣ Talasemia alfa
‣ Talasemia beta
‣ Talasemias delta-beta, gammadelta-beta, alfa-beta. • Talasemia alfa: 1 gen = sano
2 genes = anemia leve, llamada talasemia menor.
3 genes = enfermedad HBH, GR de microciticos.
4 genes = talasemia grave = muerte fetal.
• Talasemia beta: 1 gen= síndrome talasemico, presenta anemia y alt.
.
Óseas.
2 genes = anemia de cooley, producción escasa o nula
de beta.Y mayor número de cadenas alfa. Se detecta en
los primeros meses de vida, donde El Niño no puede
producir Hb.
• Variantes de Hbtalasemica = hereditarias.
◦Hb-E: alfa2, beta2, 26 Glu Lys. Es ligeramente inestable y no acorta
significativamente la vida del GR. ◦Hb lepore: alfa2 (deltabeta)2. Fusiona el extremo proximal del gen beta con
el gen delta, el cromosoma resultante da gen DB.
◦Hb constant Spring: ácido glutamico(6) Lys. En la cadena beta.
Heterocigota no produce nada. Homocigoto ligeramente anemia hemolitica y esplenomegalia.
• Hbpatias estructurales.
◦Polimerizacion anómala de la Hb: Hbs
◦Afinidad por el oxígeno alterada
‣ Alta afinidad: policitemia.
‣ Baja afinidad: cianosis, pseudoanemia.
◦Hb que se oxida fácilmente:
‣ Hb inestable: anemia hemolitica, ictericia.
‣ Hb M: metahemoglobinemia, cianosis..
• Persistencia de la Hb fetal
• Hbpatias adquiridas:
◦Metahemoglobinemia por tóxicos.
◦Sulfhemoglobina por tóxicos
◦Carboxihemoglobina.
◦HbH en eritroleucemia.
◦HbF estrés eritroide y displasia de médula ósea.
• Metahemoglobinemias- Hb M: ferrihemoglobina.
derivado de la hemoglobina en el que el hierro esta férrico (oxidado).
Forma parte de la Hb inactiva, no se combina de modo reversible con el oxígeno
y CO. Aumenta mucho su afinidad y entorpece su transporte a los tejidos.
Anemia y cianosis.
• Anemias:
◦Perdida de sangre
◦Producción alterada de GR = baja EPO, bajo Fe2+
◦Destrucción de GR.
Síntomas.