examen1P-B-QF2

PRIMER EXAMEN PARCIAL DE QUÍMICA FARMACÉUTICA II
EXAMEN B - 2005
Pregunta 1
El antineoplásico 6-mercaptopurina se emplea con frecuencia asociado a alopurinol.
S
OH
N
HN
N
N
N
H
alopurinol
N
H
6-mercaptopurina
N
N
a) Indique el mecanismo de acción a nivel molecular de cada uno de estos fármacos.
b) ¿Por qué es conveniente la administración simultánea de ambos fármacos?
Pregunta 2
Los siguientes compuestos son quimioterápicos que actúan como inhibidores enzimáticos:
O
H2N
O
F
S
H
N
NH2
HN
N
H3C
F
lomefloxacino
B
O O NH
sulfaguanidina
A
HOOC
oseltamivir
D
OH
HN
N
H2N
N
pirimetamina CH
3
C
CH3
N
N
O
Cl
CH3
O
O
CH3
Cl
N
CH3
O
NH2
NH2
Cl
Cl
isoconazol
E
Cl
a) Indique cuál es la enzima inhibida.
b) ¿Cuál es la aplicación terapéutica en cada caso?
c) Proponga el mecanismo de acción a nivel molecular para los compuestos A, C y D y
explique cómo actúa la enzima en cada uno de los casos.
Pregunta 3
El profármaco de aplicación por vía oral sultamicina se hidroliza fácilmente a nivel
sistémico para dar formaldehído y dos compuestos interesantes que actúan
conjuntamente como agentes antibacterianos.
H3C CH
CH3
3
H3C
H S
SO2
H2N HN
O
O
H
N
N
O
O
O
O
O
sultamicina
a) ¿Cuáles son estos dos metabolitos? ¿Por qué su asociación aumenta la actividad
antibacteriana?
b) Proponga en un esquema el mecanismo de acción a nivel molecular que explique la
actividad biológica de ambos fármacos.
c) Compare la química de la ampicilina con la bencilpenicilina (penicilina G) haciendo
referencia a la actividad antibacteriana y a su farmacocinética.
Pregunta 4
El ácido valproico, la vigabatrina, la tiagabina, el diazepam y la gabapentina son algunos
de los fármacos que se emplean en el tratamiento de la epilepsia. Todos están
relacionados con un neurotransmisor.
OH
HO
OH
O
O
NH2
H2N
O
ác. valproico
gabapentina
H3C
N
vigabatrina
O
CH3
S
Cl
diazepam
N
H3C
N
OH
O
S
tiagabina
a) ¿Cuál es éste?
b) ¿Cuáles de estos fármacos son inhibidores enzimáticos y sobre qué enzima actúan?
c) Indique el mecanismo de acción de los restantes fármacos mencionados en le
esquema.
d) Proponga el mecanismo molecular por el que actúa la vigabatrina.
Pregunta 5
Seguidamente se enumeran una serie de fármacos y sus dianas farmacológicas.
a) Represéntelos.
b) Correlacione cada fármaco con su diana farmacológica.
c) Indique en cada caso el grupo farmacóforo.
1
Fármaco
5-difluorometoxi-2-[(3,4-dimetoxi-2-piridil)metilsulfinil]bencimidazol
a
Diana farmacológica
Canales de K+
2
N-ciclohexil-N’-[4-[2-(2-metoxi-5clorobenzoilamino)etil]fenilsulfonil]urea
b
Cotransporte Na+-Clrenal
3
6-cloro-3,4-dihidro-2H-1,2,4-benzotiadiazina-7sulfonamida-1,1-dióxido
c
Canales de Na+
4
2-dietilamino-N-(2,6-dimetilfenil)acetamida
d
ATPasa H+/K+
Pregunta 6
Los compuestos 1-4 son utilizados con el mismo fin terapéutico.
a) ¿Cuál es éste?
b) Explique el mecanismo de acción y/o de la interacción con el receptor de todos ellos.
c) Indique en un esquema el grupo farmacóforo para cada fármaco.
H3C
H2N
OH
H
N
H3C
N
H
N
N
CH3
N
O
O
O
H3COOC
O
COOCH3
NO2
NH
3
N
N NH
OH
O
1
HO
2
HN
N
CH3
4
Pregunta 7
Pregunta 7.1.
La arecolina es un agonista parcial de los receptores muscarínicos M 1 y M2, que ha
demostrado utilidad en pacientes con demencia presenil y enfermedad de Alzheimer.
a) Compare su estructura con la de la muscarina [N-(2S, 4R, 5S)-(4-hidroxi-5-metil-2furilmetil)-N,N,N-trimetilamonio] e indique los agrupamientos que considera
imprescindibles para su unión a estos receptores.
b) ¿Puede justificar el diseño de análogos como los siguientes? Explíquelo.
H3C
O
O
O
N
CH3
arecolina
N
N
H
C
CH3
O
N
HN
N
CH3
xanomelina
CH3
O N
S
CH3
N
CDD-0102
CH
O
S
N
N
cevimelina
talsaclidina
Pregunta 7.2.
La epibatidina {(-)-(1R,2R,4S)-2-(6-cloro-3-piridil)-7-azabiciclo[2,2,1]heptano}, un
veneno de rana que es un potente agonista
H
nicotínico, sirve de prototipo de fármacos antiCl
N
Alzheimer.
epibatidina
N
a) ¿Cuál es su relación con la nicotina [(2S)-3-(1metil-2-pirrolidinil)piridina]?
H
b) Diga para cada uno de los compuestos: ¿cuál
de los átomos de nitrógeno está protonado a pH fisiológico?
c) ¿Cuál es su semejanza con la acetilcolina a la hora de enlazarse a sus receptores?
Pregunta 7.3
A Vd. le hablan de un fármaco con la siguiente estructura y denominación:
H3C
a) ¿Con qué diana biológica podría
interactuar?
b) ¿Cuál sería su mecanismo de acción?
c) ¿Qué utilidad terapéutica sugeriría?
d) ¿Cuál es su grupo farmacóforo?
H
N
Cl
CH3
O
H
N
O
H3C
nemonaprida
N
CH3