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1- Introducción.
2- )Qué es la ataxia cerebelar?.
3- Síntomas y progresión.
4- Genética básica.
5- Formas, o patrones, de transmisión hereditaria.
6- Ataxias autosómicas dominantes.
7- Ataxias autosómicas recesivas.
8- Ataxias de herencia mitocondrial.
9- Ataxias ligadas al cromosoma X.
10- Ataxias no hereditarias.
11- Ataxias no progresivas.
12- )Afecta la ataxia a la capacidad mental?.
13- Diagnóstico.
14- Tratamiento, e investigación.
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1- INTRODUCCIÓN
El texto de este manual sobre ataxia cerebelar es una combinación de la traducción libre del de
Ataxia UK (Asociación de Ataxia del Reino Unido) con numerosos añadidos personales, superiores a
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un 50 por ciento. No obstante, sigue las mismas estructuras del manual inglés. Además de recoger y
describir más patrones de herencia de los detallados en el anterior manual de ataxia, era conveniente
poner énfasis en que ni todas las ataxias son hereditarias, ni progresivas, ni tampoco incurables... y
algunas ni siquiera gravemente preocupantes: como una ataxia transitoria por varicela en un niño, o una
ataxia por ingestión de medicamentos inadecuados... la cual, si no ha causado aún daños cerebelares,
puede remitir al suspenderse el tratamiento. Y es que leyendo en la página web de Hispano-Ataxia, tal y
como estaba antes de la inclusión del presente manual, se pudieran extraer conclusiones erróneas y
altamente alarmantes, todas ellas con orígenes hereditarios, caracteres progresivos, y condiciones de
incurable.
Y, aún sin ajustarse la página web de Hispano-Ataxia a la realidad global de la ataxia, no
tergiversaba ni distorsionaba nada en ella. El motivo subyacente para tal aparente énfasis en ciertos
aspectos de la ataxia son cuestiones sociales del todo comprensibles. Simplemente, un paciente con
ataxia transitoria no se enrola en Hispano-Ataxia ni en la Federación Española de Ataxia, FEDAES. O,
un atáxico de condición no progresiva preferirá militar en otras organizaciones de discapacitados, en
general. O quienes tienen un inicio repentino (golpes, tumores, etc). pueden quedar en tierra de nadie.
Por otra parte, es evidente que quienes tienen un inicio en la adolescencia tienen mayor
adaptabilidad no sólo a técnicas modernas (como la informática, donde en Hispano-Ataxia nos
movemos), sino también al asociacionismo, que las personas iniciadas en la ataxia a sus 30, 40, o 50
años. El último punto es palpable, incluso en las ataxias hereditarias si se echa una mirada rápida a las
personas relacionadas con Hispano-Ataxia y con la Federación Española de Ataxia: Los FAers
(pacientes de Ataxia de Friedreich), de tradicional inicio en la adolescencia, aproximadamente,
estaríamos 90 a 10 por ciento respecto a los SCAers (pacientes de Ataxias Espino-Cerebelares), de
típico inicio en edad adulta. )Es eso reflejo de la prevalencia de ambos desórdenes? No... rotundamente
no. No hay otra justificación para tal aparente diferencia que sea distinta a la típica edad de inicio y a la
adaptabilidad a la técnica informática de ella derivada.
El autor del texto es Miguel-A. Cibrián. Los gráficos que ilustran el presente manual han sido
pirateados de la red de internet... las adaptaciones añadidas en ellos han sido llevadas a cabo por parte
del autor. Este manual, al igual que los tres manuales anteriores, y que toda la página web de
Hispano-Ataxia, carece de copyright (derechos de autor), y de ánimo de lucros económicos. A
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quien le interesara, puede copiar íntegra o parcialmente... tanto textos, como gráficos. Incluso se le da
permiso para las posibilidades de copiar y readaptarlo a la manera del interesado. El autor del texto, al
realizarlo, no ha tenido más objetivo que la intención de ayudar a quienes precisen de
información sobre ataxia. Y, por ello, se sentirá orgulloso de poder servir de ayuda... cópiese, o
no se copie... altérese el escrito, o no se altere... y cítese al autor, o no se le cite, eso carece de
importancia. El manual será colgado en la red de internet a disposición de quienes requieran tal
conexión... con acceso totalmente libre.
Notas importantes de advertencia:
1- Este manual sobre ataxia cerebelar solamente está realizado con propósitos informativos.
Cada lector, previamente a su toma de decisiones respecto a su contenido, ha de asegurarse sobre su
exactitud... sobre la cual, aquí, no es posible dar ninguna garantía. Ha de buscarse consejo médico
para cada caso individual antes de tomar o abstenerse de tomar acciones o decisiones basadas en
la información contenida en este manual. Nada de lo aquí dicho, debe entenderse como consejo
médico... por el contrario, cualquier acción con respecto a la salud ha de consultarse con un doctor... y
no dejarse guiar por informaciones generalizadas, y más o menos bienintencionadas y/o interesadas,
extraídas de este manual, o de páginas web de internet.
2- Sobre si el contenido de este texto refleja, o no, el actual conocimiento sobre la materia
en él tratada, ha de tenerse en cuenta que data del año 2005. Esta advertencia es muy importante
para el lector, pues la ataxia es un campo en el cual la investigación esta trabajando a diario y sacando a
la luz nuevos datos y descubrimientos, pudiendo quedarse algunos puntos desfasados en muy poco
tiempo.
3- Cualquier regla tiene sus excepciones. De por sí, encuadrar las enfermedades por sus
condiciones, conlleva cierto riesgo que puede multiplicarse cuando, como en este caso, el autor del
texto no tienen conocimientos médicos, y se basa en lo leído en diversas fuentes... que a veces ni
siquiera coinciden. Por ejemplo, hay ataxias congénitas con fondo hereditario... o ni tampoco todas las
ataxias congénitas carecen de progresión... o, a veces, se informa de casos de herencia dominante en un
tipo clásicamente recesivo... o viceversa... o existen complicaciones especiales (interacción de genes y
proteínas, nuevas mutaciones y/o mutaciones de punto, mutaciones aún no descubiertas, y casos cuyo
fenotipo no se corresponde con el genotipo que pudiera esperarse), o de dudosa explicación... o
cualquiera de las denominadas idiopáticas pudiera ser encajada en uno de los grupos si se hallaran
indicios reveladores. Por otra parte, algunos autores introducen un grupo de "ataxias metabólicas", pero
es que casi todos estos desordenes atáxicos metabólicos pueden incluirse en el apartado de herencias
recesivas. O, no es lo mismo ataxias de herencia mitocondrial que ataxias mitocondriales. En cualquier
caso, el contenido de este manual no pasa de ser puramente informativo, y necesita de encuadres para
dar una mínima explicación sin ser un revuelto sin orden ni concierto.
4- El autor de manual no es Dr., sino solamente paciente de ataxia de Friedreich. Por ello,
para la subsanación, agradece que le comunicado cualquier error hallado en el contenido del texto.
5- Se insiste en la no posesión de titulación médica y escribir solamente como paciente de
ataxia, y que este manual es para información generalizada de pacientes atáxicos y sus familiares,
y no está realizado con fines informativos para el personal médico. Los Drs. tendrán, referidos a la
ataxia y a las enfermedades que cursan con dicho síntoma, otros textos más técnicos, extensos, y
fiables. Esto está escrito para:
 Pacientes diagnosticados con ataxia cerebelar.
 Cuidadores de algún paciente de ataxia cerebelar.
 Padres, familiares, o amigo de alguien que padece ataxia cerebelar, y desea tener más
información al respecto.
 Para atáxicos y sus familiares que deseen imprimirlo y darlo a otra personas sin acceso a
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internet para ayudarles a comprender su propia enfermedad o la de alguno de sus familiares y/o amigos.
Aquí, se trataba de realizar un manual para personal no médico, generalmente agobiados ante un
duro diagnóstico en ellos, o en un familiar. Y es que en este campo existe una inmensa laguna que la
clase médica, por diversas razones, es incapaz de rellenar. Ni al diagnosticado, ni a sus familiares, se
le/s puede explicar en una consulta de diez minutos lo que precisaría de tres horas... ni ellos entiende/n
las explicaciones plagadas de terminología médica que queda/n fuera de su vocabulario habitual... ni
tampoco puede/n comprender ciertas altas explicaciones por no haberse asentado previamente los
cimientos para tales aclaraciones.
Esperamos que este manual responda a la mayoría de las posibles preguntas de pacientes de
ataxia y familiares, pero si después de leído, le/s quedara cualquier cuestión o preocupación pendiente,
por favor, pueden buscar en nuestra página web o contactar con nosotros en:
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2- )QUÉ ES LA ATAXIA CEREBELAR?.
Es evidente que el adjetivo "cerebelar" deriva de "cerebelo", parte del cerebro que, entre otras
cosas, controla el equilibrio y la coordinación. La palabra ataxia simplemente significa eso: "falta
de coordinación". Por ello, aunque también se utilice para referirse a la enfermedad, o trauma, que lo
provoca, en sí, la ataxia es solamente un síntoma. Las ataxias cerebelares son desórdenes en los que se
ve afectado el sistema nervioso (incluido el cerebelo), causando dificultades como inestabilidad al
caminar y falta de coordinación. Y tales síntomas atáxicos pueden provenir de numerosas
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enfermedades, o traumas, de muy diversos orígenes: genéticos, congénitos, metabólicos, víricos,
idiopáticos, paraneoplásicos, malformaciones, tumores, y/o lesiones cerebelares, intoxicaciones, etc.
La ataxia también puede ser uno de los síntomas de muchas otras enfermedades, o traumas, no
conocidas precisamente como ataxias, como por ejemplo, la Esclerosis Múltiple, la Esclerosis Lateral
Amiotrófica (ELA), o la Parálisis Cerebral. Si se padece ataxia cerebelar propiamente dicha, en este
manual podría hallarse información al respecto, pero si los síntomas atáxicos provienen de
enfermedades concretas, pudiera ser de más utilidad contactar con las organizaciones específicas de tal
desorden: Por ejemplo, la Asociación Española de Esclerosis Múltiple, AEDEM:
http://www.aedem.org/ , Asociación Española de Esclerosis Lateral Amiotrófica, ELA:
http://www.adelaweb.com/ , o Asociación de Parálisis Cerebral, ASPACE: http://www.aspacecat.org/ ,
Ceroido-lipo-fuscinosis http://www.hispataxia.org/ELENA/HOME.htm , Asociación de Corea de
Huntington Española. (ACHE): http://www.e-huntington.org/ , o la Asociación Española de
Enfermedades Musculares (ASEM): http://www.asemmadrid.org/ para la enfermedad de Charcot Marie
Tooth y otras enfermedades neuromusculares.
No obstante, también es frecuente la referencia a la ataxia en alusión a la enfermedad que
conlleva dicho síntoma. Y sí, lo de llamar ataxia al desorden es totalmente válido, pero es necesario
añadirle a esa palabra ataxia un apellido para diferenciarla en el conjunto de enfermedades que
conllevan este síntoma. Cuando a Hispano-Ataxia llega alguien diciendo tener un diagnóstico de Ataxia
Cerebelar, es como para esbozar una sonrisa irónica de oreja a oreja, y pensar que el diagnosticador no
se ha quedado calvo pensando a la hora de diagnosticar.
Hay muchos tipos diferentes de ataxia cerebelar. Algunos, como ya se ha dicho, son de origen
genético, por tanto, hereditarios, y solamente han sido hallados en algunas familias y/o en países
específicos. Sin embargo, dentro de los desórdenes atáxicos genéticos, otros son bastante más
corrientes, y han sido identificados en todo el mundo. No obstante, es necesario explicar que cualquier
tipo de ataxia es un desorden poco frecuente, de los denominados "enfermedades raras" por su escasa
prevalencia. Sin embargo, aunque el paciente pueda sentirse así a veces, no se está solo por padecer
este síntoma o enfermedad. Hay relativamente
muchos afectados pasando por sus mismas
experiencias.
Dificultando la comprensión de la
sociedad, ya que la ataxia pudiera confundirse con
anomalías causadas por el abuso de alcohol o el
uso de drogas ilegales, mucha gente no conoce
este síntoma procedente de enfermedad, y, por
ello, pudiera hallarse de utilidad darles a algunos
en concreto una copia de este texto para ayudarles
a entender bien qué es la ataxia y cómo afecta.
A pesar de la alusión genérica a la enfermedad por
tomar su nombre de uno de los síntomas que
conlleva, no todas las enfermedades que cursan
con ataxia son conocidas como tal. Algunas enfermedades con ataxia pueden conocerse por otro
síntoma más prominente, como, por ejemplo, "la corea" de Huntington, o por otro nombre más popular,
como sucede en Machado-Joseph (SCA3). Tampoco en las enfermedades conocidas como ataxia, la
ataxia es el síntoma más grave, sino solamente el más notable en un comienzo de la progresión. Por
ejemplo, en la ataxia de Friedreich el síntoma más grave, en un porcentaje alto de pacientes, es la
miocardiopatía... o en la ataxia Telangiectasia son los linfomas y la leucemia.
Sobre la incidencia de la ataxia en España no hay datos concretos, únicamente son
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estimativos: "Las ataxias hereditarias incluyen un amplio grupo de síndromes, básicamente
caracterizados por ataxia cerebelosa de lenta evolución (ocasionalmente, ataxia episódica o
paraparesia espástica) y degeneración espinocerebelosa primaria. La prevalencia de estos síndromes
en España es de 20 casos por 100.000 habitantes" (Berciano et al).
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3- SÍNTOMAS Y PROGRESIÓN:
La mayoría de las ataxias cerebelares (aunque no todas) son progresivas, también llamadas
evolutivas, es decir: empeoran con el paso del tiempo. Pueden comenzar con un ligero sentimiento
de falta de equilibrio al caminar (similar a la producida por una ebriedad), y acabar siendo
altamente invalidantes, hasta el punto de el paciente no poder vestirse por sí mismo, o de no poder
darse la vuelta en la cama sin ayuda. Tras tiempos de uso de bastón, muleta, y caminantes, se suele
necesitar de la utilización de una silla de ruedas para trasladarse.
La velocidad de progresión de la ataxia (enfermedad) varía entre los diferentes tipos de
ataxia y también individualmente entre los afectados de un mismo tipo... pero normalmente es
lenta, y los empeoramientos tienen lugar durante varios años. También la edad a la que aparece los
primeros síntomas varía entre los tipos de ataxia cerebelar, por ejemplo, algunos tipos tienden a
comenzar en la niñez o en la adolescencia, como la Ataxia de Friedreich, pero otros, en cambio, tienen
tendencia a un comienzo durante otras etapas más tardías de la vida, como las SCA's.
En algunos tipos de ataxia cerebelar hereditaria dominante (espino cerebelares, SCA's) la
severidad del desorden puede aumentar de generación a generación, y la edad de inicio del paciente
puede ser más temprana que la de sus antecesores atáxicos. Este fenómeno se conoce como
"anticipación".
A pesar de lo dicho, es necesario insistir en que hay algunos tipos de ataxia cerebelar que no son
progresivos.
Los síntomas de la ataxia cerebelar incluyen coordinación pobre en brazos y piernas. Como a
medida que progresa el desorden, caminar puede hacerse difícil o incluso imposible, los afectados
pueden necesitar una silla de ruedas para moverse. Aunque, no siempre, algunas personas son
afectadas ligeramente: por ejemplo, sólo experimentan leves problemas de equilibrio. Otros, en cambio,
experimentan varios síntomas añadidos diferentes (algunos incluso pudieran ser de gravedad), y con
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más severidad en su proceso evolutivo.
Predecir acerca de la progresión aproximada de determinado paciente, es muy difícil, o
del todo imposible. Como guía cruda, cuanto más temprano es el inicio, más rápida suele ser la
progresión, pero es imposible predecir lo que va a pasar en cada caso particular. Es decir, el grado de
progresión, aparte de ser diferente para cada tipo de ataxia, depende de muchos otros factores
individuales. Es cierto que se dice, y está demostrado, que en lo casos genéticos existe una
correlación entre el número de repeticiones de bases nitrogenadas marcado en la prueba genética
de ADN y la edad de inicio y la severidad. Sin embargo, esta correlación, aunque cierta,
estadísticamente sólo sirve para ser tomada en cuenta en colectivos. A nivel individual es complicado
definir la evolución en base a dicha correlación, pues siempre hay agentes internos o externos capaces
de desequilibrar tal proporción correlativa. Como por ejemplo, también incidirían en la velocidad de la
progresión, la forma de ser de la persona, su estado de ánimo, posibles depresiones, accidentes de
cualquier tipo, otras enfermedades ajenas a la ataxia, etc. La influencia de los mencionados agentes, no
obstante, es menor en el computo general del estudio estadístico de un colectivo extenso que en un
paciente concreto, pues en determinadas personas del amplio estudio tales agentes incrementarían la
progresión y en otras, por el contrario, la disminuirían dejando un resultado más equilibrado.
Es importante hacer notar que existe una variabilidad muy grande en cuanto a la
severidad de los síntomas de la misma enfermedad, y que, por otra parte, no todos los pacientes
de un mismo tipo de ataxia padecen la sintomatología completa descrita en el cuadro
sintomatológico para tal desorden.
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Los síntomas de la ataxia cerebelar (en
general) pueden incluir:
 Ataxia.
- Dificultades de dicción (disartria).
- Problemas de deglución (como tosidos y
atragantamientos, disfagia).
- Temblores.
- Nistagmo (movimientos involuntarios
rápidos de los ojos).
- Problemas de visión.
- Dificultades auditivas.
- Problemas urinarios.
- Pies fríos.
 Además, puede haber otros síntomas
asociados con un tipo específico de ataxia cerebelar
(por ejemplo, escoliosis, y/o miocardiopatía, y/o
diabetes mellitus, en la Ataxia de Friedreich... y
linfomas y/o escasa inmunidad a las infecciones, en la
Ataxia Telangiectasia), etc, etc..
 Como otras discapacidades y/o
enfermedades crónicas similares, la ataxia cerebelar
tiene un gran impacto en la vida de los pacientes. Este
hecho, en algunas ocasiones, pudiera llevar a sufrir a los atáxicos un humor desordenado, como, por
ejemplo, depresiones u otros trastornos de comportamiento. A pesar de esa posibilidad, muchos
afectados con esta enfermedad de la ataxia tienen una vida llena, activa, y provechosa. Varios afectados
por el desorden atáxico tienen carreras universitarias, un puesto de trabajo, conyugue e hijos, o viajan
por todo el mundo.
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4- GENÉTICA BÁSICA.
Para poder entender los próximos capítulos de este manual en lo que respecta a las ataxias
hereditarias en cualquiera de sus formas de herencia, es imprescindible recordar algunas nociones
básicas. Se resumirá todo lo posible para conseguir una explicación únicamente fundamental en un
lenguaje asequible para no expertos en esta materia.
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La ciencia de la genética nació
hacia el año 1900, cuando se descubrió el
trabajo sobre plantas vegetales del monje
austriaco Gregor Mendel, que, aunque fue
publicado en 1866, había sido
prácticamente ignorado. Mendel sostenía
la teoría de que cada progenitor tiene
dos unidades de cada gen, pero que sólo
aporta una unidad de cada par a su
descendiente. Las unidades descritas por
Mendel recibieron el nombre de genes.
Poco después del redescubrimiento
de los trabajos de Gregor Mendel, los
científicos se dieron cuenta de que los
patrones hereditarios descritos por Mendel
eran comparables a la acción de los
cromosomas en las células en división, y
sugirieron que las unidades mendelianas de la herencia, los genes, se localizaban en los cromosomas.
Ello condujo a un estudio profundo de la división celular. Cada célula procede de la división de otra
célula. Todas las células que componen un ser humano derivan de las divisiones sucesivas de una única
célula, el cigoto.
Cada ser vivo es el resultado de la expresión de un programa biológico que corresponde a
su información genética. Esta información, situada integralmente inscrita en su ADN, es transmitida a
lo largo de generaciones a través del proceso de reproducción. Siendo así, los descendientes reciben de
sus progenitores la información biológica como si se tratara de una herencia: los progenitores la
transmiten y los descendientes la heredan.
Célula: La célula es la unidad básica de la vida. Puede ser dividida en dos zonas distintas:
citoplasma y núcleo. En el primero se encuentran diversos orgánulos celulares, mientras que el segundo
contiene la información genética que determina las características de cada ser individual: el ADN.
Genoma: El genoma es un resumen codificado de la información necesaria para la creación de
un ser; es el sistema completo de cromosomas existentes en un organismo. El genoma humano está
localizado en el núcleo de cada una de nuestras células. Es el código genético, o sea, el sistema de
genes donde está toda la información para la construcción y funcionamiento del hombre. El hecho de
haber sido descifrado el genoma humano puede posibilitar la comprensión de muchas características
genéticas, así como de determinadas enfermedades, que con tal conocimiento, pudieran ser
"prevenidas" o "corregidas".
ADN: El ADN (ácido desoxirribonucleico) se encuentra dentro de las células de un
organismo. El ADN lleva la información necesaria para dirigir la síntesis de proteínas y la replicación.
Se llama síntesis de proteínas a la producción de las proteínas necesarias para que la célula, o el virus,
puedan realizar sus actividades y desarrollarse. La replicación es el conjunto de reacciones por medio
de las cuales el ADN se copia a sí mismo cada vez que una célula, o un virus, se reproduce y transmite
a la descendencia la información que contiene.
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El ADN es el material del que están hechos los genes, que son las unidades portadoras de la
información para fabricar las proteínas. No es más que una larga secuencia de nucleótidos emparejados
formando una larga cadena doble enrollada en espiral. Cada larga y fina molécula de ADN se enrolla en
proteínas-histonas, formación estructural asignada por cromosomas. Cada determinada porción de
ADN forma el gen. Éstos son considerados como unidades indivisibles de los cromosomas donde se
sitúan.
Proteína: Las proteínas codificadas en el ADN son las determinantes, entre otras cosas, de las
características visibles del organismo, o de cómo el cuerpo metaboliza la comida o se defiende ante
infecciones.
Cromosoma: Cromosoma, en citología, es el nombre que recibe una diminuta estructura
filiforme formada por ácidos nucleicos y proteínas, presente en todas las células vegetales y animales.
El cromosoma contiene el ácido nucleico, ADN, y se divide en pequeñas unidades llamadas genes. Un
individuo recibe un conjunto de cromosomas (23) del padre, los cuales harán parejas con el conjunto de
cromosomas recibido de la madre (también otros 23), formando pares de cromosomas: cromosomas
homólogos... o sea, cada cromosoma del par tiene información para un mismo grupo de características.
Los genes existentes en cada cromosoma, que informan para la misma característica, son asignados por
genes alelos. Éstos están situados en un mismo locus relativo de los cromosomas homólogos.
Gen: Gen, unidad de herencia, es una partícula de material genético que determina la herencia
de una característica determinada, o de un grupo de ellas. Los genes están localizados en los
cromosomas en el núcleo celular, y se disponen en línea a lo largo de cada uno. Cada gen ocupa en el
cromosoma una posición, o locus. Por esta razón, el término locus se confunde en muchas ocasiones
con el de gen.
Siendo la vida un conjunto de reacciones químicas, catalizadas por enzimas, las cuales son
proteínas, el ser humano no es más que un conjunto de cerca de 30 mil genes organizado en 23 pares de
cromosomas. Una célula humana tiene 23 pares de cromosomas: 22 pares de estos cromosomas son
autosómicos, y 1 par es determinante del sexo (cromosomas X e Y). Los 22 pares autosómicos son
comunes a ambos sexos... mientras el par sexual difiere en el hombre (X Y) en relación a la mujer (X
X).
Alelo: La unión de los gametos combina dos conjuntos de genes, uno de cada progenitor. Cada
una de las dos copias se llama alelo. Cuando las dos copias son idénticas se dice que el individuo es
homocigótico (u homocigoto) para aquel gen particular. Cuando son diferentes, es decir, cuando cada
progenitor ha aportado una forma distinta, o alelo, del mismo gen, se dice que el individuo es
heterocigótico (o heterocigoto) para dicho gen.
Mitocondria: Las mitocondrias son los orgánulos responsables de la respiración celular, y
fabrican más del 90 por ciento del aporte energético necesario para la vida y el crecimiento.
Nucleotido: La unidad estructural de ADN es asignada por nucleótidos. Cada nucleótido es
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constituido por un pentosa (desoxirribosa) ligada a un grupo fosfato y a una de cuatro bases
nitrogenadas: Adenina (A), Timina (T), Guanina (G) y Citosina.
Estructura del ADN (ácido desoxirribonucleico): El
elemento más importante del cromosoma es la molécula
continua de ADN. Esta molécula de doble cadena con forma de
escalera retorcida, llamada doble hélice, está formada por
compuestos químicos enlazados llamados nucleótidos. Cada
nucleótido consta de tres partes:1- Un azúcar, llamado
desoxirribosa.2- Un compuesto de fósforo.3- Una de cuatro
posibles bases: adenina (A, abreviatura), guanina (G), timina (T)
y citosina (C).
Estos componentes están enlazados de manera que el
azúcar y el fosfato forman los lados paralelos de la escalera de
ADN. Las bases de ambos lados se unen por parejas para formar
los travesaños. La adenina (A) se enlaza siempre con la timina (T), y la guanina (G) siempre con la
citosina (C).
El código genético viene determinado por el orden ocupado por las bases adenina (A), timina
(T), guanina (G), y citosina (C) en la escalera de ADN. Por lo general, cada sección de esta escalera
tiene una secuencia única de pares de bases. Como un gen no es más que una de estas secciones, posee
también una secuencia única, que puede utilizarse para diferenciar unos genes de otros y fijar su
posición en el cromosoma.
Síntesis proteica del ADN: El ADN incorpora las instrucciones para la producción de
proteínas. Una proteína es un compuesto formado por pequeñas moléculas, llamadas aminoácidos, que
determinan su estructura y función. La secuencia de aminoácidos a su vez está determinada por la
secuencia de bases nucleótidas del ADN. Cada secuencia de tres bases, llamada triplete, constituye una
palabra del código genético, o codón, especificante de un aminoácido determinado. Por tanto, por
ejemplo, una proteína formada por 100 aminoácidos queda codificada por un segmento de 300
nucleótidos de ADN. De las dos cadenas de polinucleótidos que forman una molécula de ADN, sólo
una, llamada paralela, contiene la información necesaria para producción de una secuencia de
aminoácidos determinada. La otra, llamada antiparalela, ayuda a la replicación.
Mutación: Un gen es una secuencia de nucleótidos de ADN que especifica el orden de
aminoácidos de una proteína por medio de una molécula intermediaria de ARNm (ARN mensajero). La
sustitución de un nucleótido de ADN por otro conteniendo una base distinta, hace que todas las células
o virus descendientes contengan esa misma secuencia de bases alterada. Como resultado de la
sustitución, también puede cambiar la secuencia de aminoácidos de la proteína resultante. Esta
alteración de una molécula de ADN se llama mutación. Casi todas las mutaciones son resultado de
errores durante el proceso de replicación. Todos tenemos pequeños errores en la replicación de los
genes. Cuando estos errores son pequeños y carecen de potencia y magnitud para causar enfermedad, se
denominan polimorfismos.
ARN: ARN corresponde a las siglas de Ácido Ribo-Nucleico. El ARN es la "copia de trabajo"
de la información genética. El ADN no puede actuar solo, y se vale del ARN (ácido ribonucleico) para
transferir esta información vital durante la síntesis de proteínas (producción de las proteínas que
necesita la célula para sus actividades y su desarrollo).
Locus o loci: En la actualidad, se sabe que cada cromosoma contiene muchos genes, y que cada
gen se localiza en una posición específica, o locus, en el cromosoma.
Gameto: Es la célula que en la reproducción sexual se une a otra para dar origen a un nuevo ser.
Exones, e intrones: Hay regiones del ADN llamadas exones (que se expresan), y contienen
información para la codificación de proteínas... éstas regiones están interrumpidas por otras secuencias
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del ADN, llamadas intrones (que no se expresan).
Eucariota: Organismo constituido por células eucariotas. Se denomina eucariotas a las células
cuyo material hereditario fundamental (su información genética) está encerrado dentro de una doble
membrana (envoltura nuclear que delimita un núcleo celular).
Homocigoto: Individuo que posee dos alelos idénticos en un locus (localización) concreto de su
par de cromosomas homólogos.
Heterocigoto: Individuo que posee dos alelos diferentes en un locus concreto de su par de
cromosomas homólogos.
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5- FORMAS DE TRANSMISIÓN HEREDITARIA.
Algunos tipos de ataxia cerebelar son hereditarios, pero otros no lo son (estos tipos no
hereditarios se describirán en capítulos posteriores).
Las ataxias hereditarias involucran un defecto génico que puede transmitirse a lo largo de
generaciones. Los tipos hereditarios, dependiendo de la forma de herencia, pueden ser divididos en
cuatro patrones. El desorden puede heredarse según uno de los cuatro patrones siguientes:
 Patrón de herencia autosómica dominante. El defecto génico está localizado en un
autosoma. Afecta a ambos sexos. La ataxia es causada teniendo una copia del gen defectuoso heredado
de uno solo de los padres.
- Patrón de herencia autosómico recesivo. El defecto génico también está situado en un
autosoma. Afecta a ambos sexos. La ataxia es causada por combinación de los dos genes defectuosos
heredados uno de cada padre.
- Patrón de herencia mitocondrial. Es de transmisión únicamente por línea maternal.
- Patrón de herencia ligada al cromosoma X. El defecto génico se encuentra en el
cromosoma determinante del sexo. Sólo los varones son afectados, las hembras son portadoras.
Patrón de herencia dominante: En una enfermedad genética donde el gen defectuoso tiene un
patrón de herencia dominante, para que la enfermedad se produzca en una persona (sin importar el
sexo), el individuo deberá tener solamente un gen defectuoso de los dos de un par. Esto significa, que
sólo uno de los padres del paciente deberá tener un gen defectuoso.
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En el caso que el individuo afectado de una ataxia de herencia dominante tenga hijos, existe
posibilidad que algún día lleguen a padecer la enfermedad de su progenitor. En tal caso dominante, las
probabilidades, sujetas al azar, de que un padre atáxico tenga un hijo afectado son del 50 por ciento, y
de que sea completamente sano también el mismo 50 por ciento. Si un hijo no hubiera heredado el gen
defectuoso de su padre/madre afectado/a, queda libre... y, además, ya no podrá pasar la enfermedad a su
descendencia.
Patrón de herencia autosómico recesivo: En una enfermedad genética donde el gen
defectuoso tiene un patrón de herencia recesivo, para que la enfermedad se produzca en una persona
(sin importar el sexo), el individuo deberá tener dos genes defectuosos en un par, uno heredado del
padre y otro de la madre. Esto significa, que los dos padres del individuo afectado deberán tener, cada
uno, un gen defectuoso (no padecen la enfermedad, pero son portadores, ambos). En el caso que el
individuo solamente tenga un gen defectuoso, la enfermedad no se produce, en este caso el individuo se
le conoce como portador, y si tuviera hijos con otro portador, existiría posibilidad de que fueran
afectados, así como hijos portadores, e hijos sanos.
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En un caso de herencia recesiva, las probabilidades, al azar, de que dos padres portadores
tengan un hijo afectado son del 25 por ciento, de que sea portador del 50 por ciento, y de que sea
completamente sano otro 25 por ciento.
Patrón de herencia mitocondrial: A diferencia de los genes nucleares, que se heredan de
ambos padres, los genes mitocondriales sólo se heredan de la madre. Por tanto, si se produce la
mutación de un gen mitocondrial, éste se transmite únicamente por línea maternal, de la madre a todos
sus hijos. Sin embargo, los hijos varones no transmiten el gen a sus propios hijos, mientras que las hijas
mujeres sí se lo pasarán a su descendencia... y así sucesivamente.
Patrón de herencia ligado al cromosoma X. El defecto génico en este caso no está situado en
los autosomas, sino en los cromosomas determinantes del sexo. El par de cromosomas sexuales es
diferente entre el hombre (X Y), y la mujer (X X). Normalmente, esto significa que en este patrón de
herencia sólo los varones son afectados. Las hembras pueden ser portadoras y transmitir el desorden a
sus hijos.
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6- ATAXIAS AUTOSÓMICAS DOMINANTES.
Los genes se heredan de los padres, los cuales
los han heredado los suyos... formándose una cadena
hereditaria. Proporcionan información para el
crecimiento, desarrollo y funciones de nuestros
cuerpos. Cuando uno de ellos muta, envía a las
células un mensaje diferente al normal. Un gen
alterado o mutado puede causar problemas en el
desarrollo y funcionamiento de los diferentes
sistemas del cuerpo u órganos. El modelo de
herencia dependerá de si el gen mutado es parte de
uno de los cromosomas autosómicos, o de los
mitocondriales, o del cromosoma X, que es uno de
los cromosomas definitorios de sexo.
La Ataxia dominante: Es la ataxia
autosómica que se transmite directamente del padre
al hijo afectado. Por llevar el defecto génico en un
autosoma, afecta a ambos sexos, por igual. Para que la enfermedad se produzca, la persona sólo
necesita tener un gen defectuoso heredado de uno de los dos padres. Aunque, aparte de la trasmisión
hereditaria estar sujeta al azar, el párrafo anterior es teoría de regla. Las raras excepciones pueden venir
tanto de nuevas mutaciones como del hecho que el número de repeticiones puede aumentar o disminuir
en la transmisión pudiendo convertir un polimorfismo en mutación... o viceversa.
Los síntomas para las ataxias dominantes pueden aparecer a cualquier edad del paciente,
sin embargo, la mayoría normalmente tienen el inicio entre sus 20 y 30 años... no en vano,
15
durante muchos años varias de ellas han sido conocidas como ataxias del adulto.
Han sido identificadas varias ataxias espinocerebelarares, actualmente conocidas como SCA's
(iniciales de la terminología inglesa "Spino Cerebellar Ataxia). Cada una tienen un cuadro
sintomatológico ligeramente diferente (para su identificación clínica), y su anormalidad en un gen
determinado distinto (para su distinción genética). A cada anormalidad genética hallada se le ha dado
un número, por ejemplo SCA1, SCA2, SCA3... y así sucesivamente.
Aunque el defecto génico en cada una de las SCA'S es diferente, tienen muchos síntomas en
común, y a veces sólo es posible hallar la diferencia entre ellas por comprobación genética. No
obstante, algunas de ellas tienen signos específicos claramente distintivos e identificativos, como la
retinitis pigmentaria en la SCA7. De momento, se conocen 24 SCA's diferentes. Las pruebas genéticas
aún no están disponibles para todas las SCA'S. Actualmente las pruebas sólo están disponibles para las
SCA's 1, 2, 3, 6, 7, 10, 12 .
La ataxia espinocerebelar es una de las enfermedades neurodegenerativas en las que la proteína
anormal tiene un exceso de glutaminas. La proteína responsable en este caso se denomina ataxina
y, aunque su función normal no se conoce, ha sido posible establecer que su producción se relaciona
con la muerte de las células del cerebelo y, en consecuencia, con los problemas de coordinación motora
característicos de esta enfermedad. La tal ataxina también lleva un número que se corresponde con el
tipo de SCA al que pertenece: así, ataxina-1, ataxina-2, ataxina-3, etc. No obstante, aún son
desconocidos los cambios celulares asociados a la presencia de la proteína mutante y con qué otras
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proteínas interacciona o con qué función celular específica interfiere.
La Artrofia Dentato-rubral-pallidoluysian (DRPLA), tiene algunas similitudes con la
Enfermedad de Huntington. Los síntomas de la DRPLA incluyen súbitos espasmos musculares y
epilepsia.
La ataxia episódica tipo 1 (EA-1), difiere de la mayoría de las ataxias (las cuales afectan a
tiempo completo) por estar caracterizada por ataques de periodos cortos de incoordinación y disartria
(dificultades de dicción), que generalmente duran unos minutos. También EA-1 generalmente es un
desorden no progresivo, aún así, algunos pacientes, ya mayores, muestran ataxia permanente y temblor.
En esta enfermedad, los ataques pueden ocurrir bien de forma espontánea, o bien pueden activarse por
movimientos súbitos rápidos, o por algún sobresalto. La ansiedad y la fatiga también incrementan la
susceptibilidad a tener un ataque.
La ataxia episódica tipo 2 (EA-2): involucra episodios de ataxia que duran horas o días. Es un
desorden raro, representando menos de un 1 % de las ataxias hereditarias. La medicación con
acetozolamida puede prevenir o disminuir los episodios de ataxia. Por favor, se advierte de que el uso
de cualquier medicamento siempre debe consultarse con un Doctor. Como en la EA-2, con frecuencia,
la tensión activa los ataques, las técnicas de relajación pueden ser útiles para el control de los síntomas.
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7- ATAXIAS AUTOSÓMICAS RECESIVAS:
Autosómica significa que el defecto se halla en un autosoma. Por tanto, afecta a ambos sexos,
sin distinción. En los casos de herencia autosómica recesiva, la ataxia se produce teniendo dos copias
defectuosas de un mismo gen, una heredada de cada padre. Esto explica que los padres, aunque no lo
padecen, sean portadores del desorden.
Ejemplos de algunas ataxia heredadas de esta forma autosómica recesiva son:
 La ataxia de Friedreich, es la más frecuente de las ataxias hereditarias y afecta a 1/50.000
en la población general de raza blanca. Se transmite con carácter autosómico recesivo... por lo que
afecta a pacientes de ambos sexos. En la ataxia de Friedreich la mutación más corriente es una
expansión de un segmento de ADN, conocida como repetición GAA (Guanina + Adenina + Adenina)...
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trinucleótido cuya repetición en cromosomas normales es menor a 35 a 40, generalmente 8 o 9,
mientras los afectados tienen de 40 a más de mil. La característica repetitiva GAA dificulta la
transcripción y traducción durante la síntesis proteica que tiene lugar en las células de pacientes con
ataxia de Friedreich. Así, la proteína frataxina, que tendría que ser producida en cantidad suficiente, no
existirá en la cuantía necesaria, lo cual traerá consecuencias negativas.
Al ser una herencia recesiva, los afectados son homocigotos para esta expansión, mientras que
los portadores son heterocigotos. Los alelos expandidos son inestables durante la transmisión de padres
a hijos, y también en diversos tejidos durante el desarrollo.
El defecto génico se localiza en el primer intron del gen (X25), en 9q13(26), y codifica una
proteína llamada frataxina, de 210 aminoácidos, ubicada en la membrana mitocondrial interna, y cuya
función aún no es perfectamente conocida. La frataxina, aunque no se conoce con exactitud, en cierta
forma, en hipótesis, estaría implicada en la regulación del transporte del hierro hacia fuera de la
mitocondria. Ésta, la mitocondria, puede compararse con una central de energía, donde, esencialmente,
la glucosa (u otros nutrientes en caso de carencia de ésta), para el proceso de la respiración celular, es
transforma en energía (ATP), la cual es necesaria para construir y mantener el funcionamiento de las
células (tarea principal de la mitocondria).
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En el cuadro sintomatológico de la Ataxia de Friedreich figuran: ataxia, escoliosis, pies cavos,
diabetes mellitus, y cardiomiopatía.
 La Ataxia Telangiectasia, o Síndrome de Louis-Barr. Se trata de una afección hereditaria
recesivamente, cuyo gen se localiza en 11 q 22-23(51). Se presenta en 1/40.000 recién nacidos, con
afectación por igual a ambos sexos. Es una enfermedad multisistémica que cursa con alteraciones
neurológicas entre las que la ataxia (de inicio precoz) es la más destacada. Se asocian manifestaciones
extrapiramidales, coreoatetósicas y atetósicas, con movimientos oculares anómalos. Afecta también al
sistema autoinmune aumentando los riesgos de infecciones, y puede tener lugar cierta tendencia a la
aparición de linfomas. Su signo más evidente y llamativo son las telangiectasias (pequeñas venitas rojas
en forma de tela de araña), anque éstas pudieran aparecer algunos años después de iniciada la
enfermedad. Un tercio aproximado de los pacientes de Ataxia Telangiectasia cursa con retraso mental.

 Ataxia por deficiencia en vitamina E. Su cuadro clínico es prácticamente indistinguible de
la Ataxia de Friedreich. Sin embargo, en ella hay mejoría de las manifestaciones neurológicas tras
tratamientos con vitamina E. El gen en este tipo de ataxia se localiza en 8q13.
 Abetalipoproteinemia: La abetalipoproteinemia es una enfermedad del tubo digestivo que
se caracteriza por la ausencia de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) y de quilomicrones en el
plasma, mala absorción de la grasa produciendo una esteatorrea (excreción excesiva de grasas en las
heces). Se acompaña de: acantocitosis (glóbulos rojos en la sangre anormales, con aspecto espinoso),
retinitis pigmentaria (trastorno de la visión que se produce por una degeneración de la retina), y ataxia.
El defecto génico está en 4q23.
 Ataxia cerebelar por deficiencia muscular en coenzima Q10. La deficiencia es de una
molécula esencial, la ubiquinona (también llamada Coenzima Q, o CoQ). El tratamiento consiste en
suplementaciones con CoQ10.
 Ataxia más anemia sideroblástica, ASAT. Defecto génico en: Xq13.
 Ataxia espinocerebelosa de inicio infantil, IOSCA. Anomalía en:10q23.
 Ataxia espástica Charlevoix-Saguenay. La ataxia autosómica recesiva espástica de
Charlevoix-Saguenay (ARSACS) es una enfermedad neurológica, evolutiva y hereditaria autosómica
recesiva. Normalmente se inicia en la niñez. La enfermedad se traduce en una degeneración de la
médula espinal, que es acompañada por una afección progresiva de los nervios periféricos. Junto a la
ataxia progresiva cursa con cataratas, hipocrecimiento, retraso mental leve, atrofia de vermis y
miopatía. Defecto génico en: 13q11.
 Ataxia con apraxia oculomotora (AOA). La apraxia ocular motora es la dificultad o
incapacidad para hacer movimientos laterales con los ojos. Se divide en AOA1 y AOA2.
 Enfermedad de Refsum: El síndrome de Refsum es una enfermedad rara del metabolismo
de los lípidos, heredada como un rasgo autosómico recesivo. Los síntomas pueden incluir polineuritis
(inflamación o degeneración de un nervio), ataxia cerebelosa, retinitis pigmentaria, anosmia, sordera,
opacidades corneales, y alteraciones cutáneas.
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Ataxias congénitas de herencia autosómica recesiva:
 Síndrome Marinesco-Sjögren. Defecto génico en: 5q31.
 Ataxia Cayman. Anomalía génica en: 19p13.
 Síndrome de Joubert: Es una de las malformaciones cerebelosas más características. Es de
transmisión autosómica recesiva. Aunque se desconoce su base molecular. Ha y tres tipos diferenciados
genéticamente. Se caracteriza por agenesia de vermis cerebeloso, hipotonía, retraso psicomotor, y al
menos una de las dos siguientes anomalías adicionales: episodios de hiperventilación o movimientos
anormales de los ojos.
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8- ATAXIAS DE HERENCIA MITOCONDRIAL.
Las mitocondrias son estructuras diminutas alargadas que se encuentran en el hialoplasma
(citoplasma transparente) de la célula. Las mitocondrias se encargan de la producción de energía.
Contienen enzimas que ayudan a transformar material nutritivo en trifosfato de adenosina (ATP), que la
célula puede utilizar directamente como fuente de energía. Se encuentran mitocondrias en las células
eucarióticas (células con el núcleo delimitado por membrana). El número de mitocondrias de una célula
depende de la función de ésta. Las células con demanda de energía particularmente elevada, como las
musculares, tienen muchas más mitocondrias que otras clases de células.
Los 46 cromosomas (23 heredados de cada padre) normales de nuestro cuerpo se encuentran en
el núcleo, en el centro de la célula. Las mitocondrias son estructuras celulares que se encuentran fuera
del núcleo, en el citoplasma, pero que también contienen genes, separados de los del núcleo. Por ello,
los desórdenes heredados de forma mitocondrial involucran mutaciones en genes únicamente ubicados
en la mitocondria: departamento productor de energía de las células. Cada persona hereda la
mitocondria de su madre, y, por tanto, eso significa que estas enfermedades de herencia
mitocondrial sólo pueden pasarse bajo línea de herencia maternal. La mayoría de los genes
hallados en la mitocondria están involucrados en la producción de energía... por ello, generalmente los
desordenes mitocondriales resultan en una incapacidad para producir la energía suficiente dentro de las
células, impidiéndoles realizar las funciones normales.
Nota: No es lo mismo ataxia de herencia mitocondrial que la división "ataxias
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mitocondriales" descrita por algunos autores. Mientras lo primero se refiere a una forma de herencia
transmitida exclusivamente por linea maternal, lo segundo alude a la mitocondria como al sitio donde
tiene lugar el principio de la enfermedad. Un ejemplo explicativo de esta nota sería que, mientras
algunos autores consideran a la Ataxia de Friedreich como desorden mitocondrial, es claramente
heredada de forma autosómica recesiva.
Algunos desórdenes de herencia mitocondrial tienen la ataxia como síntoma principal.
Ejemplos son:
 NARP (neuropatía, ataxia, y retinitis pigmentosa).
 MELAS (encefalomiopatía mitochondrial, acidosis láctica con ataques episódicos). El
síndrome MELAS forma parte de un grupo de enfermedades raras llamadas encefalopatías
mitocondriales (de la mitocondria). Los pacientes con MELAS pueden ser normales en los primeros
años de la vida, pero poco a poco presentan retraso motor y de las etapas del desarrollo intelectual. Las
fundamentales manifestaciones clínicas asociadas se dan entre los 5 y los 15 años de edad y son: talla
baja, vómitos, convulsiones por epilepsia focal o generalizada y finalmente episodios de hemiparesia
(parálisis leve o incompleta de un lado del cuerpo) aguda que puede afectar a uno u otro lado de forma
alternante.
 Mioclonus epiléptico con fibras rojas rotas (MERRF). El síndrome MERRF es una
enfermedad metabólica hereditaria rara, que forma parte de un grupo de enfermedades llamadas
encefalopatías mitocondriales y que en la actualidad se incluyen en las llamadas enfermedades de la
oxidación mitocondrial. El termino encefalopatía se utiliza para describir un trastorno generalizado de
la función cerebral que puede ser agudo o crónico, progresivo o estable. La etiología (estudio de las
causas de las enfermedades) de las encefalopatías en los niños comprende causas infecciosas, tóxicas
metabólicas e isquémicas (isquemia es el déficit de riego). El síndrome MERRF debe su nombre al
acrónimo inglés de Myoclonus Epilepsy Associated with Ragged-Red Fibers.
Una molécula esencial de el proceso mitocondrial es la ubiquinona (también llamada Coenzima
Q, o CoQ). Parte de las enfermedades mitocondriales (que tienen lugar en la mitocondria) surgen
cuando el cuerpo no fabrica suficiente cantidad de esta sustancia. La ausencia de ubiquinona ,
cuando tiene un origen primario genético, puede limitarse bien a células determinadas, o bien a todo el
organismo. Y pudiera ser de ayuda una suplementación con CoQ10.
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9- ATAXIAS HEREDITARIAS LIGADAS AL CROMOSOMA X:
En personas y animales, el sexo de cada individuo suele determinarse en el momento en que el
espermatozoide realiza la fecundación. Los cromosomas sexuales de cada individuo son los que
determinan el sexo y los caracteres ligados al sexo. El resto de los cromosomas reciben el nombre de
autosomas. En la especie humana el sexo masculino, o heterogamético, tiene los cromosomas
sexuales distintos (XY), mientras que el sexo femenino, u homogamético, presenta dos
cromosomas iguales (XX).
Con escasa frecuencia, el gen responsable de una ataxia suele llevarse en el cromosoma X. Se
trata de desórdenes genéticos en los cuales el gen defectuoso se localiza en el cromosoma X (que forma
parte del par que dicta el sexo). Por ello, la transmisión recibe el nombre de patrón de herencia
ligado al cromosoma X. En este patrón los varones son quienes padecen la enfermedad, mientras que
las mujeres son portadoras (sin síntomas). En el caso de que una mujer portadora conciba hijos, existe
la posibilidad de tener hijos varones afectados e hijas portadoras. Mientras que en el caso que un varón
afectado tenga hijos, todas la hijas serán portadoras, mientras que todos los hijos serán completamente
sanos. Las probabilidades de que una madre portadora tenga un hijo varón afectado son del 50 por
ciento, de que tenga una hija portadora el mismo 50 por ciento, y de que sea completamente sano (en
ambos sexos) el mismo 50 por ciento.
Ataxias ligadas al cromosoma X:
 Síndrome de ataxia cerebelosa congénita con oftalmoplejia externa: Su gen se ubica en
Xq. Se manifiesta por una ataxia congénita con retraso motor, disartria, oftalmoplejía externa, sin
retraso mental.
 Síndrome de Pain: Los pacientes presentan, junto a la ataxia, microcefalia, retraso mental y
diplejía espástica.
 Síndrome de ataxia congénita y anemia sideroblástica: Se evidencia por una ataxia con
la citada anemia y una inmunodeficiencia.
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10- ATAXIAS CEREBELARES NO HEREDITARIAS:
Existen varia formas de ataxia cerebelar que no son
hereditarias. Bien es cierto que en algunas (por ejemplo, la
llamada ataxia idiopática) no es posible afirmar, ni tampoco
negar, su posible condición hereditaria... sin embargo, en otras
queda muy claro el carácter no hereditario de las mismas.
También, sucede en ocasiones que algunos afectados
por la ataxia no tienen antecedentes familiares de ataxia. Pero
tal inexistencia de antepasados atáxicos no descartaría
totalmente la posibilidad de tratarse de un desorden de
origen hereditario: tales pacientes, o bien pudieran padecer
una ataxia heredada recesivamente que no se ha detectado
todavía en la familia, o tratarse de una primera mutación... o
bien pudieran tener una forma de ataxia no hereditaria. Si la
causa de la ataxia no es conocida, se le llama ataxia idiopática
(de origen desconocido). Varias personas son diagnosticadas
con "Ataxia cerebelar idiopática de inicio tardío". A estos
pacientes pudiera darseles tal diagnóstico si hubiera falta de
evidencia de causa genética o de cualquier otra índole. Estas
ataxias suelen ser lentamente progresivas y tiene pocos
síntomas adicionales. Algunos otros tipos no hereditarios de ataxia son conocidos como ataxia
cerebelar esporádica.
Ejemplos de ataxia no hereditaria incluyen:
 La atrofia multisistémica. Ésta es una condición que tiene lugar tarde en la vida (edad
adulta). Es un ataxia cerebelar progresiva y hereditaria, y los síntomas a veces son similares a la
enfermedad de Parkinson. Se subdivide según el área cerebelar afectada en:
a- Atrofia olivopontocerebelosa esporádica (OPCA), caracterizada por alteraciones del
equilibrio, la coordinación, y el habla.
b- Degeneración estriatonígrica (SND), en la que el paciente presenta síntomas
parkinsonianos como bradicinesia (movimientos lentos) rigidez y temblor.
c- Síndrome de Shy-Drager, en cuya presentación inicial predominan alteraciones en la
regulación de la presión arterial (hipotensión ortostática), y dificultades urinarias, y, en pacientes
varones, alteraciones de la función sexual.
23

 Ataxia glutémica (o celíaca). Los investigadores han visto que algunas personas
previamente diagnosticadas con ataxia idiopática tienen una sensibilidad al gluten (que se encuentra en
granos, como trigo y cebada). Ésta pudiera ser la causa de su ataxia. La investigación lo está estudiando
ampliamente, para ver si una dieta sin gluten resulta beneficiosa para esta clase de pacientes.
 Ataxia debida a traumas.
 Ataxia por exposiciones a substancias tóxicas. Varias personas tienen ataxia relacionada
con la exposición a substancias tóxicas (incluida la ingestión de alcohol en grandes cantidades durante
un largo periodo de tiempo, y tratamientos medicamentosos erróneos, y/o exposiciones ambientales
perjudiciales).
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 Ataxia por lesiones en la cabeza (como golpes), o daños por cirugía en estructuras
cerebrales, cerebelares, y/o neuronales.
 Ataxia por infecciones víricas: herpes zoster, varicela, etc.
 Ataxia por tumores en el cerebro y/o el cerebelo.
 Ataxia paraneoplásica (residuo de ciertos cánceres no cerebrales ni/o cerebelares, como de
pulmón, o de ovarios).
 Ataxia debida a malformaciones cerebelares. La ataxia también puede ser causada por
una malformación del cerebelo que suele tener lugar en periodo prenatal. Los síntomas empiezan en la
niñez. Hay muchos desórdenes diferentes, algunos son hereditarios, y otros causados por factores
externos. Ejemplos de malformaciones cerebelares son:a- La malformación Dandy-Walker: La
24
malformación de Dandy Walker es una asociación de anomalías cerebrales congénitas (que están
presentes en el nacimiento) localizadas, que pueden formar parte de cuadros malformativos diversos y
no constituye un síndrome propiamente dicho. Se caracteriza por un ensanchamiento quístico del cuarto
ventrículo (espacio anormalmente agrandado en la parte posterior del cerebro.b- La malformación de
Chiari.
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11- ATAXIAS NO PROGRESIVAS:
La mayoría de la ataxias cerebelares son progresivas, pero algunos tipos de ataxia no
lo son.
Por ejemplo, la ataxia debida a desórdenes que involucran malformación del cerebelo
ocurrida en etapa prenatal pudiera no ser progresiva. También, cuando los niños, generalmente,
padecen ataxia cerebelar como resultado de un virus, como la varicela, no sólo no es progresiva,
sino que la ataxia suele remitir completamente en unos meses. O la ataxia por intoxicaciones
(medicamentosas, o de otra índole) suele remitir al suprimir el agente intoxicador... siempre que
aún no haya causado daños cerebelares irreversibles. La ataxia debida a daños cerebrales, o tumores
también pudiera ser no progresiva, aunque la ataxia pudiera incrementarse en función del crecimiento
del tumor.
Ataxias no evolutivas debidas a malformaciones congénitas:
 Síndrome de Norman: Junto a la ataxia, las manifestaciones de esta malformación
incluyen: microcefalia, retraso mental, convulsiones, espasticidad y movimientos atetósicos, con o sin
ceguera; el gen se localiza en 11q. El cuadro no es similar en todos los pacientes.
 Síndrome de Gillespie: La asociación de aniridia, ataxia cerebelosa y retraso mental,
también conocida como síndrome de Gillespie, es una enfermedad hereditaria extremadamente rara que
se caracteriza por aplasia (ausencia de desarrollo) de la porción coloreada (diafragma) del ojo, ataxia
cerebelosa (carencia de la coordinación de movimientos musculares) debido a la hipoplasia (desarrollo
incompleto o defectuoso) del cerebelo, y retraso mental. Muchos afectados también presentan un
retraso psicomotor (retraso en la adquisición de las habilidades que requieren la coordinación de la
actividad muscular y mental). La asociación de aniridia, ataxia cerebelosa y retraso mental se cree que
25
se transmite como un rasgo genético autosómico recesivo.
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12- )AFECTA LA ATAXIA A LA CAPACIDAD MENTAL?:
A veces, los efectos de la ataxia cerebelar se limitan solamente a producir descoordinación de
movimientos. Sim embargo, algunas formas de ataxia cerebelar pueden afectar a otras áreas del
cerebro, incluidas las partes involucradas en la función intelectual. Por otra parte, se pueden dar
aspectos emocionales provenientes de las dificultosas condiciones de vida impuestas por el
padecimiento de una ataxia cerebelar, y que pueden variar de un afectado a otro incluso en un
mismo tipo de desorden.
En algunos tipos de ataxia cerebelar, la investigación está empezando a mostrar que el cerebelo
u otras partes del cerebro afectadas por la ataxia pueden estar involucradas en emociones, pensamiento,
y comportamiento. Esto puede producir a las personas con ataxia cerebelar experimentar un humor
desordenado, como, por ejemplo, la ansiedad, y/o la depresión. Pero esto último pudiera ser totalmente
comprensible. La cuestión sería si tales anomalías son producto del daño cerebelar, o derivadas de
las circunstancias de la dureza de padecer una enfermedad que pudiera ser altamente
discapacitante y, a la vez, de tipo progresivo.
26
No es real, en absoluto, generalizar y emparejar ataxia cerebelar con problemas
cognoscitivos. No, no lo es. Pero tampoco sería real ignorar que en varios cuadros
sintomatológicos de ciertos tipos de ataxia sí figuran el retraso mental y los problemas
cognoscitivos. Ocurre simplemente, volviendo a una explicación estadística de la introducción, que
tales pacientes con deterioro, o en vías de deteriora mental, no militan en organizaciones del tipo de
Hispano-Ataxia, o de la Federación Española de Ataxia, FEDAES. Por supuesto, no es posible
generalizar e involucrar a todos los atáxicos en un deterioro cognoscitivo. Sin embargo, tampoco sería
justo negar que algunos tipos de ataxia sí llevan descrito el déficit y deterioro mental en sus cuadros
sintomatológicos. El asunto, respecto a las apariencias, va mucho más allá aún de lo reflejado en
nuestras asociaciones, y otras similares como Euro-Ataxia. Simplemente, quienes conllevan este tipo de
problemas no se enrolan en nuestras Asociaciones..
No obstante, tanto la ansiedad y/o la depresión como las dificultades derivadas de los problemas
cognoscitivos son tratables... por lo que los pacientes deben acudir a su doctor ante esta clase de
anomalías.
Muchos pacientes de ataxias hereditarias se lamentan de ser tratados por los desconocidos como
personas con subnormalidad mental. Sí, a veces. Esto ocurre con demasiada frecuencia. Los atáxicos
hereditarios, en etapas avanzadas de la ataxia, recibimos ese tratamiento anómalo por parte de quienes
juzgan a primera vista. Y en cierta forma, tal trato es comprensible si en nuestra imaginación pensamos
fríamente cuál hubiera sido nuestro comportamiento de habernos encontrado con las posiciones
intercambiadas. Y es que ver a alguien en una silla de ruedas, agitando descontroladamente las manos,
con un habla defectuosa, y posiblemente con dificultades auditivas, es para pensar a primera vista en un
déficit mental. De todas formas, los atáxicos hereditarios tenemos suficientes razones a causa de la
enfermedad como para sentirnos susceptibles del comportamiento ajeno, con la consecuencia de poder
ver erróneamente un mal tratamiento donde no ha existido.
La realidad no tiene nada que ver con la apariencias de ese juzgar a primera vista. Salvo
algunos tipos de ataxia concretos (muy pocos en hereditarias no congénitas, más en no hereditarias en
fases avanzadas), el estado cognitivo del atáxico hereditario no conlleva ningún deterioro. Por el
contario, nos atreveríamos a afirmar que el coeficiente intelectual de un atáxico, por ejemplo, con
inicio en la adolescencia es superior a la media. No se trata de tener mayor capacidad intelectual ni
de hipotéticas leyes de compensaciones. Es simplemente cuestión de ejercicio: mientras un joven
normal se vuelca en el deporte o en cualquier otra ocupación física, este atáxico adolescente
mencionado, ante sus limitaciones físicas, no tiene más remedio que dedicar su tiempo a actividades
intelectuales.
27
No obstante, la actitud de cada ser humano está marcada por un reacción a cuanto sucede
alrededor de su vida. Todos los seres humanos, sin excepción, tenemos sucesos y reacciones, pero no
existe ninguna regla para establecer una correspondencia exacta entre una cosa y otra: con
acontecimientos iguales o similares, las reacciones son totalmente distintas para cada persona. Lo único
que podría afirmarse es que todos reaccionamos de alguna forma... y que ante duros aconteceres no
podemos extrañarnos de que se opongan fuertes reacciones... ya sean positivas o negativas (enojo,
ansiedad, rechazo, miedo, frustración, pesar, culpabilidad, impotencia, aislamiento, incertidumbre ante
el futuro, apatía, alteración de relaciones, dificultades para relacionarse o para comunicarse, conflictos
familiares, depresiones, etc.). Es decir, se trataría de un efecto secundario de una vida
dificultosa...., y no un signo patológico primario.
Por tanto, si bien hemos descartado la deficiencia de los pacientes de gran parte de los tipos de
ataxia hereditaria no congénita, otra cosa, bien distinta, es que, como cualquier otra persona, se esté en
riesgo de padecer los pequeños achaques psicológicos o psiquiátricos que acechan a todos los mortales.
Y en este punto sería totalmente comprensible que una persona, ya en discapacidad y con una
enfermedad progresiva el horizonte, tenga un mayor número de problemas al acecho de su
estabilidad psicológica y unas reacciones que pudieran ser un tanto desconcertantes. En añadido,
28
está el hecho de hablar de una enfermedad hereditaria: esos aconteceres duros y adversos a los cuales
hay que oponer una fuerte reacción, no sólo les siente el atáxico, sino también cada uno de los
familiares que con él conviven, pudiendo, incluso, existir conflictos de reacciones.
La ansiedad y la depresión son muy corrientes en todos los tipos de ataxia, no sólo por una
reacción a una adversi0dad de tamaño considerable, sino también, tal vez, porque ambas, al igual que la
ataxia, funcionan a través del sistema nervioso.
******************
13- DIAGNÓSTICO:
La ataxia en sí es un síntoma, no es un diagnóstico. Si se posee el síntoma de falta de
coordinación en los movimientos musculares (ataxia, síntoma), el Dr. debe tratar de determinar por qué
sucede ese problema en el paciente.
Las ataxias se clasifican según sus causas moleculares, siendo divididas en ataxias hereditarias,
ataxias degenerativas esporádicas, y ataxias adquiridas.
Cuando la aparición de la enfermedad tiene lugar en los paciente antes de los 25 años de edad, y
afecta solamente a una generación, podría pensarse en una ataxia autosómica recesiva. En cambio, si
uno de los padres del paciente tiene una ataxia espinocerebelosa similar, se podría pensar en una
herencia autosómica dominante.
Los pacientes con ataxia esporádica que empieza en la madurez, podrían tener una ataxia
adquirida, como la degeneración cerebelosa alcohólica (ACD) o la degeneración cerebelosa
paraneoplásica (PCD), o una ataxia degenerativa esporádica, como la atrofia multisistémica (MSA).
En ocasiones es difícil de dar un diagnóstico firme del tipo específico de ataxia cerebelar del
paciente, porque hay muchos desórdenes diferentes que parecen muy similares. Un neurólogo puede
necesitar hacer pruebas extensas para averiguar lo que un paciente padece. Éstas incluyen:
1- Preguntas encaminadas a saber cómo vino o cuándo se inicio la ataxia, si progresa o cómo es
su velocidad de progresión, y si, además de la ataxia, hay otros síntomas que pudieran dar indicios
identificativos.
2- Historial familiar preguntando por las enfermedades familiares, con especial hincapié en
posibles antecedentes de ataxia en la familia, por si pudiera tratarse de una ataxia de herencia tanto
dominante como recesiva.
29
3- Minucioso reconocimiento del paciente y sus síntomas neurológicos para intentar
predeterminar si la ataxia es causada por un problema en el cerebelo y sus vías asociadas, o es debido a
otras partes del sistema nervioso.
4- Análisis de sangre y de orina para evaluar los niveles de glucosa y/o descartar intoxicaciones.
6- Exploraciones para obtener imágenes del cerebro y de la médula espinal: pruebas
radiográfícas, ecográficas, de resonancia magnética, o de escáner.
7- Estudio neurofisiológico para medir la velocidad a la que los nervios transmiten los
impulsos.
8- Punción espinal para evaluar el líquido cerebroespinal.
9- Prueba genética, si se pensara en algún desorden hereditario, para identificar el defecto
génico y el número de repeticiones causadas. Las pruebas genéticas serían el colofón para realizar el
diagnóstico si se sospechara que el elemento causante es de transmisión hereditaria o guarda relación
con los genes por primeras mutaciones o mutaciones de punto. No obstante, es necesario advertir que la
prueba genética, en los tipos de ataxia donde esté disponible, es una herramienta sumamente útil para
efectuar el diagnostico, pero no tiene poder decisorio: Independientemente de errores interpretativos o
de las diferentes técnicas, más o menos innovadoras, para realizar las pruebas genéticas, no todos los
pacientes con un mismo fenotipo clínico tienen el defecto génico localizado en el sitio (locus) esperado
por regla y, por tanto, no se encuentra esa anomalía esperada al realizar dicha prueba. Por ello, el hecho
de que una prueba genética no diera positivo no indicaría tajantemente la inexistencia de tal tipo
concreto de desorden atáxico diagnosticado clínicamente.
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Posiblemente, el colectivo de personas afectadas por ataxia que notan sus primeros síntomas en
la edad adulta sea el más difícil de diagnosticar, porque hay un gran número de causas de ataxia,
hereditarias, o adquiridas por otros medios, que han de ser descartadas antes de poder realizarse un
diagnóstico de ataxia esporádica con precisión. A conclusiones de diagnóstico en este tipo de ataxias no
puede llegarse rápidamente en una primera visita a la consulta del neurólogo. Dependiendo de la
situación, el médico puede necesitar descartar otras causas de ataxia, como un golpe, un tumor cerebral,
un cáncer en otra parte del cuerpo, enfermedades metabólicas, malformaciones o lesiones del cerebro o
cerebelo, deficiencias de vitaminas, exposiciones a ciertas toxinas, o tratarse de un estado causado por
factores desconocidos en el ambiente. Tampoco sería posible descartar con rotundidad una enfermedad
hereditaria a través de la inexistencia de antecedentes de ataxia en el historial familiar: porque
simplemente puede no haberse declarado en otros miembros familiares por menor numero de
repeticiones, o tratarse de una primer mutación, en caso de dominante, o por ser recesiva (que lleva
distintos patrones de herencia y no tienen por qué existir antecedentes familiares). Otros factores que
dificultan la realización de un historial familiar completo, incluyen la muerte temprana de los padres, o
ser hijo adoptado.
Condiciones que pueden causar la aparición
repentina de una ataxia:
1- Un trauma.
2- Un golpe en la cabeza.
3- Una hemorragia cerebral.
4- Un tumor del cerebro.
5- Consecuencia de una infección vírica severa.
6- Intoxicación por ciertas drogas o toxinas.
7- Tras de una parada cardíaca o respiratoria.
Condiciones que pueden causar una ataxia de
aparición gradual:
1- Hipotiroidismo.
2- Deficiencias de ciertas vitaminas (Ej. vitamina E, vitamina B12).
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3- Exposición a ciertas drogas o toxinas (ej. metales pesados, daños debidos a tratamientos con
medicamentos, exposición crónica al alcohol).
4- Una anormalidad congénita en el cerebro o en el cerebelo.
5- La esclerosis en placas.
6- Los desórdenes atáxicos hereditarios.
7- Desórdenes de degeneración cerebelar.
8- Ataxias Idiopáticas (causa desconocida).
*******************
14- )CUÁLES SON LOS TRATAMIENTOS?:
Actualmente, no hay ninguna cura disponible para la mayoría de las ataxia cerebelares. Si se ha
sido diagnosticado con ataxia por de ficiencia en vitamina E, o abetalipoproteinemia sí puede se tratado
con complementos de vitamina E, y con una dieta especializada, respectivamente. También la dieta sin
gluten es recomendada en ataxias celíacas. Los desórdenes reconocidos por deficiencia en Coenzima Q,
puede tratarse con CoQ10, así como otras enfermedades mitocondriales. También, han sido seguidos
varios ensayos clínicos (con resultados medianamente satisfactorios) de tratamiento en pacientes con
Ataxia de Friedreich con antioxidantes como la idebenona, CoQ10 más vitamina E, y MitoQ.
En ausencia de cura global, hay varios tratamientos disponibles para ayudar a paliar la
diversa sintomatología de las enfermedades que cursan con ataxia cerebelares y efectos derivados
de las dificultades del padecimiento de la enfermedad. Cualquier medicación siempre debe
consultarse previamente con el doctor, o neurólogo. Y advertimos aquí contra productos, casi
milagrosos, que pudieran propagarse y venderse a través de internet aprovechándose de nuestras
necesidades de esperanza.
La fisioterapia y el ejercicio pueden prevenir la pérdida de fuerza y movilidad. Es decir,
podrían ralentizar la velocidad de la progresión, pero jamás detenerla.
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La investigación en tratamientos para muchos tipos de ataxia cerebelar está teniendo
lugar en todo el mundo. El espectacular progreso en farmacología y en biología molecular y celular,
permiten ahora encarar el desarrollo y la evaluación de posibles tratamientos.
Se siguen desarrollando modelos de ratones transgénicos para varios tipos de las ataxias
cerebelares hereditarias. Cualquier acercamiento terapéutico debe probarse primero en los modelos
animales de la enfermedad antes de ser propuestos para uso clínico en humanos. De ahí, la importancia
de generar modelos animales apropiados. No sólo son esenciales para el propósito terapéutico, sino
también para el fin general de entender mejor la patogénesis de los desórdenes, facilitando la búsqueda
de soluciones. Tales modelos animales son claramente útiles tanto para testar y evaluar productos
farmacológicos, como para ensayar terapias génicas y proteicas, y probar acercamientos con células
madre.
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