La insulina inicia su acción al interaccionar con su receptor

La insulina inicia su acción
al interaccionar con su
receptor
específico
ubicado en la membrana
celular. Este receptor es
una glucoproteína que
pertenece a la familia de
receptores para factores
de
crecimiento
con
actividad específica de
quinasas de Tirosina. El receptor de la insulina es tetramérico, es decir, consta de cuatro
subunidades; dos subunidades Alfa (α) y dos subunidades Beta (β); las subunidades α son
periféricas y por ende son las que interaccionan con la insulina. Tal interacción induce un
cambio conformacional en dichas subunidades, que a su vez permite que una molécula de ATP
se enlace a las subunidades β y así se active la propiedad tirosina quinasa intrínseca que
caracteriza al receptor de insulina. La actividad tirosina quinasa permite que una subunidad β
fosforile los residuos de tirosina de la subunidad β continua, y viceversa dándose así un
mecanismo de fosforilación cruzada. Una vez fosforilados la subunidad β de los receptores de
la insulina, interaccionan con una proteína citoplasmática llamada Sustrato de receptor de
insulina (IRS-1) mediante un dominio PTB; dicho sustrato es fosforilado por las mismas
subunidades β del receptor de insulina, específicamente en los residuos de tirosina. El IRS-1 a
su vez actúa con otra proteína, la Fosfoinositol 3 quinasa (PI3K), la cual es un heterodímero
que consta de una subunidad reguladora y de una subunidad catalítica. Las subunidades
reguladoras son proteínas adaptadoras que contienen dos dominios SH2, los cuales permiten
su unión a las proteínas IRS-1. La interacción entre ambas proteínas provoca cambios
alostéricos en la conformación de la subunidad reguladora dando por resultado la activación
de la subunidad catalítica de PI3K y por ser éste una quinasa tendrá la capacidad de fosforilar
otros compuestos. La PI3K, fosforila al lípido de membrana Fosfoinositol 4,5 bifosfato (PIP2) y
es transformado en Fosfoinositol 3, 4, 5 trifosfato (PIP3). Éste último estando fosforilado, es
reconocido por el dominio PH de una proteína quinasa dependiente de fosfoinositoles (PDK);
dicha interacción induce un cambio conformacional en la PDK que permite su activación. La
PDK, estando activa, puede actuar sobre la proteína Proteinquinasa B (PKB). Dicha proteína
quinasa B se encuentra interaccionando con una molécula de PIP3 por lo cual se encuentra
anclada a la membrana plasmática y adyacente a la PDK, así esta ultima fosforilara a la PKB
induciéndole un cambio conformacional que permitirá su desacoplamiento de la membrana y
su activación encargándose de dversos mecanismos como: favorecer la translocación del
citoplasma a la membrana plasmática de la célula de vesículas que contienen transportadores
de glucosa GLUT-4 en tejidos como el adiposo y el muscular, permitiendo así el incremento de
glucosa en el medio intracelular; activando fosfodiesterasas que convertirán el AMPc en AMP
lineal y; activando enzimas con actividad fosfatasa para que éstas desfosforilen compuestos
según se requieran en período postpandrial.