ENFERMEDAD DE PAKINSON Y MODELOS EXPERIMENTALES

ENFERMEDAD DE PAKINSON Y MODELOS EXPERIMENTALES
Dra. Laura Saldise. Departamento de Neurología Experimental
La enfermedad de Parkinson se caracteriza fundamentalmente por la
pérdida
progresiva
de
neuronas
dopaminérgicas
(que
segregan
el
neurotrasmisor dopamina) de un núcleo cerebral: la sustancia negra. La
pérdida de estas neuronas y por lo tanto del neurotransmisor, provoca una
disminución de la inervación que la sustancia negra emite hacia el núcleo
estriado provocando los síntomas parkinsonianos típicos: temblor en reposo,
bradicinesia (movimientos lentos), rigidez y trastornos de la marcha, entre los
más importantes. Se desconoce el origen de la enfermedad pero se postula
que la muerte de estas células se produce mediante un mecanismo de
apoptosis. Como consecuencia, los trabajos de investigación sobre esta
enfermedad van encaminados a dilucidar el origen de la enfermedad (entre
ellos el posible origen inflamatorio) y a encontrar posibles terapias que
mejoren los síntomas parkinsonianos, sin provocar una mayor pérdida
neuronal.
La principal terapia utilizada es el uso de dopamina (levodopa), pero esta
terapia tan sólo produce una disminución de los síntomas sin detener la
progresión de la enfermedad. Los estudios en animales de experimentación en
los últimos años van encaminados a la posible restauración el circuito
nigroestriatal (sustancia negraestriado). Entre ellos, se encuentran el uso de
factores de crecimiento y el implante de células dopaminérgicas (como
son el trasplante de agregados celulares de cuerpo carotídeo) o de células
madre que sustituyan a las que se han perdido.
Los modelos experimentales que se utilizan son: roedores con 6hidroxidopamina y primates con MPTP. Son modelos que nos permiten
hacer una valoración de los síntomas parkinsonianos después del uso de las
diferentes terapias en el animal vivo mediante: a) rotaciones con apomorfina y
anfetamina y el test de stepping, en roedores; b) test motores finos, escalas de
incapacidad, movilidad del animal, apomorfina y PET cerebral, en el caso de
primates. Posteriormente, estos modelos nos permiten realizar el
estudio
postmortem de lo que ha ocurrido en el cerebro de estos animales mediante
técnicas inmunocitoquímicas o de biología molecular.