El objetivo del estudio ha sido el identificar

Perfiles metabólicos como método de diagnostico no invasivo de la esteatohepatitis
no alcohólica
J. Caballería(1), J. Barr (2), A. Domínguez-Diez(3), A. Martin-Duce(4), O. Lo Iacono(5),
Y. Le Marchand-Brustel(6), SC. Lu(7), and JM. Mato (8)
(1) Unidad de Hepatología, Hospital Clinic, Ciberehd. Barcelona. (2) OWL Genomics.
Derio, (3) Hospital Universitario Marques de Valdecilla. Universidad de Cantabria.
Santander, (4) Hospital de Alcalá de Henares Universidad de. Madrid, (5) Hospital del
Tajo. Aranjuez, Madrid, (6) Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale
(INSERM). Nice, France. (7) Division of Gastrointestinal and Liver diseases, USC. Los
Angeles, USA. (8) CIC bioGUNE, Unidad de Metabolomica. Ciberehd. Derio.
El hígado graso no alcohólico (HGNA) es una de las enfermedades hepáticas más
prevalentes. Mientras que la esteatosis simple tiene un buen pronóstico, la
esteatohepatitis (EHNA) puede progresar hasta la cirrosis. La biopsia es el método
utilizado para el diagnóstico del HGNA, pero es una técnica invasiva, cara, no exenta de
riesgo y sujeta a error de muestra. Por ello es necesario disponer de métodos
alternativos que permitan el diagnóstico de la EHNA.
El objetivo del estudio ha sido investigar si, mediante la aplicación de técnicas de
metabolómica es posible identificar biomarcadores séricos capaces de diferenciar la
EHNA de la esteatosis simple. Para ello se han estudiado 216 pacientes con obesidad
mórbida e HGNA, diagnosticados por biopsia. De acuerdo con el análisis histológico
189 pacientes tenían esteatosis de diversa intensidad (grado 1, 76, grado 2, 63 y grado 3,
50 pacientes, respectivamente) y 27 pacientes EHNA. Asimismo, se han estudiado 28
controles con hígado normal. Todos los grupos de pacientes fueron similares en cuanto
a edad, sexo e índice de masa corporal. El análisis de las muestras se efectuó mediante
cromatografía líquida de alta resolución acoplada con espectrometría de masas. Se
realizó el procesamiento estadístico de los datos mediante análisis multivariante,
obteniéndose la clasificación de las muestras en los diferentes grupos.
Los resultados han mostrado una clara correlación entre los diferentes grados de HGNA
y el perfil metabólico de los pacientes estudiados, identificándose 11 biomarcadores
capaces de distinguir los pacientes con EHNA de aquellos con esteatosis simple. Para
efectuar una primera validación de los resultados se procesaron a ciegas las muestras de
10 pacientes, 6 con esteatosis y 4 con EHNA, consiguiendo diagnosticar correctamente
a 9 de los 10 pacientes.
Los resultados del estudio indican que los pacientes con HGNA tienen un
comportamiento metabólico diferente según estén afectos de una esteatosis simple o una
EHNA, por lo que pueden ser diferenciados empleando un conjunto de marcadores
seleccionados. El análisis metabólico podría ser un método no invasivo, alternativo a la
biopsia, para el diagnóstico de la esteatohepatitis no alcohólica.