Health Canada autoriza everolimús para el tratamiento de tumores

Health Canada autoriza everolimús para el tratamiento de tumores cerebrales
pediátricos.
Autora: Yael Waknine
Health Canada ha aprobado con condiciones los comprimidos de everolimús
(Afinitor; Novartis) para el tratamiento de los tumores cerebrales causados por el
complejo de esclerosis tuberosa (CET) en niños de 3 y más años de edad. Es el
primer medicamento aprobado en Canadá para tratar estos tumores y ya se ha
aprobado en Europa y en Estados Unidos para esta indicación.
El Dr. Philippe Major, un neurólogo pediatra de CHU Sainte-Justine en Montreal,
Québec, en un comunicado de prensa de la compañía declaró: «Este fármaco nos
brinda la oportunidad de compartir buenas noticias con los padres de que ahora se
dispone de un medicamento eficaz y autorizado para tratar el tumor de sus niños
en un caso en que el tratamiento quirúrgico no es una opción. Esto representa un
nuevo avance importante para los pacientes que padecen complejo de esclerosis
tuberosa y nos permite ver el futuro con nuevo optimismo».
El complejo de esclerosis tuberosa es un trastorno genético imprevisible que
afecta a 1 de cada 6000 nacidos vivos y conlleva la formación de tumores
benignos en el cerebro y en otros órganos, como riñones, corazón, ojos, pulmones
y piel. Los tumores cerebrales de crecimiento lento, que se conocen como
astrocitomas de células gigantes subependimarios (AGSE) se presentan hasta en
10% de los pacientes con complejo de esclerosis tuberosa que principalmente son
niños y adolescentes. Los tumores pueden originar epilepsia, edema cerebral,
retraso del desarrollo, autismo, insuficiencia renal y lesiones de la piel.
Everolimús está dirigido a la diana molecular de la rapamicina (mTOR), un efector
decisivo corriente abajo de la vía de señalización de fosfatidil inositol 3cinasa/proteína cinasa B que normalmente es inhibida por los genes TSC1 y TSC2
que están defectuosos en los pacientes con complejo de esclerosis tuberosa. Al
inhibir la actividad de mTOR, everolimús reduce el crecimiento celular, la
angiogénesis y la absorción de glucosa relacionada con los tumores cerebrales.
La aprobación por Health Canada se basó en datos de un estudio clínico de fase 2
prospectivo, abierto, de un solo grupo (n = 28) que mostró que 32% (n = 9) de los
pacientes tratados lograban una reducción de más de 50% de su AGSE más
grande a los seis meses, en relación con el inicio; 75% (n = 21) presentaron una
disminución del tamaño del 30% o más (p < 0,001 para los dos). Aunque el AGSE
no se resolvió por completo, no se presentaron nuevos tumores durante el
tratamiento.
Estos hallazgos fueron confirmados recientemente en un estudio de fase 3
aleatorizado en el que participaron 117 pacientes con edades desde la lactancia
hasta la edad adulta, conocido como EXIST-1. En ese estudio 35% de los
pacientes que recibieron los comprimidos de everolimús presentaron una
reducción de 50% o más en el volumen de AGSE total con respecto al inicio en
comparación con el placebo (p < 0,0001).
En el estudio de fase 2, el tratamiento con everolimús también produjo una
reducción clínicamente importante de la frecuencia global de convulsiones en
nueve de 16 pacientes (56%) afectados al inicio del estudio (p = 0,022).
Los efectos adversos comunicados en 30% o más de los pacientes consistieron en
úlceras en la cavidad bucal, infecciones respiratorias altas, sinusitis, infecciones
del oído medio y fiebre. Las anomalías en los análisis de laboratorio frecuentes
comprendieron elevación de las enzimas hepáticas, de la creatinina y la glucosa,
al igual que hiperlipidemia, leucopenia, anemia y trombocitopenia.
Puesto que everolimús es inmunodepresor, algunas de las reacciones adversas
potencialmente graves son neumonitis no infecciosa e infecciones por las cuales
se debe vigilar muy bien a los pacientes y tratarse si es necesario. Pueden estar
justificadas las reducciones temporales de la dosis o la interrupción o suspensión
del tratamiento. Las vacunas de microorganismos vivos y el contacto estrecho con
quienes han recibido vacunas de microorganismos vivos deben evitarse durante el
tratamiento con everolimús.
No se recomienda el tratamiento con everolimús en pacientes con alteraciones
hepáticas graves y las mujeres en edad de procrear deben utilizar anticoncepción
debido al riesgo de daño fetal.
Se ha de evitar el empleo concomitante de inhibidores potentes o moderados de
CYP3A4 o de la glucoproteína P en los pacientes que reciben el tratamiento con
este fármaco; se recomienda incrementos de la dosis cuando se administra
simultáneamente con potentes activadores del sistema CYP3A4.
Otras indicaciones para el everolimús que están autorizadas por la US Food and
Drug Administration son el tratamiento de tumores neuroendocrinos no resecables,
localmente avanzados o metastásicos progresivos de origen pancreático, así
como el carcinoma de células renales avanzado resistente al tratamiento con
sunitinib o sorafenib.
El everolimús, comercializado como Zortress (Novartis), tiene indicaciones para
utilizarse con ciclosporina en dosis bajas, basiliximab y corticosteroides para evitar
el rechazo de órganos en pacientes adultos que reciben trasplante renal y que
tienen un riesgo inmunitario bajo a moderado.