Diapositiva 1

Integrantes :Hellen Godoy
Daniela Montecinos
Docente: dra.Marìa Gloria Pinto
DEFINICIÓN
El hipercortisolismo es un síndrome que se
caracteriza por exceso de acción
glucocorticoide, situación conocida como
síndrome de Cushing, es un padecimiento que
en algunos casos resulta difícil establecer su
diagnóstico
La producción excesiva de cortisol puede ser
el resultado de una sobreproducción de CRH,
de ACTH o tumores adrenales que produzcan
cortisol. Todas las causas de
hipercortisolismo endógeno (producidos por
las glándulas suprarrenales del paciente) o
exógeno (uso farmacológico) se denominan
"síndrome de Cushing". El término
"enfermedad de Cushing" se reserva para los
casos en que el origen está en un tumor
hipofisiario productor de ACTH.
El trastorno afecta a las mujeres
alrededor de cuatro veces màs
que a los hombres y con màs
frecuencia adultas jòvenes
ACTH DEPENDIENTES
ACTH INDEPENDIENTES
 El
síndrome de Cushing puede ser causado
por tomar demasiados medicamentos
corticoesteroides, como prednisona y
prednisolona. Estos fármacos se utilizan para
tratar afecciones como el asma o la artritis
reumatoidea

Enfermedad de Cushing ( adenoma hipofisiario,
infrecuente hiperplasia hipofisiaria CRHdependient
3,5:1
Sindrome de corticotropina ectòpica (carcinoma
microcìticopulmonar secretor de ACTH
,carcinoide bronquial)
1:1
 Adenoma
suprarrenal
 Carcinoma
 Hiperplasia
suprarrenal
macronodular
 Enfermedad
primaria
 Sindrome
4:1
1:1
1:1
suprarrenal nodular pigmentada
1:1
McCune-Albright
1:1

Adenoma hipofisario secretor de ACTH
La glándula hipofisaria presenta un pequeño tumor que produce
cantidades excesivas de ACTH, la cual hace crecer las glándulas
productoras de cortisol, que son las suprarrenales.

Tumor ectópico secretor de ACTH
La glándula hipofisaria es normal, pero existe un tumor en otro
órgano (pulmones, intestino, páncreas, etc.) capaz de producir
cantidades inadecuadas y anormalmente elevadas de ACTH,
causando el efecto de aumento de la producción de las glándulas
suprarrenales. En rarísimas ocasiones algunos tumores pueden
segregar otra hormona llamada CRH (hormona estimulante de
ACTH) que es la hormona que a su vez aumenta la liberación
hipofisaria de ACTH.
Adenoma suprarrenal
Tumor benigno de la glándula suprarrenal que, sin estar
sujeto a ninguna regulación del organismo de su secreción
por el organismo, produce exceso de cortisol.

Carcinoma suprarrenal
Se trata también de un tumor, pero en éste las células
productoras del exceso de cortisol son células cancerosas.

Hiperplasia nodular suprarrenal
Lesión benigna y bilateral de las glándulas suprarrenales,
con formaciones nodulares.

Cara redonda, con aspecto de "luna llena"

Obesidad central, es decir, cúmulo de grasa en el
tronco y en la parte dorsal del cuello.

Estrías de color rojo vinoso, que aparecen
principalmente en el abdomen y en las mamas.
Aumento de peso
 Pérdida de masa y de fuerza en los músculos
 Cefalea y dolor de espalda
 Manchas en la cara, pecho y hombros, a veces
acompañadas de infección

 Cantidad
aumentada de orina y sed.
 Impotencia
 En las mujeres puede presentarse pérdida de
ciclos mestruales .
 Osteoporosis.
 Hipertensión arterial
 En los niños, retraso del crecimiento
 Piel fina y atrófica, a veces acompañada de
exceso de vello
 Facilidad para la aparición de hematomas
 Niveles
de cortisol en suero
 Niveles de cortisol en saliva
 Prueba de inhibición con dexametasona
 Examen de orina de 24 horas para cortisol y
creatinina
 Nivel de corticotropina
 Prueba de estimulación con corticotropina
 Tomografía
 Examen
computarizada del abdomen
de corticotropina
 Resonancia
 Densidad
magnética de la hipófisis
ósea, medida por medio de
 radioabsorciometria
de doble energía
Síndrome de Cushing causado por el uso de corticosteroides:
 Disminuir
lentamente la dosis del fármaco.
 Si no se puede dejar de tomar el
medicamento , se debe vigilar con cuidado el
azúcar alto en la sangre, los niveles altos de
colesterol y el adelgazamiento de los huesos
u osteoporosis.
Síndrome de Cushing causado por un tumor hipofisario o un tumor
que segregue corticotropina:
 Cirugía
para extirpar el tumor
 Radiación después de la extirpación de un
tumor hipofisario (en algunos casos)
 Se puede necesitar terapia de reemplazo con
hidrocortisona (cortisol) después de la cirugía
y, posiblemente, continuarla durante toda la
vida
Síndrome de Cushing debido a un tumor suprarrenal u otros tumores:
 Cirugía
para extirpar el tumor
 Si el tumor no se puede extirpar,
medicamentos para ayudar a bloquear la
secreción de cortisol
•Diabetes
•Agrandamiento del tumor hipofisario
•Fracturas debido a osteoporosis
•Presión arterial alta
•Cálculos renales
•Infecciones graves
Definición
 Trastorno que afecta a las glándulas
suprarrenales
 Producen menos cortisol. En ocasiones
también hay producción insuficiente de
aldosterona.
 Puede
producirse a cualquier edad, incluso
en la infancia
 Afecta
de forma igual a hombres y mujeres
Esta enfermedad aparece cuando la
corteza está lesionada y no produce sus
hormonas en las cantidades adecuadas.
Cuando la enfermedad implica la lesión de
las glándulas suprarrenales se denomina
médicamente como insuficiencia
suparrenal primaria.
 La
hipófisis fabrica una hormona denominada
hormona adrenocorticotrópica (ACTH) que
estimula la corteza suprarrenal para que
produzca sus hormonas. La producción
inadecuada de ACTH puede provocar la
producción insuficiente de las hormonas
normalmente secretadas por las glándulas ,
Este trastorno se conoce médicamente como
insuficiencia suprarrenal secundaria.
 Tuberculosis
bilateral ( >75%)
 Otras infecciones de las glándulas
suprarrenales
 Diseminación del cáncer hacia las
glándulas suprarrenales
 Sangrado de las glándulas suprarrenales
 Disminuciòn
de las hormonas
corticosuprarrenales .
 H. Corticosuprarrenales

ACTH
DESTRUCCIÒN CRÒNICA DE LA CORTESA
SUPRARRENAL
 Poco
frecuente
 Procesos destructivos crònicos
 Tuberculosis bilateral
DESTRUCCIÒN HEMORRÀGICA MASIVA DE LA
CORTEZA . INSUFICIENCIA SUPRARRENAL AGUDA
< frecuente
 Niños en partos difìciles (Hipoxia )
 Niños sepsis por GRAM negativos ( meningococos
 Adultos : terapia con anticoagulantes .

DEFICIENCIA DE LA ENZIMA SUPRARRENAL
CONGENITA
 Defectos hereditarios de las enzimas que
participan en la biosìntesis del cortisol
 P450 c21(95%)
 cortisol
 ACTH 2 efectos :
1.
tamaño de glandula
2.
sìntesis de hormonas esteroides
ENFERMEDADES HIPOTALÀMICAS E HIPOFISIARIAS
 Metastasis cancerosa
 Infarto
 Destrucciòn por irradiaciòn
ADMINISTRACIÒN CRÒNICA DE GLUCOCORTICOIDES
 Inhibiciòn de la secreciòn de ACTH
 Debilidad
muscular y fatiga
 Dolores musculares y articulares
 Pérdida de peso
 hiperpigmentación de la piel
 Necesidad de consumir alimentos salados
 Hipotensión
 Sincope
 Hipoglucemia
 Dolores abdominales acompañados de
diarrea, indigestión, vómitos o estreñimiento
 Disminución
del deseo sexual
 Fiebre persistente
 Disminución del vello corporal
En algunos casos pueden aparecer:
 Dolor en la zona lumbar de la espalda, el
abdomen o las piernas.
 Vómitos y diarrea
 Disminución de la presión arterial Shock
Pérdida de conciencia
 La
combinación de efectos gastrointestinales,
pérdida de peso, anorexia e hiperpigmentación
puede hacer sospechar.
 Se
confirma por pruebas de estimulación del eje
hipofisiario-pituitario-adrenal.
 Tratamiento
 Educación:
hormonal sustitutorio
para que puedan autocontrolarse
administrándose las dosis adecuadas de
corticoides.

Existencia de unas cifras elevadas de calcio en sangre,
superiores a los valores de referencia que nos ofrece el
laboratorio, habitualmente 10,5 mg/dl.

El nivel del calcio depende de varios factores:
La hormona paratiroidea (HPT)mantiene constantes los
niveles de calcio estimulando la actividad osteoclástica y
movilizando los depósitos de calcio de los huesos.
El efecto renal está mediado por la conversión del
adenosintrifosfato (ATP) en adenosinmonofostato (AMP) o
segundo mensajero, que facilita la eliminación tubular de
fosfato y la reabsorción de calcio y cloruro. La hormona
paratiroidea determina igualmente el transporte del calcio a
través de la mucosa duodenal. La hormona, a su vez, está
controlada por un mecanismo de inhibición por
retroalimentación dependiente del nivel de calcio: la
hipercalcemia suprime la secreción de hormona paratiroidea.


se puede producir por cinco mecanismos diferentes:
 Aumento de hormona paratiroidea circulante activa
 Aumento de vitamina D activa circulante
 Aumento de sustancia que reproducen las acciones de
PTH u otros factores hipercalcemiantes
 Aumento de la resorción ósea
 Alteraciones de la función renal

Las principales causas por las cuales se desarrolla
hipercalcemia son el hiperparatiroidismo primario y
las neoplasias malignas, causan el 90% de las
hipercalcemias
Tabla 1. Clasificación según el mecanismo fisiopatológico.
Aumento de la resorción ósea
Aumento de la absorción
intestinal de calcio
Miscelánea

Hiperparatiroidismo primario y 
secundario.
Ingesta de calcio elevada +
excreción disminuida.

Fármacos: litio, teofilina,
tiazidas.

Tumores malignos.

Insuficiencia renal crónica.


Hipertiroidismo.

Síndrome de leche alcalinos.
Insuficiencia renal aguda por
rabdomiolisis.

Inmovilización.

Hipervitaminosis D.

Insuficiencia adrenal.

Otros (hipervitaminosis A,
ácido retinoico).

Uso de derivados de la
vitamina D.

Feocromocitoma.

Hipercalcemia hipocalciúrica
familiar e hiperparatiroidismo
grave neonatal.

Granulomatosis (Sarcoidosis y
otras).

Linfoma.
Tabla 2. Clasificación según la frecuencia.
Causas comunes


Hiperparatiroidismo (incluido
hiperparatiroidismo ectópico).
Neoplasia maligna primaria (pulmón,
riñón, ovario, cabeza y cuello y
esófago).
Causas poco comunes

Inmovilización.

Litio.

Vitamina D a dosis tóxicas.

Hipertiroidismo.

Insuficiencia renal.

Síndrome de leche alcalinos.

Enfermedad maligna que daña hueso
(mieloma, linfoma y metástasis).

Síndrome de neoplasia endocrina
múltiple.

Diuréticos tiazídicos.

Enfermedades granulomatosas.

Hipercalcemia hipocalciúrica familiar.
 Los
síntomas que provoca la hipercalcemia
están en relación con sus niveles en sangre.
 Valores comprendidos entre 10,5 y 12 gr/dl
no suelen provocar síntomas
 a partir de estos valores la sintomatología es
progresiva, afectando con más intensidad y
gravedad a todos los sistemas del organismo.
 No está establecido un orden de aparición
de la sintomatología, ni su correspondencia
con los valores de calcemia.
Tabla 3. Síntomas de la hipercalcemia .
Sistema nervioso central
Sistema neuro-muscular

Desórdenes mentales.

Fatiga o cansancio muscular.

Dificultades cognitivas.

Mialgias.

Ansiedad.


Depresión.
Descenso de la función de músculos
respiratorios.

Confusión, estupor y coma.

Laxitud articular.

Calcificación corneal.

Suicidios (descritos aisladamente).
Sistema renal
Sistema gastrointestinal

Nefrolitiasis.

Náuseas y vómitos.

Diabetes insípida nefrogénica (poliuria y
polidipsia).

Anorexia.

Estreñimiento.

Dolor abdominal.

Pancreatitis.

Úlcera péptica.

Deshidratación.

Nefrocalcinosis.
Sistema esquelético
Embarazo

Dolor óseo.

Hipoparatiroidismo neonatal.

Artritis.

Tetania neonatal.

Osteoporosis.

Bajo peso al nacer.

Osteítis fibrosa quística.

Retraso crecimiento intrauterino.

Resorción subperióstica.

Hiperemesis gravídica.

Quistes óseos.

Alta morbilidad neonatal y materna.

Partos pretérmino.
Sistema cardiovascular
Otros

Hipertensión arterial.

Queratitis.

Calcificación vascular.

Conjuntivitis.

Calcificación miocárdica.

Anemia normocítica normocrómica.

Hipertrofia miocárdica.

Gota o pseudogota.

Acortamiento intervalo QT.

Arritmias cardíacas.


La hipercalcemia suele ser un hallazgo casual.
Se debe corregir la cifra de calcio en función de la albúmina y de
las proteínas, para lo que se utiliza la siguiente fórmula (hay
laboratorios que ya hacen el cálculo directamente):
Calcio corregido = 4,0 g/dl – [albúmina plasmática] x 0,8 +
[calcio sérico]

Una vez que se confirmados (dos análisis de sangre) los valores
de calcemia corregidos, podremos decir que el paciente
presenta Hipercalcemia e iniciar una serie de pruebas
diagnósticas.

Se realizará una determinación de PTH-intacta como prueba
inicial


si se sospechan enfermedades malignas, enfermedades
endocrinas o hipercalcemia hipocalciúrica familiar (HHF) se
realizarán determinaciones específicas como: PTHrP (cáncer de
pulmón), fosfatasa alcalina (cáncer de hueso), marcadores de
mieloma múltiple, Calcitriol (linfoma, enfermedades
granulomatosas), TSH y T4 libre (hipertiroidismo), cortisol
(insuficiencia suprarrenal), etc.
Constituye una emergencia médica que se
caracteriza por hipercalcemia intensa ( > 15
mg/dl),
 insuficiencia renal y obnubilación progresiva,
que en caso de no tratarse puede originar coma
 y arritmias ventriculares, presentándose con
mayor frecuencia en las neoplasias, aunque
 también puede ocurrir en el hiperparatiroidismo
primario.


está orientado fundamentalmente a eliminar la causa que la produce.


En los casos sintomáticos se requiere de un tratamiento inicial específico. Debe ser tratada la que
presenta síntomas o supera los 14 mg/dl. Los mecanismos para actuar sobre la hipercalcemia son:

Aumento de la eliminación renal de calcio.

Disminución de la absorción intestinal de calcio.

Disminución de la resorción ósea de calcio.

El tratamiento siempre debe iniciarse con la rehidratación del paciente, que produce un
aumento del volumen extracelular, alcanzando una ganancia de volumen de 1,5- 2,5 litros en las
primeras 24 horas.
A continuación, se utilizará un diurético de asa, tipo furosemida, que aumenta la excreción
renal de sodio y calcio. La dosis de diurético se ajustará en función de las cifras de calcio a lo
largo del tratamiento.
Cuando la función renal está comprometida puede recurrirse a la hemodiálisis con calcio bajo en
el líquido de diálisis.

En los casos en los que esté implicado un aumento de la resorción ósea como causa de
hipercalcemia, deberemos controlarla con: Bisfosfonatos Calcitonina

En aquellos casos en los que está aumentada la absorción intestinal de calcio, como en la
producción endógena de vitamina D (enfermedades granulomatosas o linfomas) deben tratarse
con glucocorticoides.







Enfermedad sistémica que se debe al exceso relativo de la función
osteoclástica
Se caracteriza por una disminución de la masa ósea y un deterioro
de la microarquitectura de los huesos
un aumento de la fragilidad de los huesos y del riesgo de sufrir
fracturas.
Esta patología es asintomática y puede pasar desapercibida durante
muchos años hasta que finalmente se manifiesta con una fractura.
El peak de masa ósea se alcanza entre los 25 y 30 años y está
determinado por
múltiples factores, siendo el principal, el factor genético,factores
nutricionales, la actividad física y endocrinos.
El balance en la remodelación ósea se mantiene hasta los 40 años,
luego de lo cual se altera el balance entre la formación y la
resorción ósea lo que produce la osteoporosis.
 Afecta
mayormente a las mujeres
•Es una enfermedad con alta prevalencia en el
mundo, siendo mayor en el norte de Europa y
en Estados Unidos .
•
En Chile la prevalencia de osteoporosis
es 22% y la de osteopenia es de 46 % en
mujeres mayores de 50 años.
 El
origen de la osteoporosis debe buscarse en los
factores que influyen en el desarrollo y la calidad
del hueso.
 El riesgo de padecer osteoporosis vendrá
determinado por el nivel máximo de masa ósea que
se obtenga en la edad adulta y el descenso
producido por la vejez.
 Cambios asociados a la edad en las células y en la matriz ósea
 Los osteoblastos de ancianas tienen
capacidad proliferativa y biosíntesis.
 las proteínas unidad a la matriz extracelular pierden su potencia biológica con el
tiempo.
El resultado neto es una capacidad disminuida para formar hueso.
Esta se denomina OSTEOPOROSIS SENIL
 factores genéticos y hereditarios.
 Las hijas de madres que tienen osteoporosis, adquieren un volumen de masa ósea
inferior que el de hijas de madres con huesos normales.
 La actividad fisca escasa aumenta la tasa de perdida osea en animales de
experimentación y en el ser humano, porque las fuerzas mecanicas estimulan el
remodelado oseao norma
 El estado nutricional de calcio del organimso es importante
 Influencias hormonales
 . En la década siguiente a la menopausia, la reducción anual de
la masa ósea puede llegar al 2% del hueso cortical y al 9% del
hueso esponjoso.
 Las mujeres pueden perder hasta el 35% del hueso cortical y el
50% del hueso esponjoso en los 30 a 40 años siguientes a la
menopausia.
 sufren fracturas osteoporoticas con más frecuencia que los
hombres a la misma edad
 la deficiencia de estrógenos es la causa principal de este
fenómeno, y la reposición de estrógenos en la menopausia
protege la perdida ósea.
 Los efectos de los estrógenos en la masa ósea están mediados
por citocinas, por eso cuando hay reducción de la
concentración de estrógenos aumenta la secreción de citocinas
inflamatorias por monocitos sanguíneos y células de la medula
ósea.
 Estas citocinas estimulan la atracción y la actividad de los
osteoclastos.
•
•
•
•
•
Deformidades de la columna
Dolor muscular
Debilidad de los hueso/fracturas
Dolor en el cuello
Pérdida de peso y de talla

Existen distintos tipos de osteoporosis:

osteoporosis posmenopáusica: la causa principal es la falta de
estrógenos. En general, los síntomas aparecen en mujeres de 51
a 75 años de edad, aunque pueden empezar antes o después de
esas edades.

osteoporosis senil: resultado de una deficiencia de calcio
relacionada con la edad y de un desequilibrio entre la velocidad
de degradación y de regeneración ósea. Afecta, por lo general, a
mayores de 70 años y es dos veces más frecuente en las mujeres
que en los varones.

osteoporosis secundaria: Puede ser consecuencia de ciertas
enfermedades, como la insuficiencia renal crónica y ciertos
trastornos hormonales, o de la administración de ciertos
fármacos, como corticosteroides, barbitúricos, anticonvulsivantes
y cantidades excesivas de hormona tiroidea.





No se detecta hasta que aparecen síntomas clínicos claros:
como la reducción de la estatura y las fracturas. Estas se
producen normalmente en las vértebras torácicas y lumbares,
el cuello, el fémur y el radio distal.
Es necesario un diagnóstico precoz, que viene inducido por la
historia clínica, con análisis de factores genéticos,
nutricionales, ambientales y factores de riesgo, así como la
determinación de marcadores bioquímicos de edad ósea y la
medida del contenido mineral óseo mediante densitometría.
También se realizan radiografías del perfil de la columna
lumbar y dorsal para descartar la presencia de fracturas
vertebrales.
Para detectar la osteoporosis antes de que se manifiesten los
síntomas se puede medir la densidad de los minerales óseos
(Densidad Mineral Osea/DMO) a través de una densitometría.





Los fármacos:
consiguen detener la reabsorción ósea y evitar la pérdida del mineral.
los estrógenos, las calcitoninas, los bifosfonatos (etidronato, alendronato y risedronato), los
moduladores selectivos de los receptores estrogénicos (raloxifeno) e incluso las estatinas
Para complementar este tratamiento :la vitamina D y el calcio, bien procedente de la
alimentación natural (leche y sus derivados) o de suplementos.
Todas estas estrategias terapéuticas revierten el proceso de pérdida de hueso, pero no generan
nuevo.
Aprobación en la Unión Europea de un fármaco que consigue formar tejido óseo.
Se trata de la molécula teriparatida, una parathormona recombinante humana
Actúa incrementando el número y la actividad de las células que forman hueso, los osteoblastos y
así añaden hueso nuevo al que está deteriorado por la osteoporosis.
• Ingesta de calcio diario en al menos 1200 mg.
por día
• Vitamina D 400-800 UI/día en riesgo de
deficiencia
• Ejercicio regular
• Prevención de caídas
• Evitar el uso de tabaco
• Evitar el uso de alcohol.
Bibliografía
Libros:
•
Robbins, patología humana, Editorial Elsevier,7º edición.pag
1148-1151,
•
Mattson Porth carol, Fisiopatología : Salud-Enfermedad : Un
Enfoque Conceptual, Editorial panamericana, 7º edición.
•
Esteller Perez A, fundamentos de la fisiopàtologìa, editorial
mcgraw-hill interamericana ,6 ediciòn ,pag 445-451, 459-460
Internet:
http://www.todoosteoporosis.com/
http://www.mamografia.com/osteoporosis.html
http://www.dmedicina.com/enfermedades/musculos-yhuesos/osteoporosis
http://www.aibarra.org/Guias/4-8.htm
http://www.fisterra.com/guias2/hipercalcemia.asp
http://hgm.salud.gob.mx/descargas/pdf/area_medica/endocrino/9hi
popituitarismo.pdf
http://escuela.med.puc.cl/paginas/cursos/tercero/IntegradoTercero/
ApFisiopSist/endocrino/CortezaSuprarr.html
http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000410.ht
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