Terapia de reemplazo hormonal en hombres (THT) Dra. Sofía Oviedo G. Endocrinología Hipogonadismo masculino • Se caracteriza por compromiso de la función testicular o de la espermatogénesis • Hipogonadismo primario, afecta testículos • Hipogonadismo secundario, compromete la función de la hipófisis o del hipotálamo Metabolismo de testosterona (T) • 7% es transformada a 5 alfa Dihidrotestosterona (enzima del citocromo P450 o 5 alfa reductasa) • 0.3% a estradiol por la aromatasa (CYP19A1) • Dihidrotestosterona (DHT) es la forma mas potente de T • Los efectos son a través de la activación de receptores a T o DHT, la conversión a estradiol y la activación de receptores de estradiol • Los huesos y el cerebro son zonas importantes donde el principal efecto de T es a través de la aromatización de estradiol Efectos de Andrógenos y Estrógenos en Mineralización Ósea del hombre HV cm/y E2 ng/dL 8 E2 ng/dL HV cm/y 8 6 6 6 6 4 4 4 4 2 2 2 2 0 9 0 10 11 12 13 14 15 16 HV cm/y T2 ng/dL 0 9 0 10 11 12 13 14 15 16 T2 ng/dL HV cm/y 8 400 8 400 6 300 6 300 4 200 4 200 2 100 2 100 0 9 0 10 11 12 13 14 15 16 0 9 0 10 11 12 13 14 15 16 Chronological Age (y) Bourguignon JP: Endocr. Rev. 9:467- 488, 1988 Hipogonadismo Primario • • • • • • • • • • • • Genético S. Klinefelter S. Reifenstein S. Ulrich-Noonan S. de Células de Sértoli Deficiencia de 5 alfa reductasa Feminización testicular Lesiones destructivas Trauma Radiación Quimioterapia Infección Enf. Sistémicas Cirrosis Hepática Insuficiencia renal crónica Distrofia miotónica Otras Falla testicular autoinmune Anorquia Hipogonadismo secundario • • • • • • • • • Tumores de Hipófisis Adenoma Craneofaringeoma S. de Kallmann Lesiones infiltrativas Sarcoidosis Tuberculosis Hemocromatosis Radioterapia Niveles de testosterona total y libre según edad JCEM 2001;86:724 Niveles de testosterona Ritmo circadiano según edad JCEM 1983;56:1278 Sintomas y signos hipogonadismo Estudio • Clínica Anamnesis y exámen físico Exs. Laboratorio: Hemograma VHS Perfil bioquímico LH - FSH Testosterona total y libre Prolactina TSH Antígeno Prostático Espermiograma Cariograma Otras Radiológicos Resonancia magnética silla turca Densitometría ósea Indicación de THT “La terapia de reemplazo hormonal con testosterona (THT), en hombres de edad, es indicada cuando presente síntomas y signos clínicos que sugieren una deficiencia androgénica y presenten niveles bajos de testosterona” Sociedad americana de andrología Tratamiento Formas de administración testosterona • • • • • • • • Inyectable (Cipronato, enantato o undecanoato) Oral (no recomendado) Bucales Parches transdérmicos Cremas Gel Pellets implantables Roll-on o aerosoles • Beneficios de la terapia con testosterona • • • • • • • • Aumento de la líbido Incremento de la fuerza muscular Mantención o desarrollo de los caracteres sexuales secundarios Aumento de densidad ósea Mejoría del ánimo Mejoría de la cognición Efectos cardiovasculares Efectos metabólicos • Efectos colaterales • Alteraciones prostáticas • Acné • Apnea del sueño • Eritrocitosis Conclusiones • La THT debe ser indicada cuando haya síntomas y signos de deficiencia androgénica (niveles de testosterona total < 300 ng/dl) • Se deben descartar otras causas secundarias de hipogonadismo • No deben existir factores de riesgo previos a su uso • Advertir al paciente que debe asistir a controles médicos periódicos • Los beneficios del uso de testosterona cuando está indicada sobrepasan a los adversos y su uso debe ser considerado