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Título
EFECTO DE UN INHIBIDOR DE AROMATASA EN LOS NIVELES DE TESTOSTERONA DE UN PACIENTE PORTADOR DE
SINDROME DE KALLMAN CON MUTACION DE Kal-1 Y PROK2
Autor Y Coautores
Rafael Ríos¹-³, Paulina M Merino ², Cristián Jesam ⁴, Luigi Devoto ⁴, Verónica Mericq ⁴, Ariel Fuentes ⁴
Lugar De Trabajo
Departamento de Endocrinología HSBA¹, Departamento de Pediatría², Campus Centro³. Instituto de Investigaciones
Materno-Infantil⁴, Universidad de Chile
Relator
Rafael Ríos
Contenido
Se presenta un caso de Hipogonadismo Hipogonadotropo (HH), con mutación KAL-1 y PR0k2,
para demostrar el efecto modulador de un inhibidor de aromatasa CYP 19 en la función residual
hipotalámica. Paciente de 42años, resultado de embarazo de término, pn=3000 .Consultó a los 4
años por criptorquidia bilateral, realizándose orquidopexia. Reevaluado a los 16 años por
retraso puberal se le inició inducción de caracteres sexuales secundarios con testosterona (T),
terapia que recibió hasta los 20 años. A los 38 años consulta por infertilidad secundaria
a azospermia. Se constata Anosmia, y se plantea HH por clínica y por exámenes .Reinicio
terapia con T 150 mgr cada 15 días, con buena virilización. Concomitantemente se constata
Obesidad y diabetes Mellitus tipo 2.Dado su deseo de fertilidad realizó inducción de
espermatogénesis con FSH recombinante por 9 meses, sin resultados positivos. En el 2009
además se realiza estudio de su HH mas anosmia resultando: kAL1 c739c>t R2477X
homocigoto y PROK2 c181A>G M61V heterocigoto. Finalmente logra paternidad con
donación de semen. Consulta nuevamente en 2011 en endocrinología con suspensión de más de
un año de terapia con T, obesidad y Diabetes mal controlada, con peso =117kg ,pa 110/70 ,vello
púbico Tanner II, Testes de < 4ml bilateral .Se le indica régimen, testosterona undecanato
(Nebido®)1000 mgr cd 3 meses, más metformina 850 cd 1 2hrs y glibenclamida 5mgr al día.
Evaluación de control post terapia con T, muestra niveles de T bajo 300 mg/dl y síntomas
asociados, mas una elevación de estradiol, se decide indicar letrozole oral 2mgr cd 2 días ,mas
la T,con el fin de reducir los niveles de estradiol ,y ver si existe elevación de T . Se observa que
luego de 3 meses con esta terapia eleva la T sérica y baja estradiol, sin cambios en LH ni FSH .
CONCLUSION: Se demuestra un efecto del inhibidor de aromatasa cyp19 en el aumento de T,
determinado por la disminución de Estradiol a nivel periférico tisular, probablemente sin efecto
hipotalámico.
2011-2012 (sin T)
3-2012 (solo T)
8-2012(T +Letrozole )
LH
uU/ml
0,07
0,67
0,07
FSH
uU/ml
0,07
0,59
0,3
10
11,8
6,1
8,3
208
64
8,3
6,1
300,4
12
8,1
6,2
Testosterona
Estradiol
SHBG
Hb glicosilada
n g/ml
p g/ml
mM/lt
%