TESIS BENEMÉRITA UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE PUEBLA

BENEMÉRITA UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE
PUEBLA
FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
LABORATORIO DE NEUROFARMACOLOGÍA
TESIS
PARA OBTENER EL TÍTULO DE
LICENCIADO EN QUÍMICO FARMACOBIÓLOGO
“EFECTO DEL FRAGMENTO C-TERMINAL DE LA
TOXINA TETÁNICA EN LAS HABILIDADES MOTORAS
FINAS Y LA SUPERVIVENCIA CELULAR EN EL
ESTRIADO DE RATAS HEMIPARKINSONIANAS”
PRESENTA
pQFB BERENICE VENEGAS MENESES
DIRECTORES DE TESIS
cDR. ILHUICAMINA DANIEL LIMÓN PÉREZ DE LEÓN
M.C. LILIANA MARTÍNEZ MENDIETA
FCQ-BUAP
ENERO 2008
ÍNDICE
ABREVIATURAS
Pag.
I. INTRODUCCIÓN ..................................................................................................................... 4
1.1 Las neurotoxinas clostridiales ................................................................................................... 4
1.2 La toxina tetánica: síntesis y estructura molecular .................................................................. 7
1.3 Fragmento C-terminal de la toxina tetánica ............................................................................. 8
1.4 Cascadas de señalización que contribuyen a la supervivencia celular activadas por las
neurotrofinas................................................................................................................................. 12
1.5 La Neuropatofisiolofía de la Enfermedad de Parkinson .......................................................... 13
1.6 Los ganglios basales................................................................................................................. 14
1.6.1 El estriado…………………………………………………........…………….16
1.7. El MPTP como un modelo de Enfermedad de Parkinson para estudiar las habilidades
motoras finas en rata……………............................……………………………………….17
II. JUSTIFICACIÓN ................................................................................................................... 22
III. HIPÓTESIS ......................................................................................................................... 24
IV. OBJETIVO GENERAL .......................................................................................................... 24
4.1 Objetivos Particulares ............................................................................................................. 24
V. DIAGRAMA DE TRABAJO .................................................................................................... 25
VI. PROCEDIMIENTOS PARA LA REALIZACIÓN DE LOS EXPERIMENTOS ...................................... 26
VII. ANÁLISIS ESTADÍSTICO DE LOS RESULTADOS .................................................................... 28
VIII. RESULTADOS ................................................................................................................. 29
8.1 Confirmación de las coordenadas para lesionar el estriado ….………………………. 29
8.2 Evaluación de la lesión dopaminérgica con la prueba de conducta de giro ...………...29
8.3 Efecto del fragmento Hc-TeTx sobre las habilidades motoras finas de las ratas…....…31
8.4 Efecto del fragmento Hc-TeTx sobre los movimientos finos que realizan las ratas…...33
8.5 Efecto del fragmento Hc-TeTx sobre la viabilidad celular del núcleo estriado……......40
IX. DISCUSIÓN………………………………….……………………………………….46
X. CONCLUSIÓN………………………………......…………………………………….50
XI. APÉNDICE……….............…………...…………...…………………………………51
XII. REFERENCIAS……………………………………………………………………..55
INTRODUCCIÓN
La familia de las neurotoxinas clostridiales (NTC), son consideradas como
holoproteínas sintetizadas por el género Clostridium, las más conocidas son la toxina
botulínica y la tetánica. A pesar de que todas las NTC comparten el mismo origen y tienen
estructuras moleculares muy similares e inclusive mecanismos de acción a nivel molecular
semejantes, las enfermedades que inducen tienen diferencias importantes (Schiavo et al
2000). El botulismo es producido por la bacteria Clostridium botulinum y se manifiesta por
una parálisis flácida generalizada, mientras que el tétanos es una enfermedad que se
caracteriza por síntomas como contractura muscular y espasmos recurrentes llevando a la
muerte por colapso respiratorio y asfixia (Major, R. H. 1945, Bleck T. P. 1989). La
enfermedad del tétanos es producida por la bacteria Clostridium tetani la cual fue
caracterizada y aislada por Kitasato en 1891; se sabe que esta bacteria es formadora de
esporas y que al germinar en condiciones de anaerobiosis produce una toxina denominada
toxina tetánica (TeTx), responsable de los síntomas de la enfermedad.