22/10/2012 Tema 15 Bacterias anaerobias estrictas Miguel Ángel Bratos Pérez Género Clostridium. Caracteres generales. Clostridium tetani. Patogenia y acción patógena. Inmunidad. Diagnóstico. Orientación del tratamiento. Epidemiología y profilaxis. Vacuna. Clostridium perfringens y otros clostridios no neurotóxicos. Patogenia y acción patógena. Diagnóstico Clostridium botulinum. Patogenia y acción patógena. Diagnóstico. Orientación del tratamiento. Epidemiología y profilaxis. Anaerobios no esporulados. Ecología. Patogenia y acción patógena. Diagnóstico bacteriológico. Sensibilidad a los antimicrobianos. 1 22/10/2012 Género Clostridium Closter: huso Bacilos, grampositivos, esporulados, anaerobios estrictos 182 especies, 14 especies asociadas regularmente con enfermedad humana Ubicuos: suelo, agua, aguas residuales y aparato digestivo de hombre y animales Clostridios patógenos y enfermedad humana asociada* Especie Enfermedad humana Frecuencia C. difficile Diarrea asociada a antibióticos, colitis pseudomembranosa Frecuente C. perfringens Infecciones de tejidos blandos (p. ej.: celulitis, miositis supurada, mionecrosis, gangrena gaseosa), intoxicación alimentaria, enteritis necrosante, septicemia Frecuente C. septicum Gangrena gaseosa, septicemia Infrecuente C. botulinum Botulismo Infrecuente C. tetani Tétanos Infrecuente C. tertium Infecciones oportunistas Infrecuente C. baratii Botulismo Raro C. butyricum Botulismo Raro C. clostridioforme Infecciones oportunistas Raro C. histolyticum Gangrena gaseosa Raro C. innocuum Infecciones oportunistas Raro C. novyi Gangrena gaseosa Raro C. sordellii Gangrena gaseosa Raro C. Sporogenes Infecciones oportunistas Raro *Otras especies de clostridios se han asociado con enfermedad humana, pero lo han hecho fundamentalmente como patógenos oportunistas. Además, algunas especies (p. ej.: C. clostridioforme, C. innocuum, C. ramosum) se aíslan con frecuencia pero raramente se asocian con enfermedad. 2 22/10/2012 Clostridium tetani Tetani: relacionado con la tensión Bacilo grande (0,5 a 1,7 x 2,1 a 18,1 μm), móvil, esporo terminal Toxinas Tetanoespasmina Termolábil, plasmídica Sintetizada en fase estacionaria, liberación por lisis Un péptido (150.000 Da) se escinde en dos fragmentos A (100.000 Da) y B (50.000 Da) unidos por S-S Inhibe liberación neurotransmisores por neuronas inhibidoras Tetanolisina Hemolisina O2-lábil, ¿significado? Esporo terminal de Clostridium tetani 3 22/10/2012 Clostridium tetani Cuadros clínicos Tétanos generalizado Espasmos musculares generalizados Trismus, risa sardónica, opistótonos Afectación SN autónomo Alteraciones de la tensión, sudoración profusa, deshidratación Tétanos localizado Tétanos neonatal Infección muñón umbilical Países subdesarrollados Trismus (contractura de los maseteros: el paciente está abriendo la boca todo lo que puede) 4 22/10/2012 Risa sardónica Opistótonos 5 22/10/2012 Sir Charles Bell. Retrato de un soldado muriendo de tétanos Clostridium tetani Diagnóstico Preferentemente clínico Cultivo y determinación toxina (neutralización) Tratamiento Scuero - gammaglobulina antitetánica Desbridamiento de la herida Medidas de soporte vital Epidemiología Profesiones de riesgo Tétanos neonatorum Profilaxis Vacuna: toxoide (DTT), 2m, 4m, 6m, 18m, 6a, 18a 6 22/10/2012 Clostridium perfringens Perfringens: que atraviesa Bacilo grande (0,6 a 2,4 x 1,3 a 19 μm), inmóvil Crece rápidamente en tejidos y en cultivos 12 toxinas y enzimas: α, β, ε, ι, δ, θ, κ, λ, μ, ν, enterotoxina y neuraminidasa Amplia distribución en la naturaleza Microbiota comensal del tubo digestivo de hombres y animales Suelo y aguas contaminadas con heces Clostridium perfringens, tinción de Gram 7 22/10/2012 Clostridium perfringens Factores de virulencia Factores de virulencia Toxina α Actividad biológica Toxina letal, fosfolipasa C (lecitinasa); aumenta la permeabilidad vascular; hemolisina; actividad necrosante (mionecrosis) Toxina β Toxina letal, actividad necrosante Toxina ε Toxina letal, permeasa Toxina ι Toxina letal binaria; actividad necrosante; adenosin difosfato (ADP) ribosilasa Toxina δ Hemolisina Toxina θ Hemolisina termolábil y oxígeno lábil; citolítica Toxina κ Colagenasa; gelatinasa; actividad necrosante Toxina λ Proteasa Toxina μ Hialuronidasa Toxina ν DNAsa; hemolisina; actividad necrosante Enterotoxina Altera la permeabilidad de la membrana en el ileon (citotóxica, enterotóxica); superantígeno Neuraminidasa Altera los receptores de la superficie celular; facilita la trombosis capilar Clostridium perfringens Cuadros clínicos Infecciones de partes blandas Celulitis Fascitis o miositis supurativa Mionecrosis o gangrena gaseosa Intoxicaciones alimentarias Enteritis necrosante Septicemia 8 22/10/2012 Celulitis por Clostridium perfringens Clostridium perfringens Directo Infecciones partes blandas El laboratorio confirma el diagnóstico clínico Diagnóstico directo Muestras Cultivos Intoxicación alimentaria Alimento: > 105 UFC/g Heces: >106 UFC/g, 1er día enfermedad Indirecto: sin interés 9 22/10/2012 Lecitinasa Hemolisis Clostridium perfringens + Clostridium botulinum Botulus: salchicha Bacilo grande (0,6 a 1,4 x 3 a 20,2 μm), esporo subterminal Toxinas Neurotoxina (A, B, C, D, E, F, G) Bloqueo placa neuromuscular (bloqueo acetilcolina) Reservorio Suelo Intestino hombre y animales 10 22/10/2012 Esporo subterminal de Clostridium botulinum Clostridium botulinum Cuadros clínicos Botulismo alimentario Conservas y semiconservas caseras Nauseas, boca seca. Después afectación pares craneales, visión borrosa, diplopia, etc. Afectación otros nervios (parálisis flácida) Botulismo del lactante Niños < 1a. Toxina producida in situ Botulismo de las heridas Menores síntomas digestivos Botulismo por inhalación Inhalación de la toxina. Bioterrorismo Alta mortalidad 11 22/10/2012 Clostridium botulinum Diagnóstico Botulismo alimentario Detección toxina en alimento Detección toxina en suero Botulismo del lactante Aislamiento a partir de heces Detección de toxina en heces y/o suero Botulismo de las heridas Aislamiento a partir del exudado Detección de toxina en exudado o suero Tratamiento Suero antibotulínico Prevención Higiene de los alimentos Clostridium difficile Identificado como patógeno en 1977 Dos toxinas sinérgicas A: enterotoxina B: citotoxina, más potente que A Patogenia: Tratamiento antibiótico y colonización del colon por cepas resistentes Colitis pseudomembranosa: diarrea Diagnostico: demostración toxina 12 22/10/2012 Colitis pseudomembranosa Colitis pseudomembranosa 13 22/10/2012 Colitis pseudomembranosa Anaerobios no esporulados Grampositivos Cocos Peptostreptococcus Bacilos Actinomyces Bifidobacterium Eubacterium Lactobacillus Propionibacterium Mobiluncus Gramnegativos Cocos Veillonella Bacilos Bacteroides Bacteroides fragilis Fusobacterium Prevotella Porphyromonas 14 22/10/2012 Principales bacterias anaerobias gramnegativas responsables de infecciones en el hombre Cabeza y cuello Ginecológica Bacteroides ureolyticus Bacteroides fragilis Fusobacterium nucleatum Prevotella bivia Fusobacterium necrophorum Prevotella disiens Porphyromonas asaccharolytica Piel y tejidos blandos Porphyromonas gingivalis Bacteroides fragilis Prevotella intermedia Prevotella melaninogenica Bacteriemia Veillonella parvula Bacteroides fragilis Bacteroides thetaiotaomicron Intraabdominal Fusobacterium spp. Bacteroides fragilis Bacteroides thetaiotaomicron Prevotella melaninogenica Factores de virulencia de los bacilos gramnegativos anaerobios Adhesinas Capsula (Bacteroides fragilis, Prevotella melaninogenica) Fimbrias (B. fragilis, Porphyromonas gingivalis) Hemaglutinina (P. gingivalis) Lectina (Fusobacterium nucleatum) Resistencia al O2 Superóxido dismutasa (Muchas especies) Catalasa (Muchas especies) Protección fagocitosis Capsula (B. fragilis, P. melaninogenica) Proteasas IgA, IgM, IgG: (Prevotella spp., Porphyromonas spp.) Lipopolisacarido (Fusobacterium sp.) Ác. succinico: (Muchas especies) Destrucción tisular Fosfolipasa C: (Fusobacterium necrophorum) Hemolisinas (Muchas especies) Proteasas: (Muchas especies) Colagenasa: (Muchas especies) Fibrinolisina: (Muchas especies) Neuraminidasa: (Muchas especies) Heparinasa: (Muchas especies) Condroitin sulfatasa: ( Muchas especies) Glucuronidasas: (Muchas especies) N-Acetilglucosaminidasa: (Muchas especies) Ác. grasos volátiles: (Muchas especies) Toxina Toxina enterotoxigénica: (B. fragilis) 15 22/10/2012 Anaerobios no esporulados Características de la infección Patógenos oportunistas Fundamentalmente endógenos Infecciones polimicrobianas Cerca de las mucosas Aparato respiratorio Sinusitis, otitis, enfermedad periodontal Abscesos Cerebral, pulmonar, etc. Infecciones intraabdominales y ginecológicas Infecciones cutáneas y de partes blandas Bacteriemia Gastroenteritis 16