Trabajo Práctico Nº 9 TRABAJO PRÁCTICO Nº 9 INTERACCIONES I. Objetivos Que el estudiante al finalizar su clase logre: a. Determinar los principales factores que afectan o modifican las acciones de las drogas. b. Conocer las interacciones entre fármacos a nivel de la farmacocinética o de la farmacodinamia. c. Reconocer la importancia que tiene el conocimiento de la interacción entre drogas en la realización de una terapéutica farmacológica racional. d. Interpretar las interacciones que puedan tener importancia clínica. II. Temario Interacciones farmacocinéticas. Inducción enzimática. Heteroinducción. Inhibición enzimáticainteracción a nivel de los mecanismos de excreción. Interacciones farmacodinámicas. III. Desarrollo de la clase Se realizara en dos clases Clase1.Cada grupo deberá analizar y discutir las consignas propuestas, con el objeto de arribar a conclusiones finales con la guía del docente. Se discutirá la publicación: Ritschel.W.A.1986 “Drug dispositions in the elderly: Gerontokinetics”. Meth and Find Exptl Clin Pharmacol;8(3):239-247. Clase 2. Se realizaran seminarios por parte de los alumnos de los siguientes temas: Administración de Medicamentos en circunstancias especiales: Embarazo, lactancia niños y ancianos. IV. Material bibliográfico recomendado Flórez, Farmacología Humana.1997. 3ª ed. Goddman y Gilman. 2007. Las Bases Farmacológicas de la terapéutica. 11ª edición PR vademecum. 2008. EC S.A. Ritschel.W.A.1986 “Drug dispositions in the elderly: Gerontokinetics”. Meth and Find Exptl Clin Pharmacol;8(3):239-247. Base de Datos y publicaciones obtenidas por medio de la red de SECyT: http://pharminfo.com/drugdb/db mnu.html (drug DB Pharmlnfonet) http://www.infodrug.com/ (Drug Information) http://www.nlm.nih.gov/ (medline Plus) http://www.rxlist.com (RxList. The Intrenet Drug List) http://www.rxmed.com/prescribe.html (Rxmed Pharmaceutical Index)) Cátedra de Farmacología I. Carrera de Farmacia. FCN 68 Trabajo Práctico Nº 9 V. Introducción Se denomina interacción farmacológica a la modificación del efecto de una droga por otra doga administrada antes, durante o después de la primera droga. Numerosas investigaciones han demostrado que una droga puede alterar la farmacocinética o farmacodinamia de otra droga. Por ello, podemos decir que uno de los factores que alteran la respuesta a fármacos seria la administración conjunta de dos o más drogas. Sin embargo, en algunas enfermedades es necesario el empleo simultaneo de dos o mas fármacos como por ejemplo: hipertensión, TBC, lepra SIDA, insuficiencia cardiaca congestiva, infecciones mixtas, etc. Otras veces el paciente padece dos o mas enfermedades, lo cual determina que para un correcto tratamiento reciba varios fármacos al mismo tiempo como ocurre en diabetes + hipertensión. En estos casos la prescripción de varios fármacos es útil y racional (el paciente puede recibir un hipoglucemiante oral + uno o dos antihipertensivos como tiazidas y betabloqueantes). Muchas veces se prescriben varias drogas en forma irracional, sin objetivos claros (por ejemplo pacientes que reciben 2 ó 3 benzodiazepinas semejantes para el tratamiento del insomnio y la ansiedad) y como sabemos la frecuencia de reacciones adversas se incrementa en forma es proporcionada con el aumento del numero de drogas administradas al paciente (en este caso puede aparecer amnesia, confusión mental, sedición excesiva, etc.) También se debe tener en cuenta la tendencia del empleo de la polifarmacia terapéutica que seria la situación creada por la industria farmacéutica, en la cual varias drogas son combinadas en una capsula o ampolla y donde la dosis quedan fijas no pudiendo modificarse la posología de las mismas (antibióticos + analgésicos o antipiréticos o mucolíticos o expectorantes, etc.). Además muchas veces no están bien estudiadas las interacciones de sus componentes de tal manera que la asociación puede reducir, anular o invertir el efecto farmacológico deseado. No todas las interacciones farmacológicas son adversas, existen combinaciones útiles y racionales. Existen interacciones Farmacocinéticas y Farmacodinámicas. Interacciones farmacocinéticas a nivel de la absorción, distribución, biotransformación y excreción renal. Interacciones farmacodinámicas: a nivel del receptor farmacológico, por sinergias funcionales: en el aparato circulatorio, en el sistema renal y endocrino, en la terapéutica anticoagulante, en la terapéutica antineoplásica y el al terapéutica antiinfecciosa. VI. Clase de problemas Consignas para resolver los problemas El grupo deberá leer el/los problema/s de salud seleccionado/s y realizar un análisis de las interacciones farmacológicas del/los agente/s prescripto/s en base a los siguientes interrogantes: Cátedra de Farmacología I. Carrera de Farmacia. FCN 69 Trabajo Práctico Nº 9 1. Analizar que interacción farmacológica puede ocurrir en el problema de salud planteado. 2. Describir a que nivel se realiza la interacción: farmacocinética o farmacodinámica, y a través de qué mecanismos. 3. Analizar los efectos que pueden aparecer en el paciente como resultado de la interacción farmacológica. Cuáles serían los signos o síntomas que podrían manifestarse?. Problema 1: Paciente epiléptico que presenta crisis convulsivas tónico-clónicas generalizadas, es medicado con fenobarbital, vía oral. Los síntomas remiten durante 2 meses. Convulsiona nuevamente y el médico decide agregarle una combinación a dosis fija de fenobarbital + fenitoína. Nuevamente a los dos meses el paciente convulsiona en varias oportunidades. Problema 2: Paciente con trombosis venosa profunda medicado crónicamente con acenocumarol que actualmente presenta gastritis y se automedica con cimetidina. Problema 3: Paciente con insomnio persistente, que altera su calidad de vida (se han descartado todas causas probables de insomnio), se le indica Bromazepam durante 2 semanas. Luego de la ingesta de la benzodiacepina concurre a una cena en la cual bebe 3 vasos de vino tinto. Problema 4: En los siguientes gráficos /1.2.3) se plantean ejemplos de interacción de fármacos con fármacos, situaciones patológicas y alimentos. a. Identifique el/los parámetros/s de la curva que varia/n. b. ¿Cuáles podrán ser las consecuencias terapéuticas? c. Si una persona compra un antiespasmódico, ¿cuál era su respuesta ante una pregunta de si se puede tomar los dos comprimidos juntos? Problema 5: El siguiente grafico/ 4 muestra las variaciones de distintos parámetros fisiológicos con la edad. Para un fármaco que se elimina exclusivamente por vía renal. a. ¿Cómo espera sea la eliminación del mismo individuo de 85 años? b. Discusión de estos resultados con los referidos en la publicación Gerentokinetics. c. Elabore un cuestionario para resolver en grupo de acuerdo a la lectura anterior. VII. Guía de autoevaluación. 1. Cuando los fármacos se administran simultáneamente existe la posibilidad de que interaccionen en distintos niveles. Explique qué implicancia farmacoterapéutica puede tener? 2. A que se denomina inducción enzimática y de qué manera puede influenciar en la terapéutica? Cite ejemplos. Cátedra de Farmacología I. Carrera de Farmacia. FCN 70 Trabajo Práctico Nº 9 Figura 1. Cátedra de Farmacología I. Carrera de Farmacia. FCN 71 Trabajo Práctico Nº 9 Figura 2 Figura 3. Cátedra de Farmacología I. Carrera de Farmacia. FCN 72 Trabajo Práctico Nº 9 Figura 4. Cátedra de Farmacología I. Carrera de Farmacia. FCN 73