DIGOXINA, COMPRIMIDOS

DIGOXINA
COMPRIMIDOS
Definición - Los Comprimidos de Digoxina
deben contener no menos de 90,0 por ciento y no
más de 105,0 por ciento de la cantidad declarada de
C41H64O14 y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Sustancia de referencia - Digoxina SR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificación
A - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoración. El tiempo de retención del pico
principal en el cromatograma obtenido a partir de la
Preparación muestra se debe corresponder con el
de la Preparación estándar.
B - Aplicar la siguiente técnica cromatográfica.
Fase estacionaria, Fase móvil y Reactivo de
cloramina T y Ácido tricloroacético - Proceder
según se indica en Glucósidos Relacionados en
Digoxina.
Diluyente - Alcohol absoluto.
Solución estándar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Digoxina SR-FA en
Diluyente para obtener una solución de
aproximadamente 0,25 mg por ml.
Solución muestra Pesar una cantidad
equivalente a 0,5 mg de digoxina a partir del polvo
fino obtenido en la Preparación muestra en
Valoración y transferir a un tubo de centrífuga de
10 ml. Agregar 2 ml de Diluyente, sonicar entre 10
y 15 minutos y centrifugar. Emplear la solución
sobrenadante.
Procedimiento - Proceder según se indica en
Procedimiento en Glucósidos Relacionados en
Digoxina, excepto que se debe omitir el empleo de
Solución estándar de Gitoxina. Examinar la placa a
366 nm: el valor de Rf de la mancha principal
obtenido a partir de la Solución muestra se debe
corresponder con el de la Solución estándar.
Ensayo de disolución <320>
[NOTA: durante todo el ensayo, emplear
material de vidrio perfectamente limpio, enjuagado
previa y sucesivamente con ácido clorhídrico, agua
y alcohol y secado cuidadosamente.
Tomar
precauciones para evitar la contaminación con
partículas fluorescentes y con superficies metálicas
y de elastómeros].
Aparato 1: 120 rpm.
Medio: ácido clorhídrico 0,1 N; 500 ml.
Tiempo: 60 minutos.
Cumplido el tiempo especificado, extraer una
alícuota de cada vaso, filtrarlas a través de un filtro
de membrana de 0,8 m de porosidad, descartar los
primeros 10 ml del filtrado y determinar la cantidad
de C41H64O14 disuelta mediante la técnica siguiente.
Solución de ácido ascórbico-metanol - Preparar
una solución de aproximadamente 2 mg de ácido
ascórbico por ml de metanol.
Solución de peróxido de hidrógeno-metanol Diluir en el día de su uso, 2,0 ml de peróxido de
hidrógeno al 30 %, recientemente valorado, a
100 ml con metanol. Almacenar en un refrigerador.
Inmediatamente antes de usar, diluir 2,0 ml de esta
solución a 100 ml con metanol.
Soluciones estándar Pesar exactamente
alrededor de 25 mg de Digoxina SR-FA, transferir a
un matraz aforado de 500 ml, disolver en una
cantidad mínima de alcohol, completar a volumen
con alcohol diluido (4 en 5) y mezclar. Transferir
10,0 ml de esta solución a un matraz aforado de
100 ml, completar a volumen con alcohol
diluido (4 en 5) y mezclar. Inmediatamente antes
de usar, diluir alícuotas de la solución resultante a
50,0 ml con Medio para preparar Soluciones
estándar equivalentes a 20 %; 40 %; 60 %; 80 % y
100 %, respectivamente, de la cantidad declarada de
Digoxina en 500 ml.
Procedimiento Transferir por duplicado
1,0 ml de las Soluciones estándar a un matraz con
tapón de vidrio. Repetir el mismo procedimiento
con 1,0 ml de la Solución muestra y 1,0 ml de
Medio para proporcionar un blanco. Mantener
todos los matraces en el mismo orden, para que el
tiempo transcurrido desde el agregado del reactivo
hasta la lectura de la fluorescencia sea el mismo
para todos los matraces. Proceder con un matraz a
la vez agregando los reactivos en el siguiente orden,
lo más rápido posible, agitando por rotación
después de cada agregado: 1,0 ml de Solución de
ácido ascórbico-metanol, 5,0 ml de ácido
clorhídrico y 1,0 ml de Solución de peróxido de
hidrógeno-metanol. Tapar los matraces y después
de 2 horas medir la fluorescencia, a 485 nm, siendo
la longitud de onda de excitación 372 nm. Para
controlar la estabilidad del fluorómetro, repetir la
medición de fluorescencia en una o varias
Soluciones estándar tratadas. Corregir cada lectura
por el blanco y trazar una curva de fluorescencia
con los estándares en función del porcentaje de
disolución. Determinar la ecuación de la recta que
mejor ajuste y calcular el porcentaje de C41H64O14
disuelto.
Tolerancias - No menos de 80 % (Q) de la
cantidad declarada de C41H64O14 se debe disolver en
60 minutos. Los comprimidos deben disolverse
según la tabla siguiente en lugar de la descripta en
320. Ensayo de disolución.
Etapa
E1
Unidades
Probadas
6
E2
6
Criterios de
aceptación
Cada unidad no debe ser
menor que Q + 5 %.
El promedio de 12 unidades
(E1+E2) debe ser igual o mayor
que Q y ninguna unidad debe
ser menor que Q – 5 %
Uniformidad de unidades de dosificación
<740>
Debe cumplir con los requisitos.
Control
higiénico
de
productos
no
obligatoriamente estériles <90>
Debe cumplir con los requisitos para productos
terminados de administración oral.
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico, Fase móvil, Solución
de aptitud del sistema y Aptitud del sistema Proceder según se indica en Valoración en
Digoxina.
Preparación estándar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Digoxina SR-FA en alcohol
diluido, sonicar, y diluir con el mismo solvente
hasta obtener una solución de aproximadamente
40 µg por ml. .
Preparación muestra - Pesar y reducir a polvo
fino no menos de veinte Comprimidos de Digoxina.
Pesar exactamente una cantidad equivalente a
1,0 mg de digoxina, transferir a un erlenmeyer de
50 ml con tapón de vidrio. Agregar 25 ml de
alcohol diluido agitando por rotación, sonicar
durante 30 minutos y enfriar. Filtrar una porción de
esta solución a través de un filtro de membrana de
0,8 µm de porosidad descartando los primeros
10 ml del filtrado.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
50 µl) de la Preparación estándar y la Preparación
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C41H64O14 en los Comprimidos de
Digoxina, en base a la cantidad declarada.