GLICOPROTEINA-P: VÍA DE INTERACCIÓN DE

GLICOPROTEINA-P: VÍA DE INTERACCIÓN DE DIGOXINA CON ANTIBIÓTICOS MACRÓLIDOS
La glicoproteína-P puede explicar algunas interacciones que se presentan entre digoxina con los
antibióticos macrólidos, como claritromicina.
Se han publicado casos en los que de antibióticos macrólidos como eritromicina, roxitromicina y,
principalmente, claritromicina han incrementado las concentraciones plasmáticas de digoxina. In icialmente se desconocía el mecanismo de interacción, ya que la digoxina se excreta por vía renal y
no se metaboliza por el hígado de forma significativa. Se conoce que la digoxina se transporta por
la glicoproteína-P, de la que es un inhibidor el antibiótico claritromicina. La glicoproteína-P es más
conocida por ser la causa de la multirresistencia a fármacos en tumores malignos. Pero también
actúa como una bomba transportadora de fármacos en el intestino y en los riñones y en otros órganos. La glicoproteína-P en la bomba intestinal vierte el fármaco dentro de la luz intestinal, pero si
la bomba es inhibida el resultado es un incremento de las concentraciones del fármaco en el organismo.
En el sistema australiano de farmacovigilancia se han recibido 2 notificaciones de toxicidad por
digoxina en pacientes tomando roxitromicina: dos mujeres, una de 76 años y otra de 80 años, que
presentaron cuadros de malestar, náuseas, vómitos, fatiga, etc entre 4 y 9 días después de comenzar
a
tomar
roxitromicina
(Macrosil
,
Rotesan
,
Rotramin

y
Rulide
)
(http://www.health.gov.au/tga/docs/html/aadrbltn/aadr0108.htm). Ambos casos son consistentes
con una inhibición de la glicoproteina-P por el antibiótico roxitromicina, por un incremento de la
cantidad neta absorbida por el intestino y una consecuente reducción de la excreción renal de digoxina. En ambos casos se dosificaba la digoxina con 250 microgramos diarios, que es algo elevada
para su grupo de edad, lo que pudo poner en mayor riesgo de toxicidad por la interacción potencial..
Recomendación
Todos los fármacos que son transportados por la glicoproteína-P son también, aunque no todos,
metabolizados por el citocromo P450 3A4, lo que puede confundir en la interpretación de la interacción. Esto no es un problema con la digoxina. Otros substratos habituales para la glicoproteína-P
son ciclosporina, las fluroquinolonas, inhibidores de proteasa de VIH, lidocaína, quinidina y ranitidina. Los inhibidores mas comunes son diltiazem, verapamilo y antibióticos macrólidos. Los médicos
prescriptores deben tener en cuenta estas posibles interacciones.
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