Análisis DRI® Digoxina - Thermo Fisher Scientific

Análisis DRI® Digoxina
Para uso diagnóstico in vitro
1669 (Kit de 25 mL, 8 mL)
1669-A (Kit de 25 mL, 8 mL)
Indicaciones
El análisis DRI® Digoxina está indicado para la determinación cuantitativa de digoxina en suero
o plasma humanos.
Resumen y explicación del análisis
Se sabe que los digitálicos pueden aumentar la fuerza y velocidad de las contracciones
miocárdicas.1 La digoxina es una de las formas de digitálico utilizada más frecuentemente en
el tratamiento de la insuficiencia cardíaca congestiva y las arritmias tales como la fibrilación
auricular y el aleteo auricular. El rango terapéutico de la digoxina es estrecho. Además, las
diferencias individuales en la absorción, distribución, metabolismo y excreción del fármaco,
así como otros factores como el uso simultáneo de otros fármacos y la existencia de otras
afecciones, también pueden alterar la concentración sérica posterior a una dosis determinada.
La vigilancia de la concentración sérica de digoxina es el medio más efectivo de mejorar la
eficacia del fármaco y reducir el riesgo de toxicidad.2,3
El actual análisis de digoxina es un inmunoanálisis homogéneo basado en la medición de la
magnitud de la dispersión lumínica producida por la agregación de micropartículas activadas.
Las micropartículas activadas se inmovilizan con digoxina y se les permite reaccionar con
una mezcla de muestra de suero de paciente y una solución de anticuerpos antidigoxina. Si la
muestra no contiene digoxina, los anticuerpos antidigoxina se unen a la digoxina inmovilizada
en las micropartículas. Si la muestra contiene digoxina, la agregación de estas micropartículas
se inhibe parcialmente. Este fenómeno crea una relación entre la concentración de digoxina
de la muestra y la magnitud de la agregación de micropartículas. La magnitud de la agregación
de partículas puede establecerse espectrofotométricamente determinando el cambio de la
dispersión lumínica o absorbancia.
Reactivos
Reactivo de anticuerpos. Contiene anticuerpos monoclonales antidigoxina en una solución de
tampón con azida sódica como conservante.
Reactivo de micropartículas. Contiene una suspensión de micropartículas recubiertas con
digoxina en una solución acuosa con azida sódica como conservante.
Calibradores
Calibrador A DRI de digoxina (1 x 5 mL): contiene 5 mL de solución de tampón con azida sódica
como conservante.
Calibrador B DRI de digoxina (1 x 2 mL): contiene digoxina de tampón con azida sódica como
conservante.
Calibrador C DRI de digoxina (1 x 2 mL): contiene digoxina de tampón con azida sódica como
conservante.
Calibrador D DRI de digoxina (1 x 2 mL): contiene digoxina de tampón con azida sódica como
conservante.
Calibrador E DRI de digoxina (1 x 2 mL): contiene digoxina de tampón con azida sódica como
conservante.
Calibrador F DRI de digoxina (1 x 2 mL): contiene digoxina de tampón con azida sódica como
conservante.
(véase el suplemento incluido en el conjunto para averiguar los valores reales de los calibradores).
Precauciones y advertencias
PELIGRO: El análisis DRI Digoxin contiene ≤ 6,4% de sal de colina, ≤ 5,0% de Bis-Tris, ≤ 1,0% de
anticuerpo, ≤ 3,0 de albúmina de suero humano (HSA) y≤ 1,9% de hidrocloruro de carbodiimida.
H315 - Produce irritación en la piel.
H317 - Puede provocar una reacción alérgica en la piel.
H319 - Provoca irritación ocular grave.
H334 - Puede provocar síntomas de alergia o asma o dificultades respiratorias en caso de
inhalación.
Evitar respirar los vapores o la neblina. Lavarse bien las manos después de manipular este
producto. Las prendas de trabajo contaminadas no podrán sacarse del lugar de trabajo. Llevar
guantes de protección/ protección para los ojos/máscara de protección. En caso de ventilación
insuficiente, llevar equipo de protección respiratoria. En caso de contacto con la piel:
Lavar la zona con abundante agua y jabón. EN CASO DE INHALACIÓN: Si la víctima respira con
dificultad, transpórtela al exterior y manténgala en reposo en una posición en la que respire con
comodidad. EN CASO DE CONTACTO CON LOS OJOS: Enjuagarse cuidadosamente con agua
durante varios minutos. Quitar las lentes de contacto, si lleva y resulta fácil. Seguir aclarando.
Tratamiento específico (consulte la información de primeros auxilios de la etiqueta del producto
y/o la sección 4 del SDS). En caso de irritación o erupción de la piel: Buscar asesoramiento
o asistencia médica inmediata. Si la irritación ocular no remite: Buscar asesoramiento o
asistencia médica inmediata. En caso de experimentar síntomas de dificultad respiratoria:
Llamar a un CENTRO DE TOXICOLOGÍA o a un médico. Lavar las prendas contaminadas antes
de volver a usarlas. Eliminar el contenido/el recipiente en un lugar que esté en conformidad con
las normativas locales, regionales, nacionales e internacionales.
Esta prueba es para uso diagnóstico in vitro solamente. Los reactivos son nocivos si se ingieren.
Los reactivos empleados en los componentes del análisis contienen azida sódica. Evite
el contacto con la piel y las mucosas. En caso de contacto, lave las áreas afectadas con
abundante agua. En caso de contacto con los ojos o de ingestión, consulte inmediatamente a
un médico. La azida sódica puede reaccionar con el plomo o el cobre de las cañerías y formar
azidas metálicas que pueden ser explosivas. Al desechar dichos reactivos, aclare siempre con
agua abundante para evitar la acumulación de azida. Lave las superficies metálicas expuestas
con una solución de hidróxido de sodio al 10%.
No utilice los reactivos después de sus fechas de caducidad.
Al evaluar los resultados de los pacientes, deben considerarse otros factores y
síntomas clínicos.
Preparación y almacenamiento de los reactivos
Los reactivos están listos para su uso. por lo que no es necesario prepararlos. Si se almacenan
adecuadamente a entre 2 y 8°C, todos los componentes del análisis son estables hasta la fecha
de caducidad indicada en la etiqueta.
Recogida y manipulación de muestras
Los factores farmacocinéticos, tales como la forma de dosificación, el modo de administración
y el tratamiento farmacológico concomitante, además del estado clínico del paciente, pueden
influir en el tiempo adecuado para la recogida de muestras.2,3 Para realizar una interpretación
fiable de los resultados debe recogerse una muestra de suero entre 6 y 8 horas después de la
última dosis oral de digoxina. Con el análisis pueden emplearse muestras de suero o de plasma
tratado con heparina y ácido edético (EDTA). Las muestras pueden almacenarse refrigeradas
a entre 2 y 8°C durante un máximo de 7 días, o congeladas (a -20°C) durante un máximo de 6
meses. En el caso de las muestras lipémicas, evite recoger lípidos de la parte superior.
Manipule todas las muestras de suero o plasma como si pudieran ser infecciosas.
Procedimiento del análisis
Para efectuar este análisis pueden utilizarse analizadores capaces de mantener una
temperatura constante, pipetear muestras, mezclar reactivos, medir la dispersión lumínica
o absorbancia y cronometrar la reacción de manera precisa. Antes de realizar el análisis,
consulte los parámetros y las instrucciones de uso adicionales en el protocolo específico del
analizador empleado.
Control de calidad y calibración
Las prácticas correctas de laboratorio recomiendan emplear muestras de control para
asegurar el buen funcionamiento del análisis. Los resultados de los controles deben estar
dentro de los rangos establecidos determinados por el laboratorio en que se utilicen. Si los
resultados están fuera de los rangos establecidos, los resultados del análisis no son válidos.
Todos los requisitos de control de calidad deben realizarse de acuerdo con las normas o los
requisitos de acreditación locales, estatales o federales.
Resultados y valores esperados
La eficacia terapéutica y los efectos tóxicos de la digoxina están estrechamente relacionados
con la concentración sérica de digoxina. La mayoría de los pacientes consigue una respuesta
terapéutica satisfactoria cuando la concentración sérica de digoxina es de entre 0,9 y 2,0 ng/mL
(1,2 y 2,6 nmol/L).2,4 Por lo general, las manifestaciones tóxicas se producen a concentraciones
de más de 2,0 ng/mL.5 No obstante, algunos pacientes con arritmia supraventricular pueden
requerir dosis superiores de digitálicos para controlar su ritmo cardíaco. Estos pacientes
pueden tener concentraciones séricas de digoxina superiores a 2,0 ng/mL sin muestras de
toxicidad clínica. Además, las condiciones clínicas del paciente, tales como la edad, la función
renal, el estado tiroideo, el tipo y gravedad de cardiopatía y el tratamiento farmacológico
concomitante, así como el momento de la recogida de muestras, pueden afectar a la relación
entre concentración sérica de digoxina y respuesta clínica. Por tanto, al evaluar los resultados
de los pacientes, deben considerarse otros factores y síntomas clínicos.
Limitaciones
1. El análisis está diseñado para realizarse solamente con suero o plasma, y no con
sangre entera.
2. Las muestras de pacientes con concentraciones de digoxina de más de 5 ng/mL
deben diluirse con el calibrador negativo y volverse a analizar. En estos casos, la
concentración correcta de digoxina se obtiene multiplicando el resultado del análisis
por el factor de dilución.
3. Los reactivos se suministran como conjunto emparejado. No intercambie reactivos de
kits de diferentes números de lote.
4. Los fragmentos Fab de anticuerpos antidigoxina (Digibind) presentes en el suero de
pacientes que estén recibiendo tratamiento para la toxicidad por digoxina pueden
interferir en el análisis.6
5. Se ha observado que los factores inmunorreactivos similares a la digoxina (digoxin-like
immunoreactive factors, DLIF) encontrados en el suero de pacientes con insuficiencia
renal o hepática, recién nacidos y mujeres embarazadas provocan resultados altos en
los inmunoanálisis de digoxina.3,7
Características típicas de rendimiento
Bibliografía
Los siguientes datos típicos de rendimiento se generaron con un analizador Hitachi 717. Los
laboratorios que tengan otros analizadores deberán establecer sus propias características de
rendimiento.
1. Lee KS and W Klaus: The Subcellular Basis for the Mechanism of Intropic Action of
Cardiac Glycosides. Pharmacol Rev 23:193 (1971).
2. Lewis RP: Clinical Use of Serum Digoxin Concentrtions. Am J Cardiol 69:97G (1992).
3. Keys PW and RW Stafford: Therapeutic Use and Srum Concentration Monitoring. In
Taylor WJ and AL Finn (Eds.) Individual Drug Therapy: Practical Applications of Drug
Monitoring. New York, Gross, Townsend and Frank, Inc. 1981, vol. 3, pp. 1-21.
4. Rjogestrand T, Edner M and Haverling: Clinical Value of Serum Digoxin Assays in
Outpatients: Improvement by the Standardization of Blood Sampling. Am Heart J
117:1076 (1989).
5. Smith TW and E. Haber: Digoxin Intoxication: the Relationship of Clinical Presentation to
Serum Digoxin Concentration. J Clin Invest 49:2377 (1970).
6. Rainey PM: Effect of Digoxin Immune Fab (ovine) on Digoxin Immunoassays. Am J Clin
Pathol 92: 779 (1990).
7.Valdes R: Endogeneous igoxin-Like Immunoreactive Factors: Impact on Digoxin
Measurements and Potential Physiological Implications. Clin Chem 31: 1525 (1985).
Precisión
La precisión intraserial y la precisión entre series se evaluaron utilizando tres niveles de sueros
de control.
Intraserial (n = 20)
Muestra
Mean ± SD
(ng/mL)
Control 1
Control 2
Control 3
Entre series (n=12)
% CV
Mean ± SD
(ng/mL)
% CV
0,5 ± 0,05
10,0
0,5 ± 0,06
12,0
1,5 ± 0,04
2,7
1,5 ± 0,05
3,3
3,5 ± 0,06
1,7
3,4 ± 0,08
2,4
Sensibilidad
La concentración más baja que puede diferenciarse del calibrador negativo con una confianza
del 95%, es de 0,1 ng/mL.
Exactitud
Se analizaron ciento doce muestras clínicas con concentraciones de digoxina de entre 0,2 y
3,8 ng/mL con el análisis DRI Digoxina (y) y con un análisis de polarización de fluorescencia
comercial (x). Se obtuvo una correlación con una ecuación de regresión lineal de y = 1,0 x + 0,01
y un coeficiente de correlación de 0,97.
Especificidad
Se estudió la reactividad cruzada del análisis con otros glucósidos cardíacos y con sus metabolitos
añadiendo los reactantes cruzados a suero humano normal combinado y analizando las muestras
resultantes para determinar la concentración de digoxina equivalente. La tabla siguiente
resume los resultados obtenidos con estos glucósidos cardíacos:
Concentración
Analizada (ng/mL)
Compuesto
Digoxigenina
Digoxigenina bisdigitoxósido
Digoxigenina monodigitoxósido
Digitoxina
Digitoxigenina
D-(+)-digitoxosa
Gitoxina
% Reactividad
Cruzada
50
3,6
5
108,0
5
82,0
50
4,4
500
0,7
10.000
0,0
150
0,5
Se comprobó la reactividad cruzada con el análisis de compuestos de estructura química
similar y compuestos utilizados simultáneamente con la digoxina, así como de varias hormonas
endógenas. La tabla siguiente muestra las concentraciones de los compuestos analizados, que
arrojaron unos resultados de reactividad cruzada inferiores al límite de sensibilidad del análisis.
Compuesto
μg/mL
Compuesto
μg/mL
Cortisol
10
Octahidrato de uabaína
Cortisona
10
Paracetamol
1.000
Dehidroisoandrosterona
10
Prednisolona
10
Espironolactona
10
Prednisona
Estriol
50
Procainamida
Fenitoína
100
Progesterona
Fenobarbital
100
Propranolol
Furosemida
0,15
10
100
10
100
50
Quinidina
100
Hidroclorotiazida
100
Salicilato
100.000
Lidocaína
100
Secobarbital
10
11-OH-progesterona
10
Testosterona
5
17-a-OH-progesterona
10
Microgenics Corporation
46500 Kato Road
Fremont, CA 94538 EE.UU.
Servicio al cliente y de
asistencia técnica en EE.UU:
1-800-232-3342
Se observó que las muestras clínicas de suero a las que se añadió hemoglobina (hasta
800 mg/dL), lípido (hasta 1128 mg/dL) y bilirrubina (hasta 31 mg/dL) no interfirieron en la
concentración de digoxina determinada por este análisis.
Microgenics GmbH
Spitalhofstrasse 94
D-94032 Passau Germany
Tel: +49 (0) 851-88 68 90
Fax: +49 (0) 851-88 68 910
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www.thermoscientific.com
Otros países:
Póngase en contacto con su representante local de Thermo Fisher Scientific.
1191-6-ES
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