Proceedings of the National Academy ... grupo de Erwin Wagner en ... U.S.A.

La revista especializada Proceedings of the National Academy of Sciences
U.S.A. (PNAS) publica en su número de 29 de Julio un estudio realizado por el
grupo de Erwin Wagner en el IMP de Viena, en el que ha demostrado que la
sobreexpresión en ratones del factor de transcripción de AP-1, Fra-2, produce
fibrosis
pulmonar.
Este
trabajo
descubre
una
inesperada
función
profibrogénica de la proteína Fra-2 y sugiere que Fra-2/AP-1 sea considerado
como un factor patogénico que contribuye a la fibrosis pulmonar en seres
humanos.
La fibrosis pulmonar suele ser la afección terminal de varias enfermedades
pulmonares. Hasta la fecha, todavía no se conocen bien las vías moleculares que
producen la fibrosis y no se dispone de tratamientos eficaces. En su reciente informe
publicado en PNAS, el equipo de Erwin Wagner aporta nuevas ideas sobre la
patogenia de las enfermedades fibroproliferativas a través de la generación de
ratones transgénicos que sobreexpresan el factor de transcripción de AP-1 Fra-2.
Inesperadamente, la expresión ectópica de Fra-2 en varios tejidos tuvo como
resultado el desarrollo espontáneo de fibrosis en los pulmones, la piel y el hígado,
junto con una mortalidad prematura. El fenotipo pulmonar se caracterizó por
remodelación vascular y obstrucción de las arterias pulmonares, inflamación y
liberación de varias citocinas y quimiocinas que también están implicadas en la
enfermedad en seres humanos. Además, la relevancia de estos hallazgos se pone
de manifiesto por la fuerte expresión de Fra-2 observada en muestras humanas de
fibrosis pulmonar idiopática y autoinmunitaria. Estas observaciones identifican la
expresión de Fra-2 como un nuevo factor profibrogénico y sugieren que la utilización
de Fra-2 puede ser un prometedor enfoque del tratamiento de las enfermedades
fibroproliferativas.
Referencia:
Eferl R, Hasselblatt P, Rath M, Popper H, Zenz R, Komnenovic V, Idarraga MH, Kenner L, Wagner EF. (2008):
Development of pulmonary fibrosis through a pathway involving the transcription factor Fra-2/AP-1. Proc Natl
Acad Sci U S A. Vol. 105(30):10525-30.