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NUEVAS MOLÉCULAS CON PROPIEDADES ANTICANCEROSAS
Madrid, 9 de mayo, 2011- La prestigiosa revista Nature Structural and Molecular Biology
publica hoy el último trabajo del Grupo de Inestabilidad Genómica del Centro Nacional de
Investigaciones Oncológicas (CNIO), dirigido por Óscar Fernández-Capetillo.
El trabajo describe el desarrollo de un nuevo conjunto de inhibidores de la quinasa ATR,
con la que el grupo lleva trabajando en los últimos años. Este trabajo se ha desarrollado en
colaboración con el Programa de Terapias Experimentales del CNIO, dirigido en la
actualidad por el Dr. Joaquín Pastor. El grupo del Dr. Fernández-Capetillo había descrito
anteriormente que niveles reducidos de ATR eran particularmente tóxicos para células
que carecían del gen p53 (Murga et al., Nat Genet, 2009), una mutación muy frecuente en
cáncer. Basándose en esta observación, la hipótesis con la que trabajaban era que
inhibidores de ATR podrían ser particularmente eficientes para matar células con
mutaciones en p53. La relevancia de esta idea es que la pérdida de p53 es muy frecuente
en cáncer, lo que se asocia en muchos casos a la pérdida de respuesta del tumor a muchas
de las estrategias genotóxicas que se usan en quimioterapia.
Así, y tras tres años de trabajo en los que han participado los investigadores de su grupo
Luis I. Toledo, Matilde Murga, Rafal Zür y Rebeca Soria, el grupo consiguió identificar
varias moléculas capaces de inhibir de manera muy potente a ATR. Estudios in vitro han
demostrado que, efectivamente, estas moléculas son particularmente tóxicas para células
que carecen de p53, pero también para células que portan otras mutaciones cancerosas
cómo la sobreexpresión de ciclina E. Cabe mencionar que uno de los compuestos que se
ha identificado (NVP-BEZ235), está siendo testado actualmente en ensayos clínicos para el
tratamiento del cáncer, pero se desconocía que su efecto podría estar mediado por la
inhibición de ATR.
Además de este trabajo, el grupo ya dispone de datos en modelos animales de que esta
estrategia es de hecho muy eficiente para el tratamiento de algunos tumores. En la
actualidad, el grupo está explorando las posibilidades de trasladar estas ideas a ensayos
clínicos y preclínicos con la ayuda del Programa de Investigación Clínica del CNIO, dirigido
por el Dr. Manuel Hidalgo.