PROTEINAS DE FASE AGUDA RESPUESTA HUMORAL INESPECÍFICA Rápido mecanismo de defensa no específico frente a agentes oportunistas que amenazan la salud humana PROTEINAS DE FASE AGUDA • Las proteínas fase aguda son circulantes, se sintetizan en el hígado principalmente a partir del estimulo por IL-1 e IL-6 que se activan durante la respuesta inflamatoria. • Son en su mayoría opsoninas : se unen a estructuras expuestas en la superficie de las células dañadas, o patógenos, para inducir la respuesta inmune • Son marcadores de la inflamación Ejemplos: CRP Proteína C reactiva Amiloide sérico A (SAA) Amiloide sérico P (SAP) Pentraxin 3(PTX 3) Alfa 1 ácido glicoproteína a1-antitripsina Haptoglobina Fibrinógeno Ceruloplasmina Sistema del complemento. https://udca.elogim.com:2811/student/content/book/3-s2.0B9788491132752000043#hl0001174 Proteína C reactiva (CRP); Amiloide sérico P (SAP); Pentraxin 3(PTX 3) PCR: Se une a moléculas extrañas de patógenos o celulas dañadas y facilitando la fagocitosis Su nivel normal se eleva dentro de las 6 horas siguientes y alcanza el pico máximo en 48 horas. Es el principal marcador de procesos inflamatorios o de tratamientos antiinflamatorios SISTEMA COMPLEMENTO • Esta compuesto de más de 30 proteínas circulantes • Proteasas • Inhibidoras de las proteasas • Opsoninas • Ligandos pro-inflamatorios • Complejos proteicos causantes de lisis celular • Interactúan entre sí y con otras moléculas de modo regulado para formar una cascada enzimática capaz de amplificar la respuesta inmunitaria • Especialmente importante frente a patógenos extracelulares y Gram negativos (con membrana celular externa) que pueden ser directamente lisados. El nombre “Complemento” deriva de los experimentos realizados por el Médico Inmunólogo y Microbiólogo Jules Bordet. (1919 Premio Nobel de Fisiología y Medicina) Comprobó la capacidad bactericida del suero fresco, acción mediada por dos factores: • Termoestable (los anticuerpos específicos frente a microorganismos) • Termolábil: al que le denominó complemento (a 56°C pierde su capacidad lítica) Nomenclatura C + número: C1, C2, C3…. • Motivos cronológicos: descubrimiento • Sin relación con el orden en que actúan (vía clásica) Algunas proteínas son Proenzimas (“zimógenos”), por lo que requieren de su fragmentación proteolítica para su activación: Proteasas Excepción C2 : C2a (mayor) C2b (menor) SINTESIS “COMPLEMENTO” Macrófagos producen la mayoría de los componentes del complemento (C1, C2, C3, C4, C5, B, D, P, H) Hígado y Fibroblastos: C3, C6, C9, C1-INH Bazo: C6 y C8 Células del epitelio intestinal C1, C3 C3a - C5a Complejo de ataque a la membrana: MAC C3b – C4b IgG MBL C3b https://udca.elogim.com:2811/student/content/book/3-s2.0B9788491136705000086#hl0000306 https://udca.elogim.com:2811/student/cont ent/book/3-s2.0B9788491132752000134#hl0000840 VIA DE LA LECITINA: MBL Lectina de unión a manosa Se inicia por el enlace de la lectina de unión de manosa (MBL) a la superficie de las bacterias que contiene polisacáridos ricos en este carbohidrato El enlace de la lectina al patógeno produce la asociación de dos serinas proteasas, MASP-1 y MASP-2. La formación del complejo trimolecular MBL/MASP-1/MASP-2 produce la ruptura de C4 en C4a y C4b. Las MASPs activadas también rompen C2 en C2a y en C2b. El complejo C4bC2a resultante es una C3 convertasa, la cual rompe C3 en C3a y C3b. El complejo C4bC2aC3b resultante es una C5 convertasa que activa C5. Con la generación de C5 convertasa concluye la vía de la lectina. Como es la activación de C3 por hidrolisis espontanea? VIA ALTERNA: 3 1 2 1. El factor B enlaza a C3i(circulante) haciéndose susceptible a la acción del factor D, el cual rompe el Factor B produciendo Bb. 2. El complejo C3iBb (actividad convertasa de C3): rompe C3 en C3a y C3b (opsonina). 3. En cuanto C3b opsoniza el patógeno, el factor B se enlazará a él, y será susceptible de ser roto por el factor D. 4. C3bBb es una C3 convertasa 6. La via permite la amplificación de C3b que se une a C3bBb para formar C5 convertasa REGULACION DEL SISTEMA COMPLEMENTO (factor acelerador del decaimiento) Previene la formación de la C3 convertasa en exceso VIDEOS RELACIONADOS • Via clasica: https://www.youtube.com/watch?v=catHtxpbYTY • Via alterna: https://www.youtube.com/watch?v=FXgthTI19rs • Via de las lectinas: https://www.youtube.com/watch?v=9w57kCc5Waw
