Melanie T Rodriguez Velez BIOL 355 Sección 101 Profa. Lourdes Echevarría Asignación #1 Contestar las siguientes preguntas. Puedes utilizar el material discutido esta semana como cualquier libro de referencia o página de internet. 1. ¿Qué es el sistema de complemento? El sistema de complemento es un mecanismo de defensa cuya misión principal es eliminar patógenos de la circulación. 2. Explica brevemente la nomenclatura del sistema complemento. (Rivera Ortiz, 1997) La nomenclatura que se utiliza para designar los diferentes componentes usa la letra C seguida de un número y una letra dependiendo de quien la identificó por primera vez y como se describieron sus funciones. La activación no sigue necesariamente un orden lógico. Hay otros componentes que se designan con otras letras como lo son P (Properdina), I (Inactivador), Factor B, Factor H y Factor D. La activación se lleva a cabo por mediación de unas convertasas que son unas proteasas de serina las cuales actúan enzimáticamente sobre el próximo componente de complemento rompiéndolo generalmente en dos fragmentos, uno q se convertirá en la próxima convertasa y el otro que tendrá alguna función fisiológica. 3. Explica las vías principales de activación del complemento: Vía clásica y Vía alternativa (Parham, 2015) (Rivera Ortiz, 1997) Vía Clásica La superficie del patógeno crea un ambiente local propicio para la activación del complemento. Es uno de los mecanismos efectores de mayor importancia para la inmunidad humoral. Se activa principalmente al reaccionar el primer componente de la vía clásica, C1, con la porción Fc de la molécula de anticuerpo acomplejada a un antígeno de membrana. Esta vía está sumamente controlada de forma que la misma puede activarse solo bajo ciertas condiciones. Vía Alternativa Las vías alternas se activan en ausencia de antígeno y anticuerpo y puede generar tanto formas solubles como formas asociadas a membranas de C3 convertasa. La C3 convertasa va a causar la proteólisis de C3. Debido a que la convertasa de C3 de la vía alterna se forma en superficies de microrganismos, y no en superficies de células autólogas o de la misma especie, se considera que dicha vía tiene una capacidad primitiva de discernir entre lo propio y lo foráneo. La vía alterna incluye cinco proteínas, los factores B, D, H, I y properdina, y una sexta proteína que es el mismo C3. 1 Melanie T Rodriguez Velez BIOL 355 Sección 101 Profa. Lourdes Echevarría Proteína C reactiva o anticuerpos se unen a antígenos especifico en la superficie del patógenos. 4. Funciones del sistema de complemento (Mor, 2012) PROTEÍNA FUNCIÓN Inicia la vía clásica Se enlaza a la porción FC de la Ig C1r es una proteasa; rompe C1s C1s es una proteasa; rompe C4 y C2 C4a es una anafilatoxina; C4b se enlaza covalentemente con superficies activas, donde puede actuar como opsonina; es parte de C3 convertasa. C2a es una proteasa; parte de C3 y C5 convertasa. C3bSE une a la sup. del microorganismo, donde actúa como opsonina y como componente de las C3 y C5 convertasas C3a estimula la inflamación (anafilotoxina) Bb es una serina proteasa y la enzima activa de C3 y C5 convertasas Proteasa deserina plasmáticescinde al factor B cuando no está chambean ha de decir y se une a C3b Otra proteína reguladora del complemento en el plasma que se une a C3b y, al igual que CR1, tiene la capacidad de competir con el factor B para desplazar a Bb desde la convertasa además de actuar como un cofactor para el factor I. se une en forma preferente a C3b unido a células de vertebrados porque tienen afinidad por los residuos de ácido siálico presente sobre la superficie celular. Estabiliza C3-Conbertazas (C3bBb) en las superficies microbianas. Al activarse, el fragmento C5b soluble inicia el ensamblaje del complejo de ataque de membrana en solución. C5a estimula la inflamación (anafilotoxina). Se une a C5b y lo estabiliza. Forma un sitio de unión para C7. Se une a C5b6 y expone una región hidrófoba que permite la fijación a la C1 C1q (C1r)2 (C1s)2 C4 C2 C3 FACTOR B FACTOR D FACTOR H PROPERDINA C5 C6 C7 2 Melanie T Rodriguez Velez BIOL 355 Sección 101 Profa. Lourdes Echevarría membrana celular. Se une a C5b67 y expone una región hidrófoba que se inserta en la membrana celular Polimerización sobre el complejo C5b678 para formar un canal que atraviesa el espesor de la membrana, el cual altera la integridad de la membrana y puede causar la muerte celular C8 C9 5. Enfermedades Humanas relacionadas al Sistema de complemento (Lopez Trascasa, 2000) (Delves, n.d.) Deficiencia C3 y Factor B C3b-INA, C6 y C8 Enfermedad Infecciones bacterianas graves Infecciones por Neissaria grave Lupus sistémico eritomatoso (SLE), anemia hemolítica, glomerulonefritis y polimiositis Angioedma hereditario Deficiencia de la adhesión de los leucocitos tipo 1 Inmunodeficiencia variable común Lupus Eritematoso Sistémico Infecciones Piogénicas Lupus Eritematoso Sistémico Infecciones Glomerulonefritis Infecciones Piogénicas Glomerulonefritis Enfermedades de complejo Inmune Deficiencia de los compuestos C tempranos, C1, C4 Y C2 Inhibidor de C1 Defectos de CR3 Defectos en C2 C1q, C1r, C1s C4 C2 3 Melanie T Rodriguez Velez BIOL 355 Sección 101 Profa. Lourdes Echevarría References Delves, P. J. (n.d.). MERCK MANUAL. Retrieved from MANUAL MERCK Version para profesionales: https://www.merckmanuals.com/es-pr/professional/inmunolog%C3%ADa-y-trastornosal%C3%A9rgicos/biolog%C3%ADa-del-sistema-inmunitario/sistema-del-complemento Lopez Trascasa, M. (2000). Diferencia del complemento. Diagnostico de laboratorio. Registro español de deficiencia de complemento, 41-48. Retrieved from https://www.inmunologia.org/Upload/Articles/5/0/504.pdf Mor, K. (2012, mayo 9). In Slide Share. Retrieved from https://es.slideshare.net/KarenMor/funcionesdel-complemento Parham, P. (2015). Inmunologia (Cuarta Edicion ed.). Rivera Ortiz, C. I. (1997). Inmunologia, Un texto basico. Rio Piedra: Wiley Custom Services. 4
