Barreras del Sistema Nervioso Interacciones y barreras del Sistema Nervioso con los otros tejidos: BARREAS SELECTIVAS • • Barrera hematoencefálica, limitante glial, meninges y vainas nerviosas. • • Cavidades ventriculares, líquido cefalorraquídeo, plexos coroideos, barrera hematocefalorraquídea, sistema glinfático. • • • Niveles iónicos (Na+, K+, Cl-, Ca2+, etc.) Niveles de metabolitos (como por ejemplo la glucosa) Xenobióticos (moléculas ajenas al organismo) Sustancias psicoactivas (aminoácidos como glutamato u otros) Migración de células inmunes Patógenos Moléculas inflamatorias BARRERAS EN EL ORGANISMO Las mismas se encargan de limitar los contenidos por diferentes razones. Existen varias barreras en el organismo como, por ejemplo. • • • • • Hematoacuosa Hematotesticular Hematoplacentaria Hematotímica Hematoretineana MANTENIMIENTO DE LA HOMEOSTASIS DEL SN Regular finamente el contenido extracelular. Participando las barreras del tejido nervioso y las células como por ejemplo los astrocitos. Si bien hay barreras importantes en el SN, en algunas zonas como son los órganos circunventriculares, la barrera hematoencefálica no existe como tal. LOCALIZACIÓN ANATÓMICA DE LAS BARRERAS DEL SN Existen 3 componentes claves: • • PLEXOS COROIDEOS • • • • Donde se sintetiza LCR. Barrera hematocefalorraquídea. Aquí lo clave es donde están las uniones ocluyentes, las cuales se ubican en el epitelio coroideo, el cual es el que produce el LCR, impidiendo las sustancias pasen entre las células. Permitiendo así, que se pueda regular todo lo que transcurre a través de la célula. También, existe una lámina basal donde se encuentra el epitelio coroideo. Después se encuentran las células endoteliales, que son los capilares de los plexos coroideos que son fenestrados y además no contienen uniones ocluyentes, por lo cual todas sustancias pueden salir de esos capilares, siendo regulado el pasaje a través de las células epiteliales de los plexos coroideos. Células epiteliales de los plexos coroideos: o Células cuboideas con una superficie irregular y entre las mismas se encuentran uniones ocluyentes. La ocludina se encuentra alrededor de toda la célula. MENINGES • Las cuales envuelven todo el SNC. CAPILARES • Los cuales son una superficie enorme de contacto, BARREA HEMATOENCEFÁLICA Aprox. 20 m2 Siendo la misma una superficie enorme de intercambio, lo cual es importante para el SN, ya que, el SNC es como una esponja, debido a que se encuentra lleno de capilares. En el capilar las uniones ocluyentes, se encuentran donde se juntan las prolongaciones de las células endoteliales y de esta manera ninguna sustancia puede pasar entre las prolongaciones de las células endoteliales, sino que deberá pasar a través de las células y esta es la forma de regular esa barrera. Por fuera de la célula endotelial tenemos la lámina basal; un pequeño espacio perivascular que se le denomina espacio perivascular de Virchow-Robin en el cual a veces pueden existir células como son pericitos o macrófagos perivasculares. Después, vienen los astrocitos los cuales son un componente clave del punto de vista que contribuyen a inducir la barrera hematoencefálica, o sea, a que esas células endoteliales sepan que están en el SN y que deben tener esas uniones ocluyentes y no ser por ejemplo fenestrados o discontinuos. MET Cuadrado – uniones ocluyentes Espacio extracelular – marcado en amarillo, el mismo es continuo con el espacio que existe entre los astrocitos y las células endoteliales. b- aumento de a, donde se ve la lámina basal que separa la célula endotelial del astrocito. Capilares de la barrera hematoencefálica, además se caracterizan por poseer poca pinocitosis o vesículas de transcitosis, por lo cual se encuentra muy regulado el pasaje. BARRERA HEMATONERVIOSA Perineuro con uniones ocluyentes entre fibroblastos. Las vainas fibrosas acompañan a los nervios MET- con un capilar seudocoloriado. SNP- para saber cuándo es el mismo se puede ver por ejemplo en la MET, un espacio extracelular más grande, el cual no existe en el SNC, porque, el espacio extracelular del mismo es más comprimido. CONSECUENCIAS SOBRE EL DESARROLLO DE ESTRATEGIAS TERAPÉUTICAS BARRERAS Todas las sustancias tienen que pasar a través de la célula, por lo cual primeramente deberán atravesar la membrana celular, lo que hace que moléculas polares no puedan atravesarla, conformándose así una primera barrera muy importante. Después, existen transportadores que activamente sacan sustancia y moléculas hacia afuera, que generan un gradiente hacia afuera. Además, existen enzimas que degradan algunos productos; las mismas son tanto intracelulares como extracelulares. TRANSPORTE SELECTIVO Existe una vía lipofílica directa, que genera por ejemplo que gases o etanol atraviesen directamente esa barrea. Después, existen moléculas lipídicas que tienen que viajar en la sangre que se encuentran asociadas a proteínas que al ser liposolubles no se pueden encontrar solas. Estas moléculas dependen de transportadores específicos.
